FARMACOS USADOS en el TTO de los TRASTORNOS AFECTIVOS38 ALTERACIONES de la AFECTIVIDAD o ESTADO DE ANIMO -Bulimia nerviosa -Desord. obs-compuls Depresión Mayor (Enfermedad Unipolar). + común, 10v+ q´manía. 2. Manía 3. Enfermedad maniaco-depresiva (Enf. Bipolar)

Agitación o Retardo sicomotor SINTOMAS DEPRESION MAYOR Tristeza, pesimismo Pérdida concentración Pérdida de interés ↓ energías y libido Intentos y Suicidio Agitación o Retardo sicomotor Insomnio Anorexia o hiperfagia

Depresión mayor SINTOMAS FISICOS

Depresión mayor SINTOMAS SICOLOGICOS

2. MANIA Labilidad emocional, Locuacidad, grandiosidad Euforia por Insomnio Sobreproducción de ideas Euforia por el trabajo, diversión, sexo Actividades de riesgo Excesiva sociabilidad, generosidad.

3. ENFERMEDAD BIPOLAR Es un trastorno del estado de ánimo que se caracteriza por estados alternados de depresión y manía que se siguen uno al otro en un ciclo repetitivo. Este trastorno se controla con carbonato de litio o con drogas antisicóticas, pero pueden ser útiles la carbamazepina y ácido valproico.

ETIOLOGIA de ALTERACIONES del COMPORTAMIENTO Síntomas producidos por la disminución o exceso funcional de NORADRENALINA (NA) y/o SEROTONINA (5- HT) en los receptores postsinápticos cerebrales. NORADRENALINA SEROTONINA alimentaria y sexual. En todo el SNC (+hipotálamo, SRA, locus coerulus (núcleos de la base). Participa en fenómenos de alerta y vigilancia, emotividad, ansiedad, alimentación. En: hipotalamo, hipocampo, sist limbico, glándula pineal. Participa: estado de animo(=NA), ansiedad, depresión, pánico. Control oT, vomito. LSD--  = reacc sicóticas.

ETIOLOGÍA 2. Teoría de la patofisiología aminérgica: Schildkraut: Los trastornos afectivos se deberían a desórdenes en el metabolismo de las aminas a nivel del cerebro. Estados depresivos=deficiencia de catecolaminas y las manías=exceso. 3. Prange `74 lanzó una hipótesis “Deficiencia de serotonina permisiva”. Depre=deficiencia. 4. G. Heninger en 1987: “disfunción de serotonina”.

Conociendo la etiología de la depre ?? =→ NA y Serotonina *Adm Precursores *↑Síntesis (inducc enz) COMT *↑ Liberación MAO X *Bloquear recaptación MAO *Inhibir MAO *↑ la sensibilidad R post-sinapticos X eso un uso de las anfetaminas es en “Prueba de las anfetaminas” en pctes con depresión.

ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION 1. Triciclicos: Imipramina, Desipramina y Amitriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (inh MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores selectivos recapt Serotonina: Fluoxetina y Fluvoxamina; Paroxetina y Sertralina. 4. Inhibidores mixtos de recapt de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: Trazadona y Nefazodona. Viloxazina y Mirtazapina.

1. ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS y TETRACICLICOS TRICIC: Imipramina (tofranil), Desipramina, Amitriptilina (tryptanol), Nortriptilina. TETRA: Maprotilina (ludiomil). Mianserina (bolvidon),

MECANISMO de ACCION Bloquean la recaptacion de TODAS las monoaminas (=cocaina)  conc de Serotonina y NA en sitios claves del encefalo: hipocampo, area limbica y corteza frontal. Antidepresivos Triciclicos y tetraciclicos X X

EFECTOS FARMACOLOGICOS SNC: estado de animo, mejoran el sueño y apetito = sensacion de bienestar (timoanalepticos). Efectos terapeuticos en 2-3 sem !!!. EUFORIA Buspirona (ansiolitico) demora 1-3 sem. Inh de MAO en 20 d (2-3 sem). Inh selectiv serotonina en varias sem. TRISTEZA ALEGRÌA

Si dosis es  : SOBRE ESTIMULACIÓN SNC … MANÍACA CONVULSIONES TIPO PARKINSON CONVULSIONES EPILEPTIFORMES APARICIÓN DE ALUCINACIONES, HTA

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS HipoT ortostatica (x bloqueo alfa-1). Dosis: Cardiotoxicas (taqui, arritmias, IAM, ICC). Efecto Ansiolitico, Sueño y Sedante.

