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CURRICULUM VPH y Cáncer Cervical UICC.

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1 CURRICULUM VPH y Cáncer Cervical UICC

2 Slide Capítulo 2.b. Citologia y Tamizaje para Prevención de cáncer del Cuello Uterino Christine Bergeron MD, PhD Directora Departamento de Patologia y Citologia Laboratoire Cerba Cergy Pontoise, Francia 01 Este capítulo va a discutir la citologia de cáncer de cuello.

3 Slide Mas de medio millón de nuevos casos de cáncer de cuello a nivel mundial 02 Indice de cáncer de cuello uterino: ASR (mundo, todas edades) Cada ano, hay casi 529,000 casos nuevos de cáncer de cuello uterino en el mundo. Fuente: GLOBOCAN 2008, ASR (World)

4 03 Detección temprana: prevención secundaria Slide
5 años Primer ano Infección inicial con virus papilloma Infección persistente Infección productiva NIC I/Displasia bajo grado Lesiónes précancerosas (NIC 2/3) cáncer de Cuello Lesiónes intraepitelial Limpieza de la Infección 10 años o mas Infección local cáncer El cáncer de cuello se puede prevenir por prevención primaria y/o secundaria. La prevención primaria va a ser discutida mas tarde, ya que la prevención secundaria es el foco de esta presentacion. La detección temprana de Lesiónes précancerosas puede llevarse a cabo con diagnóstico y tamizaje temprano. Este capítulo es sobre el tamizaje a traves de citologia.

5 Ciclo Infeccioso de VPH
Slide Ciclo Infeccioso de VPH 04 Expresión de genes E6, E7 2. Evento raro: Infección transformadora E1, E2, E4 3. Evento frecuente: replicación de ADN Ensamblaje de L1, L2 4. Evento frecuente: infección productiva 1. Penetración viral Los virus papilloma son especificos en la especies y tambien en los tejidos. El virus papilloma humano (VPH) sólo infecta y se replica en células escamosas epiteliales completamente diferenciadas. El ciclo infeccioso del virus is complejoo y puede explicar la duración de la Infección con VPH. Incluye tanto la separación temporal como espacial de expresion de proteinas del virus. El virus primero infecta los keranocitos en la membrana basal del epitelio del cuello (lo mas probable que sea una célula primordial) como consecuencia de micro-trauma, una abrasión del epitelio que expone la membrana de base y la células basales. Aproximadamente diez o menos copias del virus infectan las celals basales, las proteinas L1/L2 del capsid del VPH son botadas y el ADN del virus entra el núcleo de la célula. Aunque todavia no se sabe que genes son expresados a este punto, E1 y E2 son esenciales para la replicación del ADN viral. Una ronda de replicación viral aumenta el numero de copias del virus geneticas de entre 50 a 100. El virus y la célula se replican juntos durante la fase de proliferación del epitelio. La célula se empieza a dividir y el numero de copias viral se mantiene en la células hijas. En particularmente con respecto a los viruses oncogenicos, la expresion viral genetica es estrictamente controlada durante esta fase. Por ejemplo, los oncogenes virales E6 y E7 son requisitos para mantener a la célula en estado de proliferación para la produccion persistente de virus. Ya que la expresion genética del virus puede inducir una respuesta del sistema inmunológico, los oncogenes E6 y E7 se expresan a niveles bajos para evitar esto. Cuando la célula anfitrióna se deja de dividir y empieza a diferenciarse en keraticocitos maduro, esto le da la señal al virus de activar todo sus genes para aumentar la copia de genes viral a los miles. En el estratum granulosum del epitelio, todos los genes virales, incluso aquellos codificando las proteinas L1 y L2 se expresan y miles de genes virales son encapsulados y la escama superficial con particulas virals se revienta o son descuamadas. El tiempo entre la Infección a la generación de virus infeccioso es de a menos 3 meses. De tal manera, que VPH tiene un ciclo infeccioso largo, sin una fase de Infección sanguinea y sin causar la muerte de la célula. El VPH no necesita matar a la célula porque cuando se replica, lo hace en una célula que ya esta destinada a morir. En la ausencia de inflamacion y reventamiento de la célula, no hay ninguna señal para alertar al sistema inmunológico del anfitrión. Esto resulta en un mecanismo importante a traves del cual, el virus evade el sistema inmunológico del anfitrión. Favor ver el capítulo 4 para mas informacion sobre la inmunologia del cáncer de cuello Adaptado de 1. Zur Hausen. Nat Rev cáncer. 2002;2:342– Tindle. Nat Rev cáncer ;2:59– Sanclemente and Gill. JEADV. 2002;16:231–240.

