Efectos adversos de la vacuna antigripal de virus atenuados Izurieta HS, Haber P, Wise RP, Iskander J, Pratt D, Mink C-A, et al. Adverse Events Reported.

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2 Efectos adversos de la vacuna antigripal de virus atenuados Izurieta HS, Haber P, Wise RP, Iskander J, Pratt D, Mink C-A, et al. Adverse Events Reported Following Live, Cold- Adapted, Intranasal Influenza Vaccine. JAMA 2005; 294: 2720-2725. AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ]

3 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Antecedentes Hace dos años que se introdujo en EEUU un nuevo tipo de vacuna antigripal, atenuada de administración intranasal. Previa a su comercialización se habían estudiado sus efectos en más de 20.000 personas. Es posible que no se pudiesen detectar algunos efectos adversos (EA) infrecuentes, al no haberse administrado masivamente.

4 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Objetivos Identificar los efectos adversos de la vacuna antigripal de virus atenuados en los dos primeros años tras su comercialización.

5 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Diseño (1) El sistema VAERS (Vaccine Adverse Event Reporting System) es un sistema gestionado conjuntamente por la FDA y los CDC que acepta informes de efectos adversos de las vacunas de cualquier fuente (la mayor parte provienen de médicos). Los informes recibidos son analizados por médicos de la FDA, que evalúan si son necesarias investigaciones adicionales. La declaración de una reacción adversa no implica necesariamente una relación segura de causalidad.

6 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Diseño (2) Los EA fueron clasificados en: –graves (si amenazaron la vida del paciente o provocaron su muerte, hospìtalización o una prolongación de ésta) y –no graves. Fueron objeto de mayor interés los EA que se habían detectado en los ensayos clínicos previos a la aprobación de la vacuna.

7 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Resultados (1) Durante las dos primeras temporadas se administraron 2.500.000 vacunas: –500.000 en la primera y –2.000.000 en la segunda. Se recibieron un total de 460 declaraciones de EA (283 en la primera temporada). Un 9% se consideraron graves. La edad media fue de 26 años. Un 57% eran mujeres.

8 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Resultados (2) n (%)GravedadComentarios AlérgicasAnafilaxia7 (1,5)3 graves No requirieron hospitalización. <3 horas tras la vacunación. Edades 10-49 años. 5 tenían antecedentes de alergias de varios tipos. Ninguno tenía antecedentes de alergia a ninguno de los componentes de la vacuna ni a los huevos. Otros47 (11,0)5 graves No requirieron hospitalización. Posible transmisión secundaria 22 (4,8) Sólo en uno de los casos se hizo un análisis y no se detectó el virus vacunal. Síntomas abdominales33 (7)1 grave El caso grave fue una gastroenteritis que requirió ingreso hospitalario y que se inició 6 días después de la vacunación.

9 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Resultados (3) n (%)GravedadComentarios RespiratoriosSd. gripal67 (15,7)2 graves Rinitis40 (9,4) Faringitis Traqueítis 42 (9,9)1 graveRequirió hospitalización. Asma12 (2,6)5 gravesEl tiempo transcurrido entre la vacunación y la crisis fue de varias horas a un mes (mediana 4 días). Más en niños. En 8 casos se trataba de pacientes que ya tenían antecedentes de asma. Síntomas otorrinolaringológicos y oftamológicos 18 (4)La mayor parte fueron epistaxis (13). NInguna fue grave.

10 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Resultados (4) n (%)Comentarios NeurológicosSíndrome de Guillain Barré 2 (0,4)En ambos hubo en su entorno cercano casos de enfermedades de probable origen infeccioso. Parálisis facial1 (0,2) Encefalomielitis diseminada aguda 1 (0,2)El paciente presentó un síndrome febril a las pocas horas de la vacunación y empezó a presentar síntomas neurológicos a los 2 días. No se detectaron virus gripales en el cultivo de secreciones nasales. El paciente se recuperó 24 horas después del inicio de tratamiento con corticoides. Convulsiones febriles1 (0,2) Síntomas constitucionales67 (15)Astenia, debilidad, fiebre cefalea, mareo y artritis (7 casos).

11 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Conclusiones Los autores concluyen que la vacuna antigripal intranasal no parece asociarse a un riesgo inesperado de EA graves. Entre los descritos se encuentran reacciones alérgicas que pueden llegar a la anafilaxia y reagudizaciones de crisis asmáticas. Son necesarios más estudios para confirmar o rechazar la posibilidad de que pueda producir: –síndrome de Guillain-Barré o –transmisión secundaria del virus vacunal.

12 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Comentario (1) La vacuna antigripal atenuada de administración intranasal se caracteriza por: –ser una vacuna de virus vivos atenuados, –que produce síntomas leves (o ningún síntoma), –termosensible, de forma que no prolifera a 38-39º (la temperatura de las vías respiratorias inferiores) y –adaptada al frío, de modo que se replica de forma eficiente a 25º. Se administra por vía intranasal. Su precio es más elevado que el de la vacuna inactivada.

13 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Comentario (2) Puede producir una respuesta inmune tanto local como sistémica. Su vía de administración es más aceptable. Esta vacuna se aprobó en EEUU para su utilización en humanos en la temporada 2003-2004. Se recomienda en pacientes sanos de 5-49 años. La mayor parte de los EA detectados en la fase preclínica fueron leves: congestión nasal, fiebre, odinofagia y cefalea. También se detectó un aumento de las crisis de asma en niños.

14 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Comentario (3) Los estudios de farmacovigilancia post- comercialización: –pueden detectar reacciones adversas infrecuentes que pueden pasar desapercibidas en los ensayos clínicos. –tienen varios inconvenientes: al no conocerse el denominador con exactitud no pueden calcularse tasas y existe un sesgo hacia una mayor declaración de los EA más graves y en los primeros tiempos tras la comercialización del medicamento. no puede hacerse automáticamente una interpretación causal, ya que la única relación establecida entre el fármaco y el supuesto EA es la relación temporal entre uno y otro.

15 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Comentario (4) Reacciones anafilácticas: –Frecuencia similar a la de otras vacunas. –La relación temporal entre la administración de la vacuna y el inicio de los síntomas hace bastante probable que la anafilaxia se debiese a la vacuna. Sospechas de transmisión secundaria del virus vacunal: –No se investigó la presencia de éste, salvo en un caso que no se confirmó. –Una parte importante podrían deberse a virus naturales que circulan en esa época del año.

16 AP al día [ http://www.apaldia.com/resumenes/resumen.php?idresumen=164 ] Comentario (5) Síndrome de Guillain-Barré: –En uno de los casos, la relación temporal entre la administración de la vacuna y el inicio de los síntomas hace que fuese poco probable que la vacuna fuese la responsable. –El otro caso es posible que haya sido producido por la vacuna o por la infección vírica con la que el paciente había estado en contacto.