ABSORCIÓN y METABOLISMO TRICICLICOS . 1. VO o parenteral Efecto 1er paso  2. Circulan en plasma unidos a las proteínas 4. Vida ½ de 24h (amitript) 80h (protriptilina)-todos tejidos. 3. En higado desmetilados e hidroxilados-metabolitos activos. Pctes hidroxiladores lentos 6%. 5. eliminados por la orina y heces. Metabolismo mas acelerado en niños y lento en >de 60 años.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA Efectos atropinicos o anticolinergicos: “loco.., seco.., rojo…taquicardico...ciego.. retencion urinaria ..”. Ictericia colestatica, bloqueo A-V, hipoTA, debilidad, fatiga, temblor-convulsiones T-C (+nortriptilinapropanolol). →Episodios maniacos. <: confusion, delirio, agranulocitosis, erupciones cutaneas, demora orgasmo e impotencia.

Efectos anti-colinergicos o efectos tipo atropinico. BOCA SECA VISIÓN BORROSA Taquicardia, palpitaciones. RETENCIÓN URINARIA = a antihistaminicos CONSTIPACIÓN

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA Amoxapina – Sd amenorrea galactorrea Dependencia fisica. Sd abstinencia: escalofrios, dolores musculares, gripe, trastornos del sueño, agitacion, reacciones maniacas retiro progresivo. En todas las sustanciax q´ producen Sd de abstinencia habrá que ir ▼ la dosis progresivamente.

IMIPRAMINA: INFARTO DE MIOCARDIO INTOXICACION AGUDA CORAZON CARDIOTÓXICAS TAQUICARDIA Y ARRITMIAS IMIPRAMINA: INFARTO DE MIOCARDIO IMIPRAMINA: ICC

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS FARMACOPATOLOGIA INTOXICACION AGUDA (x acc o x  suicidio) = Intoxic atropinica + mioclonias, convulsiones T-C, hipoxia, hipotermia. TRATAMIENTO: Cuidados intensivos, mantener funcion respiratoria y cardiaca. Carbon activado, fisostigmina (1 mg c/2-3h) y diazepam.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS CONTRAINDICACIONES. HTA, enfermedades cardiacas Parkinson, Epilepticos, Glaucomatosos Hipertrofia prostatica.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS INTERACCIONES. +IMAO  peligro y muerte. +fenitoina, fenotiazinas y fenilbutazona- riesgo toxicidad x competicion con proteinas plasmaticas. +Neurolepticos y CO x` le dificultan el metabolismo hepatico. p los efectos de: catecolaminas, anfetaminas, alcohol. Bloquean la accion antihipertensiva de clonidina.

ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS USOS Eleccion en todas formas de depresion. Imipramina en enuresis ñ. Auxiliares Tx Sd dolorosos cronicos. Jaquecas, neuralgias. Apnea del sueño.

2. INHIBIDORES MAO (IMAOAoB) Reversibles: Brofaromina, befloxatona, moclobemidaA, selegilinaB, tranilcipromina, iproniazidaAB. Irreversibles: fenelzina.

X X X X MECANISMO DE ACCION: 2. INHIBIDORES MAO (IMAO) MECANISMO DE ACCION: Inhiben a enz MAO monoaminas: NA, serotonina, dopamina.  estado de animo, locuaces, apetito. dDosis : reacciones maniacas o hipomaniacas. SS estimulacion central: nerviosidad, temblores, hiperreflexia, convuls. ↑lib serot X X MAO X X MAO MAO X MAO

INHIBIDORES MAO (IMAO) Efecto antidepresivo en 20 d (2-3 sem) !! = antidepresivos tri y tetrac. FCOCINETICA v.o. accion en todos tejidos con MAO. Metabolizan en poco tiempo, pero efectos duraderos x inhibicion irreversible (fenelzina), esperar regeneracion MAO (semanas).

INHIBIDORES MAO (IMAO) 3 EFECTOS INDESEABLES Tipo anticolinergico: + agitacion, temblor, euforia, daño hepatico, alucinaciones. Trastornos sx (anorgasmia, impotencia, fracaso eyaculacion). = AntiDepresTri y tetrac, Irreversibles son +toxicos.

INHIBIDORES MAO (IMAO) USOS: Tx depresiones, agarofobia, panico y disforia histeroide.

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS Con: drogas simpaticomimeticas, ADT, drogas hipertensoras. Con alimentos: queso, cerveza, vino, mortadela, salchichas, bananos, aguacates, higos.