6 05 Colposcopia: zona escamosa-columnar Slide
Estas fotos demuestran la zona escamosa columnar, que se puede ver en colposcopia. La zona escamosa columnar es el mejor lugar para tener acceso al virus en la células basales del epitelio. Como se puede ver en la foto de la derecha, la zona normal de transformacion absorbe yodo de manera homogena, reflejando la glucogenizacion de la células superficiales del epitelio escamoso. La zona escamosa-columnar se ve cerca del os externo La zona de transformacion absorbe solucion de yodo de manera homogena

7 06 Histologia: Zona escamosa-columnar Slide
Aquí se puede ver la zona escamosa columnar. Las células de reserva se ven debajo de la células glandulares y se parecen histologicamente a las células basales del epitelio escamoso. El virus puede infectar las células de reserva mas facilmente a través de la zona escamosa columnar. Las células de reserva se encuentran debajo de las células glandulares

8 07 Términos del Sistema Bethesda 2001 para reportar resultados Slide
Negativo para Lesión intra epitelial y cáncer Anormalidades de células epiteliales células escamosas células escamosas atipicas (ASC) De significado no claro (ASC-US) No se puede excluir displasia de alto grado (ASC-H) Displasia de bajo grado: abarca VPH y displasia de bajo grado/NIC 1 Displasia de alto grado: abarca displasia de grado moderado y de alto grado, CIS/NIC 2 y NIC 3 Carcinoma célular escamoso células glandulares células glandulares atipicas (AGC) (especifica endocuello, endometrio o no especificado de otra manera) células glandulares atipicas, favorese proceso neoplástico (especifica endocuello, o no especificado de otra manera) Adenocarcinoma del endocuello in situ (AIS) Adenocarcinoma (endocervical, de endometrio, extra-uterino, no , extra-uterine, no espeficado de otra manera) Otro células de endometrio en mujer > 40 años El Sistem de Bethesda es un sistema para reportar los diagnósticos citologicos cervical que se usa para reportar resultados de Paps. Se introdujo en 1988, y fue revisado en 1991 y 2001.

9 08 Terminologia histologica OMS 2003 Condiloma
Slide Terminologia histologica OMS 2003 08 Condiloma NIC I, II, III (con koilocitosis) Adenocarcinoma in situ Cáncer escamoso micro-invasivo Cáncer invasivo, escamoso o glandular Se van a discutir las siguientes Lesiónes histologicas Condiloma NIC I, II, III (with koilocitosis) Adenocarcinoma in situ cáncer escamoso micro invasivo cáncer invasivo, escamoso o glandular La terminologia para histologia de la OMS fue revisada en 2003.

10 Slide LEIBG/LEIAG 09 Lesión intraepitelial de bajo grado (LEIBG): cubre VPH/displasia de bajo grado/NIC 1 Lesión intraepitelial de alto grado (LEIAG): cubre displasia moderada y de alto grado/CIS/CIN2/CIN3  LEIAG con rasgos sospechosos de invasion Estudos moleculares de clonalidad, perdida de heterozigosidad, subtipos de VPH y estudios de reproducibilidad apoyan el punto de LEIBG/LEIAG. El Sistema de Bethesda mantiene flexibilidad y permite el uso de otro terminos que se trasladen al Sistema de Bethesda.

11 10 Lesión intraepitelial de bajo grado (LEIBG) Slide LEIBG
Koilocitosis Esta foto enseña una muestra de una lesión de bajo grado, que corresponde a una Infección productiva. La koilocitosis es el efecto patognomónico de una Infección productiva superficial o intermediara. Los núcleos son de tamano mas grande, tiener borderes irregulares que son producto de replicación viral. Hay una aureola perinuclear que corresponde a necrosis del citoplasmo.

