UNIONES INTERCELULARES Y MATRIZ EXTRACELULAR Dra. Judith de Rodas Salón 207

Estrucrura de la MEC : La MEC está compuesta principalmente de 3 clases de moléculas: 1. Proteínas Estructurales: colágeno y elastina. 2. Proteínas Especializadas:  Fibrilina, fibronectina y laminina. proteoglucanos: queratán, dermatán, condroitín susfato y ácido hialurónico.

La adhesión celular y de las células con componentes de la matriz extracelular son esenciales para la organización general de los seres vivos multicelulares

La integridad y organización de los diversos tejidos y órganos de un individuo dependen de la adecuada interacción entre los elementos que los constituyen

La embriogénesis o formación de tejidos fetales: La unión entre células del mismo tejido en formación, la remodelación de los tejidos, la cicatrización y la migración de células; dependen de moléculas que se expresan en la membrana celular y permiten la adhesión reversible y selectiva

TEJIDOS Fundamentales Tejido epitelial: de recubrimiento, está fijo a una lámina basal (piel, endotelios) Tejido conectivo: es el más abundante, conecta y protege a otros tejidos. Es el productor principal de la matriz extracelular Tejido muscular: estriado y liso Tejido nervioso: central y autónomo

Matriz extra celular Constituida por fibras y sustancia básica

Funciones de la Matriz Extracelular Soporte estructural Mantiene la polaridad de células epiteliales Define la vía de migración celular Separa los tejidos adyacentes (compartimentos) Barrera para el paso de macromoléculas Células formadoras: células del tejido conectivo (fibroblastos)

UNIde Matrices Extracelulares Cartílago Tejido Conjuntivo Hueso

COMPONENTES DE LA MEC: Elastina Lámina basal Capilares Colágenaeno Elastina Fibroblastos que son unas de las células que elaboran MEC Glucosa amino glicanos

Componentes de la MEC Proteoglucanos Laminina Glucosamino Elastina Condronectina Fibras de colágeno Queratán, dermatán y heparán sulfatos

Moléculas que estructuran la Matriz Extracelular 1. Proteínas Estructurales: colágeno y elastina. 2. Proteínas Especializadas: Fimbrilina, fibronectina y laminina. 3. Proteoglicanos: contienen una proteína central, a la que se unen cadenas largas de disacáridos llamados glicosaminoglicanos (GAGs) y forman compuestos complejos.

COLAGENA Molécula fibrosa más abundante del total de proteínas corporales (25 a 30 %) . Hélice formada por 3 cadenas de poli péptidos, a partir de 30 diferentes genes dispersos en el genoma humano., para crear más de 20 variedades de fibrillas de colágeno.

12 de los 20 tipos más comunes de fibras de colágeno en órganos Tipo de colágeno Estructura Localización I Fibrillas en banda Piel , tendón y hueso II Pequeñas fibrillas Piel y músculo III Pequeñas fibrillas , asociadas con tipo IV IV No fibrilar, Toda la lámina basal V Fibras pequeñas Mayoría de tejido intersticial VI VII Micro fibrillas, asociada con tipo I Dímeros Epitelios VIII IX X XI XII Unida a proteoglucano, asociada a tipo II Fibras grandes Interactúan con fibras I y III Algunas células endoteliales Cartílago Cartílago hipertrófico y mineralizante. Cartilago

Elastina   Es sintetizada por fibroblastos, condrocitos, fibras musculares lisas y células del tejido conjuntivo. De estructura enrollada en estado relajado, por lo que se puede estirar. Se pueden organizar formando fibras o láminas, a esto se debe la elasticidad de los pulmones.

Laminina Glucoproteína filamentosa abundante en las láminas basales de las MEC embrionarias. Íntimamente asociada a entactina y colágeno tipo IV en la lámina basal. 

Principal glicoproteína dimérica de adhesión ( 2 polipeptidos). Condronectina Principal glicoproteína dimérica de adhesión ( 2 polipeptidos). Red de fibrillas, unidas mediante puentes de disulfuro. Interviene en la migración celular a través de la matriz extracelular. Es la principal proteína de unión entre las células y las fibras colágenas. Se asocia a receptores de la membrana.

Glucosaminoclucanos Son componentes glucidos esenciales de la matriz extracelular, Son polisacáridos muy abundantes, no ramificados formados por repeticiones de parejas de disacáridos, Tienen gran capacidad de hidratación, lubrican, aportan resistencia frente a presiones mecánicas. Ácido hialurónico o hialuronato: no se une covalentemente a polipéptidos. : Proteoglucanos: son glucosaminoglucanos unidos a polipépidos covalentemente.

Glucosaminoglicanos

Glucosaminoglucanos y proteoglucanos Poli sacáridos complejos, ácidos y muy electronegativos, por lo que atraen sodio y agua, que mantiene la turgencia de la MEC (hidratan la piel y tejidos). Los más comunes son: el ácido hialurónico (de mayor tamaño y no contiene sulfato), condroitín dermatán, heparán y queratán que contienen sulfato. Conbinados con proteínas forman los proteoglicanos o "mucopolisacáridos". Condrohitin sultato Proteína Ácodo hialurónico agrecano Proteína

Variedad de proteínas que se clasifican en PROTEÍNAS O MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR (MAC) Variedad de proteínas que se clasifican en diversos grupos de acuerdo a semejanzas estructurales y funcionales. Se agrupan en familias o super familias, dependiendo de la estrecha similitud, entre los diversos miembros de un grupo en particular.

