JIT Influenza: Una epidemia obstaculizada Traducción al Español, por Dr. Nicolás Padilla, Facultad de Enfermería y Obstetricia de Celaya, Universidad de Guanajuato, México Rashid A. Chotani, MD, MPH Profesor Asistente. Escuela de Medicina, Escuela de Salud Pública Director, Sistema Global de Monitoreo y Alerta de Enfermedades Infecciosas Escuela de Medicina y Salud Pública Johns Hopkins 410-502-3116 rchotani@jhsph.edu

Virus Influenza Tres tipos Antígenos de superficie A, B, C Antígenos de superficie H (hemaglutinina) N (neuraminidasa) Influenza A tiene subtipos H3N2, H1N1 (común en humanos) H7N7 (aviar 2003, Holanda) H5N2 (vacuna aviar) H9N2 (caso humano en Hong Kong, SAR China, 2003) H5N1 (cepa aviar de interés actual) Credit: L. Stammard, 1995

Virión de la Influenza

“Gripe española” A(H1N1) 1918 -19 Dos mujeres europeas usando cubrebocas durante la epidemia de gripe española 1918-19. Aproximadamente 20 millones de personas murieron en el mundo y 500,000 en EUA

La gran pandemia de 1918 Describe epidemias en 1917 y 1918 – llamada gripe española pero más probable gripe EUA. Epidemia inicial en 1917 diferente población suceptible . No había virología en ese tiempo, así que nos e aisló el virus. Intentos por recuperar el virus de tejidos congelados (Noruega o Artico) o de tejidos fijado con formalina archivados de 1918. Inicia a surgirla información - Taubenberger – aún no sé por qué el el virus fue virulento. Estudios sobre suero archivado e información sobre las principales proteínas, del virus de 1918 indican - aves-cerdos-capacidadadquirida para causar enfermedad en humanos y diseminación humano-humano. Globe y Mail Feb 22, 2003 Oficiales alertan sobre la gripe aviar fatal. Enfatiza: hombre de 33 años muere, primer caos desde 1997 (es virus retornando), virus muy virulento (menos suceptible a TNFa), puede adquirir la capacidad de transmitirse de persona a persona.

Imágenes de la epidemia de influenza en 1918 Museo Nacional de Salud y Medicina

“Gripe asiática” A(H2N2) 1957-58 Durante la epidemia de gripe asiática de 1957-59, un escolar en Islington, Londres, hace gárgaras para conservar fuera al virus. Más ee un millón de personas murieron en el mundo y 70,000 en EUA.

Dispersión de influenza H2N2 en 1957 “Influenza asiática”

“Gripe de Hong Kong” A(H3N2) 1968-69 Miembros de la Guardia Roja en China, cubren sus bocas contra el virus de la gripe en 1968 por orden de Mao. La gripe de Hong Kong de 1968-69 mató a más de un millón de personas en el mundo y 34,000 en EUA.

Pandemias de influenza registradas Epidemicidad 10 eventos con potencial pandémico 35 años 1: epidemia, 2:probable pandemia, 3:pandemia

Definiciones Epidemia – un grupo de casos localizado Pandemia – epidemia mundial Cambios antigénicos Cambios en proteínas por mutación genética y selección Actual y basal para cambiar la vacuna cada año Cambio antigénico Cambios en proteínas a través de reclasificación genética Produce diferentes virus no cubiertos por la vacuna anual

Reclasificación (en humanos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO

Reclasificación (en cerdos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO

Aves acuáticas migratorias De aves a humanos Aves acuáticas migratorias Aves domésticas Hong Kong, SAR China 1997, H5N1 Hong Kong, SAR China 1999, H9N2 Holanda 2003, H7N7 Hong Kong, SAR China 2003, H5N1 Fuente: WHO/WPRO

Aves acuáticas migratorias Mutación (en humanos) Aves acuáticas migratorias Fuente: WHO/WPRO

Influenza aviar A(H5N1), 1998 Influenza aviar A(H5N1) causó 18 casos de influenza con 6 muertes en el área de Hong Kong. Expertos están interesados en que el virus puede mutar, incrementando la transmisión humano-humano. Fuente: C. Goldsmith and J. Katz.

El jefe de la granja quiere saber si los patos son una amenaza Home to roost: cormorants crowd the treetops at the Mai Po marshes nature reserve. Experts are beginning tests on birds attracted to the marshes to find out whether they could be spreading the bird flu virus. Picture by Oliver Tsang El jefe de la granja quiere saber si los patos son una amenaza Oficiales de salud dicen que trazas del virus H5N1 han sido encontrados en muestras de patos tomados en mercados.

Camino típico Posible nuevo camino Como se disemina la gripe aviar Típicamente, un virus de la gripe aviar va primero a cerdos, luego a humanos, pero la cepa de Hong Kong parece ir directamente de las aves a las personas.