12 11 Lesión bajo grado, intraepitelial (LEIBG) Slide LEIBG Koilocytosis
Este es otro ejemplo de displasia de bajo grado con koilocitosis.

13 12 Neoplasia intraepitelial (NIC) grado 1 Slide
Esta foto demuestra un ejemplo del neoplasia intra epitelial (NIC) grado 1. La tercera parte mas baja del epitelio esta desorganizada y contiene mitosis fuera de lo normal. La parte superficial de epitelio contiene koilocitosis.

14 13 NIC 1: VPH 52 por hibridizacion in situ Slide
Esta foto demuestra NIC 1, con un numero alto de copias de VPH 52 en la células intermediaras y superficiales (marcada por hibridizacion in situ). Numero de copias de VPH es alto por hibridisacion in situ en células intermediarias y superficiales

15 14 Imuno-positividad de p16 en NIC 1 Slide
En este ejemple de NIC 1, teñido difuso de p16 se puede ver en la tercera parte baja del epitelio, con expresión del gene E7. Teñimiento difuso de p16 en la tercera parte baja del epitelio

16 15 Lesión intraepitelial de alto grado: LEIAG Slide
Este es un ejemplo de una lesión intraepitelial de alto grado. La células basales se ven y tiene núcleo grande con cromatina granular gruesa y bordes irregulares.

17 NIC 2 con koilocitosis 16 Slide
Esta foto demuestra una lesión NIC 2 con koilocitosis. La células basales anormales se ven en dos tercios del epitelio escamoso con koilocitosis en la capa superficial.

18 NIC 3 con koilocitosis 17 Slide
Este es un ejemplo de NIC 3 con koilocitosis. La desorganizacin del epitelio se ve en mas de dos tercios del epitelio y contiene células basales fuera de lo normal y mitosis. Pocos koilocitos se ven en las células de superficie.

19 18 Lesión intraepitelial escamosa de alto grado: LEIAG Slide
En esta muesta de una lesión intra epitelial de alto grado, las células basales escamosas no son normales y se ven marcadas por las flechas. células escamosas de capa basal fuera de lo normal (flechas)

20 19 Células anormales de capa basal con positividad para p16 Slide
En esta muestra de una lesión intra epitelial de alto grado, la células de la capa basal estan teñidas para p16. .

21 NIC 3 / carcinoma in situ 20 Slide
Esta es una muestra de NIC 3/lesión carcinoma in situ. Se ve una desorganización completa del epitelio escamoso que sólo contiene células basales fuera de lo normal.

22 21 NIC 3: VPH 16 por hibridización in situ Slide
Esta es una foto que enseña una muestra de NIC 3 con copias de VPH 16 que se ven sólo en las células superficiales. Copias VPH 16 se ven sólo en células superficiales

23 22 NIC alto grado con inmunopositividad para p16 Slide NIC2 NIC3
Estas son muestras de NIC 2 y NIC 3 con inmunopositividad para p16.

24 Carcinoma escamoso 23 Slide Diatesis tumoral con núcleos basales fuera
Esta foto demuestra un carinoma escamoso, con diatesis tumoral y núcleos basales fuera de lo normal (flechas) Diatesis tumoral con núcleos basales fuera de lo normal (flechas)

25 24 Carcinoma escamoso invasivo Slide
Esta es una muestra de un cáncer escamoso invasivo.

26 25 Adenocarcinoma in situ Slide
Esta imagen enseña un adenocarcinoma in situ con emplumaje de los núcleos glandulares, aspecto típico de adenocarcinoma in situ. Emplumaje de núcleos glandulares (flechas)

27 26 Adenocarcinoma in situ Slide
Esta imagen demuestra un adenocarcina in situ con núcleos arreglados en forma de rosas, aspecto típico de adenocarcinoma in situ. Arreglo de núcleos alrededor del centro: en forma de rosas (flechas)

28 27 Adenocarcinoma in situ: histologia de una conización Slide
Esta es una muestra de una conización que contiene una lesión adenocarcinoma in situ.