INHIBIDORES MAO (IMAO)5 Inh selectivos MAOB. Selegilinad. Uso en Enf PK. Inh selectivo MAOA: Moclobemida (Aurorix) < riesgo cardiotoxicidad, tiempo de mejoria es <, tiempo de recuperacion de efectos adversos es <. Efectos indeseables: trastornos del sueño, cefalea, vertigo, estados confusionales. Uso: Sd depresivo tipo melancolico.

ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION 1. Triciclicos: Imipramina, Desipramina, Amitriptilina y Nortriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (i MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores Selectivos Recapt Serotonina: fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y sertralina. 4. Inhibidores mixtos de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: trazadona, nefazodona, viloxazina y mirtazapina.

CLASIFICACIÓN a. Benzodiazepinas Meprobamato b. Derivados del alcohol propilico c. Ag parcial Serot: Buspirona Meprobamato Fenaglicodol Carisoprodol ANSIOLÍTICOS ESPECÍFICOS 2. SUSTANCIAS con ACTIVIDAD ANSIOLÍTICA Hidroxizina Buclizina Antihistamínicos Barbitúricos Neurolépticos Antidepresivos Betabloqueadores

3. INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA Prozac o dominium FLUOXETINA FLUVOXAMINA PAROXETINA SERTRALINA

INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA Fluoxetina Fluvoxamina Paroxetina Sertralina

3. INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA Escasa afinidad por otros R: colinergicos, histamina, adrenergicos a y b y GABA. X eso: <efectos atropinicos o cardiotoxicos. Pero, tiempo xa accion varias sem. !!!

3. INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA FCOCINETICA pico plasmat 5-8h. 2. union proteinas 90%. 3. vida1/2, 2-3d. 4. efecto 1er paso. Higado x demetilacion (norfluoxetina). 5. Excrecion por orina leche materna.

EFECTOS INDESEABLES: - Gastrointestinales: - Cutaneas: (rash, sudoracion, prurito).

Nerviosas: cefalea Fatiga disfuncion sexual hostilidad EFECTOS INDESEABLES: Nerviosas: cefalea Fatiga disfuncion sexual Irritabilidad agresion hostilidad ideas de suicidio

USOS: Depresion, Bulimia nerviosa Desordenes obsesivo-compulsivos. INHIBIDORES SELECTIVOS de RECAPTACION de SEROTONINA (Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Sertralina) USOS: Depresion, Bulimia nerviosa Desordenes obsesivo-compulsivos.

4. INHIBIDORES MIXTOS o NO SELECTIVOS de RECAPTACION (NA y SEROTONINA) VENLAFAXINA = caracteristicas e indicaciones, +potente. PRECAUCIONES Enfermos hepaticos, renales, epilepticos, madres lactantes. Evitar administrar con IMAO.

ANTIDEPRESIVOS CLASIFICACION (T. I. I. I. A.) 1. Triciclicos: Imipramina, desipramina y amitriptilina. Tetraciclicos: maprotilina y mianserina 2. Inhibidores MAO: Reversibles: moclobemida Irreversibles (i MAOA y B): isocarboxazida, fenelzina. 3. Inhibidores selectivos recapt Serotonina: fluoxetina y fluvoxamina. Paroxetina y Sertralina. 4. Inhibidores mixtos de NA y Serotonina: venlafaxina 5. Atipicos: Trazadona y Nefazodona. Viloxazina y Mirtazapina.

5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS: TRAZADONA (TRITICO) Y NEFAZODONA Derivados piperazinicos Accion antidepresiva equivalente a imipramina y amitriptilina. Ventajas: - Carecen cardiotoxicos y anticolinergicos. - Accion ansiolitica - Efecto empieza en 5-7 d,  accion en 2 sem.

b. Bloqueo Receptores presinapticos 5HT-1A alfa 2. 5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS TRAZADONA (TRITICO) y NEFAZODONA. MEC ACCION: b. Bloqueo Receptores presinapticos 5HT-1A alfa 2. c. Aumentan el turnover dopamina a. Bloquea recaptacion SEROTONINA a nivel central y periferico Trazadona Dopamina

5. ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS TRAZADONA(TRITICO) y NEFAZODONA EFECTOS INDESEABLES: +somnolencia (no asociar con otros depresores centrales), n-v, diarrea, cefalea. Temblores, agitacion, peso, priapismo e impotencia. Embarazo-→teratogenesis.

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS VILOXAZINA (Vivalan) Afecta la recaptacion presinaptica de NA, escaso efecto sobre Serotonina y no interfiere con la MAO. USOS: Sd depresivos tanto endogeno como reactivo Efectos atropinicos insignificantes. Leve sedacion. Clinicamente=imipramina.

