Programa InForMed 2006-2007 Programa de Información y Formación Médica Continuada Para el uso racional del medicamento.

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1 Programa InForMed 2006-2007 Programa de Información y Formación Médica Continuada Para el uso racional del medicamento

2 TRATAMIENTO ADYUVANTE DEL CÁNCER DE PULMÓN Antonia Perelló Martorell Noviembre 2006 2ª parte

3 JBR.10 ( Canadiense ) 482 pacientes. 1994 y 2001 Estadios IB y II resecados Observación vs QT (cisplatino y vinorelbina) Objetivo: ventaja en la supervivencia a los 3 años de un 10% (60-70%) Toxicidad: hematológica ( 73% neutropenia grado 3-4) Solo el 48% completaron los cuatro ciclos Winton. N Engl J Med. 2005

4 Registro del paciente tras la resección completa de CPNM estadio IB o II, estratificación por N0/N1 y expresión ras Rama A Control RANDOMIZACIÓN ESTUDIO JBR.10 ESQUEMA DEL ESTUDIO Rama B CDDP 50 mg/m 2 D1,D8 VRL i.v. 25 mg/m 2 semanal* Cada 4 semanas durante 4 ciclos o hasta progresión o toxicidad inaceptable n = 482 * Inicialmente 30 mg/m 2, reducidos a 25 mg/m 2 tras los primeros 7 pacientes para mejorar la tolerabilidad hematológica y el cumplimiento del tratamiento. Winton. N Engl J Med. 2005

5 ESTUDIO JBR.10 ESQUEMA DE QUIMIOTERAPIA Ciclo1234 Semana 12345678910111213141516 FármacoDosis Cisplatino 50 mg/m 2 XXXXXXXX Vinorelbina 25 mg/m 2 XXXXXXXXXXXXXXXX Winton. N Engl J Med. 2005

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7 ESTUDIO JBR.10 SUPERVIVENCIA LIBRE DE RECURRENCIA (I) Winton. N Engl J Med. 2005

8 ESTUDIO JBR.10 SUPERVIVENCIA GLOBAL Winton. N Engl J Med. 2005

9 JBR.10 Al analizar análisis por subgrupos no se observó beneficio en el estadio IB (p:0.79) y si en pacientes con estadio II ( medianas de supervivencia de 41 y 80 meses; p:0.004)

10 CALGB 9633 344 pacientes Estadio IB ( T2N0M0) resecados Observación vs QT (carboplatino- paclitaxel) Mediana de seguimiento 34 meses Cumplimiento terapéutico bueno: 85% recibieron los 4 ciclos Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)

11 CPNM ESTADIO IB T2N0M0 RESECCIÓN QUIRÚRGICA COMPLETA OBSERVACIÓN QUIMIOTERAPIA Paclitaxel 200 Carboplatino AUC 6 4 ciclos en 12 semanas

12 CALGB 9633. OVERALL SURVIVAL adjuvant chemo controlP valueHazard Ratio [95% CI] population173171 died from any cause 36 (20.8%) 52 (30.4%) 0.028 0.62 [0.41 – 0.95] 1-year survival 95%94% 2-year survival 93%84% 3-year survival 82%69% 4-year survival 71%59% Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)

13 CALGB 9633: FAILURE-FREE SURVIVAL adjuvant chemo controlP valueHazard Ratio [95% CI] population173171 recurrence or death 54 (31.2%) 72 (42.1%) 0.035 0.69 [0.48 – 0.98] 1-year FFS 84%80% 2-year FFS 75%66% 3-year FFS 67%54% 4-year FFS 61%50% Proc Am Soc Clin Oncol 2004 (Abstract)

14 Resultados CALGB 9633 ( largo seguimiento) Mediana de seguimiento de 57 meses Mediana de supervivencia fue 78 meses para el grupo control vs 95 meses para el grupo de tto ( p:0.1; HR 0.8) Supervivencia global a los 5 años fue de 59% en el grupo de tto vs 57% en el grupo control (p:0.375) La supervivencia libre de enfermedad si fue superior para el grupo de tratamiento (p:0.003; HR 0.74) Análisis por subgrupos observó que los pacientes con tumores > 4 cm presentaban mayor supervivencia si recibían QT ( p: 0.004) que no sucedía con los pacientes con tumores < a 4 cm. ASCO 2006. Abstract 7007

15 CONCLUSIONES DEL CALGB 9633 Ya no muestra una ventaja significativa en la supervivencia global para la QT adyuvante en el estadio IB Demuestra algunos efectos positivos: Mejoría en la supervivencia libre de enfermedad Mejoría en la supervivencia en los primeros años tras resección Quimioterapia es bien tolerada El estudio no tenía suficiente poder estadístico para detectar pequeñas diferencias en supervivencia.