29 Células escamosas no tipicas
Slide Células escamosas no tipicas 28 Células atipicas escamosas (ASC) De significancia indeterminada (ASC-US) Sin poder excluir LEIAG (ASC-H) La células escamosas atipicas se pueden dividir en dos grupos -células escamosas atipicas de significado indeterminado (ASC-US) -células escamosas donde no se puede excluir una LEIAG (ASC-H). Con estas lesiónes, la citologia y la histologia tienen que estar de acuerdo si no hay NIC2+, para evitar sobretratar. Hay un valor positivo de predicción para NIC2+ mas alto pero menos que para LEIAG.

30 Definición de ASC-US 29 Slide
Cambios de citologia que sugieren LEIBG pero les falta criterios para una interpretacióaan definitiva Categoria incluye: Una minoría de casos antes clasificados como ASC-US, favorece cambios reactivos La mayoría de casos antes clasificados como ASC-US, NOS o ASC-US favorece LEI Excluye casos sugestivos de LEIAG ASC-US se define come cambios de citologia que sugieren LEIBG pero a los que les hace falta criterio para una interpretacion definitiva (como koilocitosis). Lesiónes ASC-US se pueden dividir en varias categorias: Una minoría de casos antes clasificados como ASC-US, favorece cambios reactivos La mayoría de casos antes clasificados como ASC-US, NOS o ASC-US favorece LEI Excluye casos sugestivos de LEIAG

31 Slide ASC-US 30 Aquí se ve un ejemplo de ASC-US. Las células superficiales contienen núcleos algo mas grande (flechas).

32 Slide ASC-H 31 Este es un ejemplo de ASC-H. Las células basales contienen una proporción mas alta de núcleo a citoplasmo.

33 EUROPEAN GUIDELINES FOR QUALITY ASSURANCE IN CERVICAL cáncer SCREENING
Slide Guias de la Unión Europea (1) 32 EUROPEAN GUIDELINES FOR QUALITY ASSURANCE IN CERVICAL cáncer SCREENING  2nd Edition (2008) Editors Marc Arbyn (Belgium), Ahti Anttila (Finland), Joe Jordan (UK), Guglielmo Ronco (Italy), Ulrich Schenck (Germany), Nereo Segnan (Italy), Helene Wiener (Austria), Lawrence von Karsa (France), John Daniel (France) El asegurar la calidad es de mucha importancia en la citologia. La Unión Europea publicó un set de guias para asegurar el control de calidad en el tamizaje de cáncer del cuello uterino en 2008.

34 Guias Unión Europea (2) 33 Slide
Citologia continua siendo la manera estandard de tamizaje Tanto la citologia convencional como líquida se aceptan Primero: los programas de tamizaje deben ser organizados Llegar a la población objetivo Custodiar la calidad Registrar el tamizaje y seguimiento y conectarlo al registro de cáncer Estas guias tienen algunos principios: La citologia continua siendo la manera estandard de tamizaje Tanto la citologia convencional como la líquida se aceptan Primero: los programas de tamizaje deben ser organizados Llegar a la poblacion objetivo Custodiar la calidad Registrar el tamizaje y seguimiento y conectarlo al registro de cáncer

35 34 Índice de cáncer de cuello en Europa Slide
~54,000 casos nuevos por año ~ 54,000 new cases per year En Europa se dan aproximadamente 54,000 casos nuevos de cáncer de cuelllo por año, segun los datos mas recientes de Globocan, una gran diferencia entre los paises del Este y Oeste. La tasa de indicencia estandarizada por edad por 100,000 mujers por año Fuente: GLOBOCAN 2008: ASR (World)

36 35 Índice y mortalidad de cáncer de cuello Slide
27 estados miembros de la Unión Europea, estimados 2004 Esta gráfica usa otra fuente con numeros algo diferentes pero tambien demuestra que hay una gran variedad en el índice de cáncer de cuello y mortalidad en diferentes paises de la Unión Europea. La mortalidad es mas alta en el Este donde los paises no tienen programas de tamizaje organizados y/o una cobertura baja en la población de objetivo. Fuente: Arbyn M et al. Ann Oncol. 2007