DIFERENTES TIPOS DE PROTEÍNAS DE ADHESIÓN CELULAR Interacciones homofílicas: cadherinas: úniones adherentes y desmosomas Interacciones heterofílicas: Inmunoglobulinas Selectinas Integrinas

Las CAM se dividen en: 1. La familia de las Selectinas (lectinas) 2. La familia de las Integrinas: 3. Las super familias de las Inmunoglobulinas Células relacionadas con la inmunidad. 4. Las Cadherinas: (adhesión permanente): a. unión adherente: en forma de banda o cinturones formados de microfilamentos y b. desmosomas: uniones en punto formados de queratina (filamentos intermedios). Adhesión focal Hemidesmosoma

- Participan en la adhesión homofila (una molécula de adhesión de la superficie se une a la misma molécula de superficie de otra célula), es independiente de Ca+2. - Algunos miembros de la superfamilia de las Ig(ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PEC estánimplicados en fenómenos de adhesión de leucocitos a células endoteliles y su migración. Inmunoglobulina Leucocito

La superfamilia de las Inmunoglobulinas - Participan en la adhesión homofila (una molécula de adhesión de la superficie se une a la misma molécula de superficie de otra célula), es independiente de Ca+2. - Algunos miembros de la superfamilia de las Ig(ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1 y PEC están implicados en fenómenos de adhesión de leucocitos a células endoteliales y su subsiguiente migración

Familia de las inmunoglobulinas Algunos miembros de la superfamilia de las Ig (ICAM‑1, ICAM‑2, VCAM‑1 y PECAM) están implicados en fenómenos de adhesión de leucocitos a células endoteliales y su subsiguiente migrac ión. El receptor de adhesión ICAM‑1 interviene además en fenómenos de co‑estimulación de células inmunes y de adhesión entre leucocitos y entre éstos y células diana (fenómenos de citotoxicidad) . Interacciónes débiles (inestables), Heterofilicas

Familia de las Selectinas Son receptores de adhesión, poseen una estructura muy conservada, la cual incluye a un dominio tipo lectina, un dominio tipo factor de crecimiento epidérmico, dos o más dominios tipo proteína reguladora del complemento, una región transmembranal y una región intracitoplásmica. Existen 3 variedades la leucocitaria L, placentaria P y de crecimiento epidérmico E

La Familia de las Integrinas Median interacciones intercelulares débiles y entre las células de la matriz, dependiente de Ca+2 y Mg+2. Comprende a un grupo amplio de moléculas heterodiméricas constituidas por dos subunidades polipeptídicas transmembranales denominadas cadenas alfa y beta.

Distintos tipos de interacciones entre las integrinas y el citoesqueleto se encuentran en dos tipos de contactos célula-matriz: Las Adhesiones Focales : Anclan varios tipos celulares, incluyendo a los fibroblastos. Hemidesmosomas: Sitios de unión específica entre la integrina α6β4 se une a la laminina por lo que su función es anclar células epiteliales a la lámina basal.

UNIONES INTERCELULARES

TIPOS DE UNION Existen tres tipos de uniones intercelulares Uniones adherentes Uniones ocluyentes Uniones comunicantes

Unión adherente o Zónula adherens UNIONES ADHERENTES Unión adherente o Zónula adherens Cadherinas dependientes de Ca+2 Microfilamentos de Actina. Desmosomas o Mácula adherens Cadherinas dependientes de Ca +2 (desmogleínas y desmocolinas) Filamentos intermedios de queratina

Las Cadherinas Superfamilia Cadherinas Unión en punto Las Cadherinas Las interacciones homofílicas entre las cadherinas y dependientes de calcio, median dos tipos de adhesiones estables célula-célula: Uniones Adherentes: Las cadherinas se unen a haces de filamentos de actina a través de las cateninas. Desmosomas: La desmoplaquina une miembros de la superfamilia de las cadherinas (desmoclínas y desmocolinas) a los filamentos intermedios. Superfamilia Cadherinas

Uniones adherentes Presentes en epitelio y músculo cardiaco Las cadherinas están unidas a proteínas adaptadoras catenina y filamentos delgados de actina Son como bandas o cinturones Uniones adherentes Formadas por un cinturón de adhesión alrededor de cada célula (haz contráctil de filamentos de actina subyacente se une a la membrana plasmática).

LOS DESMOSOMAS Proveen de puntos rígidos de anclaje para componentes del citoesqueleto, tal como los filamentos intermediarios de queratina que se muestran aquí (uniones en punto por interacción de proteínas adaptadoras como desmoplaquinas y desmocolinas y queratina .

LOS DESMOSOMAS El tipo más común de desmosoma –desmosoma de maceta ó puntual– que se encuentra en el epitelio, músculo liso y muchos otros tejidos animales. Son empalmes en forma de botón, que unen células y también funcionan como anclas para fibras del citoesqueleto. Contienen proteínas especializadas, tales como la queratina (misma proteína que se encuentra en las uñas y el pelo), desmoplaquina y filamentos de desmina, que incrementan la rigidez de los tejidos.

Unión estrecha u oclusiva Separa compartimientos,los líquidos extracelulares que bañan las regiones apicales y basales de las células y forman barreras que tornan impermeables determinadas cavidades (como la luz del intestino). Constituidas por proteinas ocludinas.

Unión estrecha En este tipo de relación entre células,  hileras de proteínas integrales de membrana, como la ocludina y la claudina, forman uniones extremadamente fuertes y prácticamente fusionan dos células estableciendo una unión impermeable Proteinas transmembrana Ocludinas y claudinas en dominio basolateral

UNIONES COMUNICANTES Constituidas por proteínas conexinas, Conectan citoplasmas celulares atravesando la matríz extracelular, Tambien son conocidad como uniones en abertura, herdidura, GAP o tipo conexón.

6 Conexinasconexón Sitios de comunicación entre citoplasmas de células adyacentes

Localización de uniones GAP Preguntas???????????? Dudas?????? Gracias