16 OBJETIVOS Objetivo primario: Supervivencia Objetivos secundarios: Supervivencia libre de recaída Toxicidad Análisis exploratorios:Cumplimiento del tratamiento QT Supervivencia según el estado N Patrón de recidiva Influencia de la radioterapia ANITA ADJUVANT NAVELBINE INTERNATIONAL TRIALIST ASSOCIATION Douillard. Lancet Oncol 2006

17 Registro del paciente tras la resección completa de CPNM estadio I, II o IIIA Rama A Control RANDOMIZACIÓN ESTUDIO ANITA ESQUEMA DEL ESTUDIO Rama B CDDP100 mg/m² i.v. D1,D29,D57,D85 VRL30 mg/m² i.v. semanal 16 administraciones en 20 semanas n = 840 Douillard. Lancet Oncol 2006

18 CARACTERÍSTICAS DE LOS PACIENTES n = 433 OBS. n = 433 n = 407 VRL+CDDP n = 407 Mediana de edad Rango 59 [18-75] 59 [32-75] Hombres Mujeres 86,6% 12,9% 85,0% 14,5% PS0-1 2 95,6% 3,2% 95,3% 3,4% Cirugía:Neumonectomía Lobectomía 35,8% 58,4% 38,1% 57,2% EstadioI II IIIA 34,2% 30,5% 35,3% 35,4% 29,2% 35,4% Histología:Escamoso No escamoso 58,9% 41,1% 60,0% 40,0% ESTUDIO ANITA Douillard. Lancet Oncol 2006

19 ESTUDIO ANITA VRLCDDP n = 368n = 367 Dosis teórica30 mg/m²/s100 mg/m² 16 adm./20sD1 cada 4s Mediana de número de administraciones 10 [1-17]4 [1-4] Mediana ID / Teórica (mg/m²/semana) 17,6/3022,2/25 Mediana Intensidad de Dosis relativa (%)58.6%88.9% Mediana de % de dosis planificada 56.3%76.1% CUMPLIMIENTO DEL TRATAMIENTO Douillard. Lancet Oncol 2006

20 OBS VRL + CDDP % ciclos% pts% ciclos% pts Neutropenia0,10,369,784,6 Neutropenia febril004,712,5 Infección0,41,63,611,2 Anemia005,413,7 Nausea/Vómitos0,10,311,627,2 Anorexia0,51,65,914,9 Astenia0,82,611,427,8 Neuropatía001,03,2 Flebitis001,02,9 Alopecia-0-5,2 Muertes tóxicas-0-1,7 ESTUDIO ANITA TOXICIDAD (OMS grados 3-4) Douillard. Lancet Oncol 2006

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22 ESTUDIO ANITA SUPERVIVENCIA GLOBAL OBS.VRL+CDDP Mediana (meses)43,865,8 Supervivencia 1 año+3,1%80,4%83,5% Supervivencia 2 años+5,1%62,8%67,9% Supervivencia 5 años+8,6%42,6%51,2% Supervivencia 7 años+8,4%36,8%45,2% Valor p = 0.013 Douillard. Lancet Oncol 2006

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24 COVARIANTESUNIVARIANTES PRatio Hazard [95% CI] Edad: 55 años < 55 años 0.04 1 0.81 [0.67 – 0.99] PS0 1-2 0.012 1 1.27 [1.05 – 1.52] Tipo de CirugíaNeumonectomía Otro tipo 0.001 1 0.73 [0.60 – 0.88] RadioterapiaNo Si 0.003 1 1.34 [1.10 – 1.63] EstadioIIIA IB-II < 0.001 1 0.54 [0.45 – 0.65] Nódulos linfát.N+ N0 < 0.001 1 0.53 [0.44 – 0.65] HistologíaAdenocarcinoma Otros 0.733 1 0.97 [0.80 – 1.17] ESTUDIO ANITA SUPERVIVENCIA: COX ANÁLISIS UNIVARIANTE Douillard. Lancet Oncol 2006