37 36 Sistemas de tamizaje en Europa Slide Tamizaje organizado
Mas eficientes y rentables Finlandia, Inglaterra, Dinamarca, Suecia, los Paises Bajos, Italia, Noruega, y Eslovania Tamizaje de oportunidad Sobretamizaje y bajo tamizaje Calidad heterogénea En la mayoría de los paises: Francia, Alemania, partes de Italia, Espana, Grecia, Portugal… Hay dos tipos de programas de tamizaje en Europa hoy en dia: -Tamizaje organizado Mas efectivos y efectivos en costo -Tamizaje de oportunidad Sobre tamizaje de las tamizadas y bajo tamizaje Calidad heterogenia

38 37 Índice de cáncer de cuello en Inglaterra Slide
Índice de cáncer invasivo y cobertura de tamizaje, estandarizado por edad (Inglaterra, ) Esta gráfica ilustra el índice de cáncer de cuello invasivo y la cobertura de tamizaje en Inglaterra. Se ve una diminución evidente en el indice una vez que mejoran los programas de cobertura de tamizaje. Fuente: Quinn M et al. BMJ 1999;318:904

39 Reducción en mortalidad
Slide Tamizaje en paises Nórdicos y cobertura 38 Cobertura de la población Reducción en mortalidad Islandia 100% 25-69yrs 80% Finlandia 30-55yrs 50% Suecia 30-49yrs 34% Dinamarca 40% 30-50yrs 25% Los paises Nordicos dan un ejemplo de como se puede reducir la mortalidad de cáncer de cuello con mas cobertura de tamizaje.

40 % reduccion de tasa cumulativa
Slide Reducción de cáncer invasivo y intervalo de tamizaje 39 Frecuencia de tamizaje % reduccion de tasa cumulativa Número de exámenes 1 año 93.5 31-44 3 años 90.8 12-15 5 años 83.6 7-8 10 años 64.1 4 La frecuencia de tamizaje que se recomienda en Europa son cada 3 años. Corresponde a una reducción alta de cáncer de cuello invasivo con un número de examenes por vida aceptable.

41 40 Control de calidad debe de involucrar todas las etapas del proceso
Slide Control de calidad debe de involucrar todas las etapas del proceso 40 Infraestructura (equipo, acomodación, personal, estructuras de manejo, IT) Información para las mujeres (beneficios y limitaciones de tamizaje) Como se obtienen las muestras (entrenamiento, regresar los resultados) Laboratorio (citologia, histologia) Colposcopia (diagnóstico y tratamiento) Informar a las mujeres y clinicos de los resultados Seguimiento y vigilancia Todas las etapas de un proceso de tamizaje deben ser sujetas a un control de calidad.

42 41 Control de calidad de citologia cervical Slide
El propósito de asegurar la calidad óptima es proveer el mejor cuidado posible a la paciente Balance entre manejar los costos de control y tasas bajas de resultados falsos La calidad del laboratorio de citologia cervical depende de manejo adecuado de las muestras tamizaje e interpretación de las lamillas reportar los resultados Información extensa sobre las guias para laboratorios y practicas de aseguramiento de calidad se pueden encontrar en capítulo 4 de: European Guidelines for Quality Assurance in Cervical cáncer Screening (Second Edition), Office for Official Publications of the European Communities, Una versión gratis está disponible a: Site/en_GB/-/EUR/ViewPublication-Start?PublicationKey=ND El aseguramiento de calidad optima trata de proveer el cuidado mejor posible del paciente. Con respecto a cáncer de cuello y programas de tamizaje, esto requiere un balance entre manejar el costo de control y las tasas de examenes falsos bajas. La calidad del laboratorio de citologia cervical depende del manejo adecuado de las muestras, tamizaje e interpretacion de las laminillas, y reportar los resultados. Todo esto se puede aplicar aun en paises en donde no hay un programa de tamizaje organizado a nivel nacional. Para mas informacion, puede ver el capítulo 4 de European Guidelines for Quality Assurance in Cervical cáncer Screening.