Gripe aviar ¿Asia está incubando la nueva pandemia?

La amenaza de pandemia de influenza H5N1 Infección aviar en 9 países 34 casos humanos y 23 muertes (68%) Desechados >100 m pollos Infección aviar en Hong Kong 18 casos humanos y 6 muertes (33%) Aves de corral desechadas Infección aviar en 4 países 7 casos humanos y 6 muertes (86%) ¿Persona a persona? Actuales infecciones aviaresH5N1 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 2004

Brotes de H5N1 entre Enero y Junio del 2004

Brotes de H5N1 entre Julio y Diciembre del 2004

Brotes de H5N1 entre Enero y Junio del 2005

Brotes de H5N1 entre Julio y Diciembre del 2005

Número acumulado de casos humanos confirmados de influenza aviar A /(H5N1) desde el 26 de Diciembre del 2003 al 10 de Octubre del 2006 Fuente: WHO

Número acumulado de casos confirmados humanos de influenza aviar A(H5N1) desde el 26 de Diciembre 2003 al 10 de Octubre del 2006 Muertes 60 = 51% Sobrevivieron 57 = 49% Fuente: WHO

Densidad de aves de corral y brotes de influenza en Asia (al 3 de Febrero del 2004 Fronteras nacionales Brotes de influenza

Posible diseminación de HPAI en rutas aéreas de aves migratorias

Desarrollo de la vacuna de la influenza WHO diagnostic test kit = kit de prueba diagnóstica de la OMS Patient sampling = muestreo de paciente Virus isolation;initial characterization = aislamiento del virus; caracterización inicial. Virus characterization WHO = caracterización del virus por OMS Fuente: WHO Global Influenza Program

Vacuna de la pandemia de influenza Intervalo entre la detección de la cepa pandémica y la producción a gran escala de la vacuna Producción de vacuna 2 meses¿casi 360 millones? Proyección optimística Hoy Grupo clínico de producción y pruebas 1-2 meses?????? Desarrollo del prototipo de vacuna 1-2 meses Fuente: WHO Global Influenza Program

“Cuellos de botella” claves “Pureza” de cepas Requerimientos de producción “Huevo” del sistema de producción Reversa genética Bioseguridad Datos clínicos permitiendo la disponibilidad de la vacuna Estudios clínicos Source: WHO Global Influenza Program

Capacidad de producción de la vacuna 70% de la producción global de vacunas está localizada en Europa (5 compañias) 50% de esa producción es exportada fuera de Europa Fuente: EVM Comunicado de prensa, 30 de Abril del 2004 Fuente: WHO Global Influenza Program

Consumo de vacuna – 2000 Dosis distribuidas/1000 Basado en Fedson; Aventis-Pasteur Fuente: WHO Global Influenza Program

Quimioterapia Prevención de fusión de membrana Amantidina (Symmetrel) Remantidina (Flumadine) Inhibidores de la neuraminidasa Zanamivir (Relenza) EUA compró $2.8 millones (podría tratar 84,300 personas) Oseltamivir (Tamiflu) Peramivir (más potente in vitro)???

Vacuna 16 de Septiembre del 2005 – HHS Encabezados de noticias EUA compró $100 millones de vacunas aviar La vacuna no ha sido aprobada por FDA Dosis apropiada a ser determinada Protección de 2 a 20 millones de Americanos

Desechar Cuarentena Desinfección Vacunación contra virus circulante Desarrollo de vacuna H5N1 Almacenamiento de antivirales

2004-5 Temporada de influenza – Una importante colaboración

¿La siguiente pandemia? Impacto potencial de la siguiente pandemia (CDC) 2-7.4 millones de muertes globales En países de altos ingresos: 134-233 millones de consultas ambulatorias 1.5-5.2 millones de hospitalizaciones ~25% aumento en la demanda de camas de UCI, ventiladores, etc.

Mensajes a tomar La amenaza a la salud pública permanecerá hasta que el virus continue causando enfermedades en aves de corral. Los brotes en aves de corral es probable que tomen mucho tiempo para que sean controlados Debería ser el final prerequisito para encontrar una pandemia, las consecuencias para la salud de los humanos podrían ser devastadoras Sin tomar en cuenta como evolucione la situación actual, el mundo necesita estar mejor preparado para la siguiente pandemia de influenza

Temporalidad tiene mucho que hacer con el resultado de la lluvia “Lo único más difícil que planear para una emergencia, es explicar por que no lo hicimos.” Be Proactive NOT Reactive!!!! Tenemos que prepararnos para la siguiente pandemia We have to prepare for the next pandemic!!!

IL BIOSCUDO (The Bio-shield) Daniore, Chotani et al.