Enfermedades moleculares Dra. Maria Isabel Fonseca

Clasificación de enfermedades ClínicasMoleculares Observación medica Exploración Datos del laboratorio Criterio fenotipico Exclusivamente criterio genotípico Exógeno Genéticas Mixtas

Patología molecular Objetivo: – Conocer la enfermedad desde el punto de vista de su alteración molecular, para contribuir al diagnostico y la terapia.

Enfermedades exógenas Se denominan así las enfermedades causadas por agentes de todo tipo, externos al individuo: – intoxicaciones por productos químicos, drogas o medicamentos – parásitos unicelulares o pluricelulares, – toxinas biológicas – agentes infecciosos como bacterias y virus, etc. – alteraciones nutritivas – y las causadas por priones

Enfermedades genéticas

Clasificación de enfermedades genéticas: Según el tipo de células que sufre la alteración

Clasificación de enfermedades genéticas: Según producto génico defectuoso Disenzima Proteinas implicadas en el proceso de trasporte Alteraciones en la biosintesis o degradación de proteinas Alteraciones en proteinas estructurales Alteraciones en proteinas implicadas en la trasducciones de señales

Clasificación de enfermedades genéticas: Según extensión de la alteración Alteración puntual Alteración mediana Alteraciones a gran escala, cromosómicas o citogenéticas: numericas y estructurales

Clasificación de enfermedades genéticas: Según el tipo de cromosoma afectado Genoma nuclear Genoma mitocondrial Cromosomas Sexuales (1par) Autosomicos (22 pares) Según sean dominante o recesivos

Transmisión en familias Trastornos monogénicosPatrones mendelianos Locus patológico Cromosoma sexual (enfermedades ligada al sexo) Cromosoma autosómico( enfermedad autosómico)

Trasmisión en Familias: Árbol genealógico

Patrones de Herencia Aa AA AaAaAA AA AA AAAa Aa AA - P- P- P- Patrón autosómico dominante - R- R- R- Riesgo 50%

Aa AA AaAaAA AA Aa AAaa AA AA - P- P- P- Patrón autosómico recesivo - Riesgo 25%

Patrones de Herencia Anemia falciforme

Patrones de Herencia XY XX XYXXXY XX XY XYXY XX XX - P- P- P- Patrón recesiva ligada al sexo - Mujeres portadoras 100% -R-R-R-Riesgo 50% de los varones Ej: Hemofilia A, ligada al cromosoma X

Enfermedades mitocondriales: afectación de la únción del orgánulo Son de herencia materna Citoplasma de óvulo Cada célula tiene varias mitocondrias y c/u de éstas con múltiples copias de mtDNA Heteroplasmia o Heterogeneidad genética Heterogeneidad del mtDNA en cada célula y también entre las distintas celulas del individuo

Enfermedades mitocondriales: afectación de la únción del orgánulo Una mutación en genoma mitocondrial de una mujer se puede trasmitir a toda su descendencia mientras que el varón en raras ocasiones trasmite una mutación análoga Ej: Neuropatía óptica hereditaria Oftalmoplejia externa progresiva crónica, etc.

Enfermedades Poligenicas, multifactoriales, mixtas complejas Se producen debido a una combinación de alteraciones por factores genéticos (varios genes) y ambientales. Ej: labio leporino, cardiopatias congénitas, defectos del tubo neural, etc…

Susceptibilidad Factores genéticos Factores ambientales D Diagnóstico precoz P Posibilidad de intervención osibilidades terapéuticas PROGRAMA DE SCREENING