43 42 Citologia líquida vs convencional Slide
Pro o en contra: esta és la pregunta? La calidad de la muestra es mucho mejor Ventaja de poder hacer examen de VPH ancilar o marcadores moleculares Tiempo de lectura mas corto La mayoría de los citologos prefieren citologia líquida Tanto la citologia convencional como líquida son recomendadas en las guias para tamizaje de cáncer de cuello de la Unión Europea Esta elección depende de la rentabilidad de cada una La citologia líquida no aumenta la precisión del diagnóstico citológico pero tiene ventajas adicionales comparada con la citologia convencional. Las dos son recomendadas en las guias de la Unión Europea y la elección final depende de la rentabilidad de cada una en diferentes circunstancias.

44 43 Perfil de cánceres de intervalo Slide
cánceres de intervalo se ven mas en cánceres detectados por tamizaje, sobre todo 1A Asociación similar entre cánceres de intervalo y grupos mas jovenes Mismas asociaciones en Londres y en Southampton Southampton Londres El tamizaje de citologia permite la detección no sólo de enfermedades précancerosas pero tambien de cánceres invasivos tempranos que se pueden curar, como estadío IA y IB. Fuente: Herbert et al. BJOG 2009

45 44 Tamizaje primario por examen VPH Slide
Utilizar el VPH como tamizaje primario puede reducir la incidencia y mortalidad de cáncer La prueba de VPH es mas sensible pero menos específica que la citologia La combinación de la prueba de VPH y citologia mejoran de manera marginal la sensibilidad de la prueba de VPH sola La especificidad de la prueba de VPH se puede mejorar: Despues de los 35 años Con un umbral de detección viral mas alto Con una prueba nueva de VPH el año después de la prueba positiva Como método de triaje de casos positivos por citologia La prueba del VPH como tamizaje primario puede reducir la incidencia y mortalidad del cáncer. La prueba de VPH es mas sensible pero menos específica que la citologia. La combinación de la prueba de VPH y citologia mejoran solamente de manera marginal la sensibilidad de la prueba de VPH sola. La especificidad de la prueba de VPH se puede mejorar a traves de varias maneras.

46 45 Tamizaje primario para cáncer de cuello en Europa Slide
Prerequisitos: Población de tamizaje Seguimiento de pacientes con VPH (+) y citologia (-) Beneficio económico: modelos de rentabilidad a nivel nacional Riesgos: Sobrediagnosticar y sobretratar lesiónes regresivas Ansiedad de pacientes con VPH (+) Costo mas alto en sistemas no bien organizados Las guias Europeas indican algunos prerequisitos para tamizaje primario con VPH. Tambien hay riesgos involucrados, como el potencial de sobrediagnosticar o de sobretratar lesiónes regresivas, ansiedad de pacientes con VPH (+), sobre todo entre las jovenes, y un costo mas alto en sistemas que no están bien organizados.

47 46 Vacunas: prevención primaria Slide Lesiónes intra epiteliales
5 años Primer año Infección inicial con VPH Infección persistente Infección productiva NIC1/LEIBG Lesiónes précancerosas NIC 2/3 cáncer cervical Lesiónes intra epiteliales Limpieza de la Infección 10 años y mas Infección local Cáncer Aquí se discute la prevención primaria. La vacunacion en contra del VPH (prevención primaria) permite prevenir la Infección con VPH tipos 16 y 18, de tal manera que se previene el desarrollo de lesiónes précancerosas inducidas por estos tipos oncogénicos, que representan el 70% de todos los cánceres de cuello.

48 Índice de infección con VPH
Slide La vacunación debe de preceder la infección 47 30 25 20 15 10 5 Age Primer contacto sexual 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 70 75 Adolescencia temprana Adolescencia temprana y adolescentes Adolescentes y mujeres jovenes Índice de infección con VPH % 35 30 25 20 15 10 5 Para ser eficaz, la vacunación debe de preceder la Infección. La población ideal para esto son adolescentes jovenes que no han tenido todavia su primer contacto sexual. Fuente: Hypothetical distribution of HPV prevalence in EU modeled after data available in the US and Canada. Ferlay J et al. GLOBOCAN, 2002.