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS VILOXAZINA (Vivalan) Efectos colaterales: n-v, insomnio, anorexia, ataxia, prurito, irritabilidad, taquicardia. rConvulsiones y erupciones cutaneas. No en embarazo (=maprotilina, trazadona y nefazodona).

ANTIDEPRESIVOS ATIPICOS MIRTAZAPINA Mec accion. -Antagoniza R presinapticos que INHIBEN la liberacion de NA y Serotonina. -Antagoniza receptor H1  sedante y somnolencia. Escasos efectos antimuscarinicos y cardiotoxicos.

DROGAS CONTRA LA MANIA Carbonato de litio (Ceglution o eskalit) (Ac valproico y carbamazepina)

DROGAS CONTRA LA MANIA Carbonato de litio (Ceglution o eskalit) Sal del metal Litio Tx de fase maniaca e hipomaniaca de sicosis maniaco-depresiva. DOSIS 600 mg c/8hmitad Controlar la concentracion plasmatica: 2mEq/L (estrecho margen de seguridad!!)

Carbonato de litio. MECANISMO DE ACCION INHIBE liberacion de NA y Serotonina y  la recaptacion de éstas… → ▼niveles de NA y Serotonina en la brecha sinaptica. X

CARBONATO DE LITIO REACCIONES ADVERSAS: Diarrea, vomito, debilidad muscular, polidipsia, poliuria (diabetes insipida), somnolencia, ataxia, afecta la funcion tiroidea. Dosis o acumulativas = temblores, convulsiones, colapso circulatorio y muerte.

CARBONATO DE LITIO USOS: Eleccion: TX de episodios agudos de la mania. PX en Enf maniaco-depresiva CONTRAINDICADO: Insuficiencia renal, hepatica, cardiaca, deshidratados o conjuntamente con diureticos/.

En la foto, cristales de oxitocina. BBC Mundo, @bbc_ciencia  Miércoles, 11 de septiembre de 2013 La oxitocina es conocida como la "hormona del amor" “hormona del afecto” u “hormona de los abrazos” por su papel en las relaciones de persona a persona. Científicos de la Universidad de Stanford demostraron que la oxitocina, conocida como la "hormona del amor", tiene más repercusiones en nuestras interacciones sociales de lo que se creía. Investigadores han concluido que la hormona del amor juega un papel relevante en la formación y mantenimiento de los lazos que se crean entre una madre y un hijo, así como en los apegos sexuales. Lo que hasta ahora no estaba claro era qué rol tenía en otros aspectos de la socialización, como pasar una tarde con los amigos. La hormona del embarazo que cura la timidez En el estudio publicado en la revista Nature, el equipo de especialistas sugiere que el papel de la oxitocina en las relaciones de persona a persona pudo haber evolucionado hacia áreas relacionadas con la afinidad grupal. Los resultados de la investigación abren las puertas a posibles nuevos tratamientos para el autismo y otros trastornos neuropsiquiátricos como la esquizofrenia. En la foto, cristales de oxitocina.

The U.S. Food and Drug Administration today approved Brintellix (vortioxetine) to treat adults with major depressive disorder. Major depressive disorder (MDD), commonly referred to as depression, is a mental disorder characterized by mood changes and other symptoms that interfere with a person's ability to work, sleep, study, eat and enjoy once-pleasurable activities. Episodes of depression often recur throughout a person's lifetime, although some may experience a single occurrence. Other signs and symptoms of MDD include loss of interest in usual activities, significant change in weight or appetite, insomnia or excessive sleeping (hypersomnia), restlessness/pacing (psychomotor agitation), increased fatigue, feelings of guilt or worthlessness, slowed thinking or impaired concentration, and suicide attempts or thoughts of suicide. Not all people with MDD experience the same symptoms. “Major depressive disorder can be disabling and can keep a person from functioning normally,” said Mitchell Mathis, M.D., acting director of the Division of Psychiatry Products in the FDA’s Center for Drug Evaluation and Research. “Since medications affect everyone differently, it is important to have a variety of treatment options available for patients who suffer from depression.” Six clinical studies in which adults with MDD were randomly assigned to receive Brintellix or placebo demonstrated that Brintellix is effective in treating depression. An additional study showed Brintellix decreased the likelihood of participants becoming depressed again after treatment of their MDD episode. These studies were conducted in the United States and other countries. The most common side effects reported by participants taking Brintellix in clinical trials included nausea, constipation and vomiting.  Brintellix will be available in 5 mg, 10 mg, 15 mg and 20 mg tablets.