49 48 Recomendaciones nacionales para vacunación contra el VPH en Europa
Slide Recomendaciones nacionales para vacunación contra el VPH en Europa 48 Inglaterra Austria Belgica Canada Espana Estados Unidos Francia Grecia Italia Noruega Suecia 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 Alemania Australia Luxemburgo Suiza Esta gráfica demuestra un repaso de las recomendaciones para vacunar en contra del VPH en varios paises desarrollados. Estatus en octubre 2007 Objetivo Alcanzar Edad de mujeres en pruebas clinicas

50 49 Tiempo para ver impacto de vacunación profiláctica en contra de VPH
Slide Tiempo para ver impacto de vacunación profiláctica en contra de VPH 49 5 10 15 20 25 0-14 17 23 27 33 37 43 47 53 57 63 67 73 77 83 87+ Age Por 100,000 20 años impacto inicial 30 años-impacto total Aquí se ve la tabla del tiempo del impacto de las vacunas profilácticas en contra del VPH. El impacto total sólo se verá despues de varios años. Objetivo de edad de vacunación Indice Mortalidad Fuente: Invs 2003

51 50 Impacto teórico de vacunas contra VPH 16/18
Slide Impacto teórico de vacunas contra VPH 16/18 50 Reducción potencial de muestras de Pap anormales: LEIAG % LEIBG % ASC-US % El impacto teórico de una vacuna profiláctica en contra del VPH 16 y 18 en la reducción de pruebas de Pap anormales es 30-50% para LEIAG % para LEIBG % para ASC-US

52 51 Impacto teórico de vacuna incluyendo VPH 16/18 Slide
Poca reducción en pruebas de Pap anormales Pruebas anormales Antes de vacuna Despues de vacuna Francia* Estados Unidos** Inglaterra*** LEIAG 0.26 0.13 50% 0.14 45% LEIBG 1.15 0.86 25% 2.39 7% ASC-US 1.42 1.28 10% TOTAL 2.83 2.27 20% 2.53 12% Una vacuna profiláctica resultaría en una reducción poca en el numero de pruebas de Pap anormales. Fuente : * Bergeron C et al BEH 2005, ** Schiffman M cáncer 2007, ***Sargent A et al BJC 2008,1-6

53 Estratificación de riesgo
Slide Estratificación de riesgo 52 Estratificación de riesgo en tamizaje con VPH en mujeres de 30+ años con citologia (-) HPV16+ HPV18+ HPV+ HPV+/ HPV16-/18- HPV- La muestra de VPH en mujeres con una citologia negativa demuestra un riesgo mucho mas alto de desarrollar NIC 2+ despues de 10 años en mujeres que tienen VPH 16 y 18 (linea roja y anaranjada). Fuente: Khan et al. JNCI 2005, vol. 97

54 53 Prevención de cáncer cervical Slide
Debe de ser organizado: para mujeres vacunadas y no vacunadas VPH tamizaje primario sólo se considera en sistemas organizados Controlar: edad, intervalo de tamizaje y seguimiento de resultados anormales La citologia se usa para triaje Tamizaje para mujeres vacunadas: empieza mas tarde y es menos frecuente Pruebas hechas por la paciente misma para mujeres no participantes Las guias Europea provéen recomendaciones para la prevención organizada de cáncer de cuello para mujeres vacunadas y no vacunadas. El tamizaje primario con VPH se debe de considerar sólo en sistemas organizados. El tamizaje para mujeres vacunadas debe de empezar mas tarde y hacerse menos frecuente. Muestras tomadas por la paciente misma pueden considerarse en mujeres no participantes.

55 54 Extendiendo acceso para tamizaje de cáncer de cuello Slide
Factores que empujan el exito de tamizaje: Cobertura Calidad Seguimiento de casos positivos Los factores que empujan el exito de tamizaje son cobertura, calidad, y seguimiento de casos positivos.

56 Slide 55 Gracias Esta presentacion esta disponible en Gracias por su atencion. Esta presentacion se puede tomar del website de UICC.


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