ASCO 2004 CÁNCER COLORRECTAL Dra. I. Alonso 17 de Julio 2004.

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1 ASCO 2004 CÁNCER COLORRECTAL Dra. I. Alonso 17 de Julio 2004

2 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL  TÉCNICAS  ADYUVANCIA  CCR METASTÁSICO  PERSPECTIVAS

3 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL TÉCNICAS - GANGLIO CENTINELA  CALGB 80001  Nº de ganglios examinados impacta pronóstico <7 ganglios negativos  subestadificación <7 ganglios negativos  subestadificación  Detección de GC en < 50 % (48 %) HE+ MLS  Ganglio centinela no es predictor en Ca Colon  Nº de ganglios refleja respuesta inmune del huésped  impacto pronóstico independiente?  impacto pronóstico independiente?  3506  3507  3566

4 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL  Conceptos generales - ILE como end-point - ILE como end-point - Adyuvancia en Dukes C - Adyuvancia en Dukes C  5FU / Leucovorín  Oxaliplatino  Irinotecan  UFT  Capecitabine ADYUVANCIA

5 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – ILE vs SG como end-point  ILE a 3 años endpoint apropiado comparado con SV 5a ?  15 estudios fase III adyuvancia  12915 pacientes.  73 % de las recaídas primeros 3 años primeros 3 años  Correlación ILE-SV:  95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años  95 % de los libres de enfermedad a 3 años vivos a los 5 años  86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años  86 % de las recaídas en los primeros 3 años fallecen antes de 5 años  Beneficios ILE marginales: no buen predictor de SV?  Se requiere más estudios  3502 Años Recaída %

6 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Beneficio en Dukes B  QUASAR / MOSAIC  FU/Lv +/- Le vs observación  n= 3238  Ca colon 71 % Dukes B 91 %  Beneficio pequeño en SV (1-5 %) NS  Considerar en jóvenes de alto riesgo? Más estudios  3501 A 4.2 años Comparado con control MuerteRecaída 0,880,82 5FULv +/- levamisol +/- levamisol 5FU 370 D1-5D1-5 6 ciclos6 ciclos o SemanalSemanal 30 ciclos30 ciclos Leucovorín 25 o Leucovorin 175 o

7 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Oxaliplatino  3619  MOSAIC  Estadíos II (891) - III (1328)  FOLFOX 4 vs 5FU/Lv 12 ciclos 12 ciclos  20 % de reducción de riesgo relativo de recurrencia ILE 3a  78,2 vs 72,9 (est II + III) ILE 3a  78,2 vs 72,9 (est II + III)  Mayor % de efectos adversos en FOLFOX  Se requiere más estudios FOLFOX4 5FU 400 bolo + 600 IC 22h D1-2 600 IC 22h D1-2 2 x mes2 x mes 12 ciclos12 ciclos Leucovorín 200 Infusión 2h D1-2 Oxaliplatino 85 D1 LV5FU2 5FU 400 bolo + 600 IC 22h D1-2 600 IC 22h D1-2 2 x mes2 x mes 12 ciclos12 ciclos Leucovorín 200 Infusión 2h D1-2

8 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – 5FU-Leucovorín  Sigue siendo tratamiento estándar  Altas dosis InTACT *5FU Lv IC *5FU Lv IC 3 ciclos 6 meses 3 ciclos 6 meses *Mejor tolerancia *Mejor tolerancia *Dosis total de 5FU mayor *Dosis total de 5FU mayor *Se requieren más estudios (EORTC 40963) *Se requieren más estudios (EORTC 40963)  Régimen más corto equivalente? (PVI x 12 semanas) (PVI x 12 semanas)  3586  3523 5FULv 5FU 2000 IC 24h SemanalSemanal 6 sem6 sem X 3 (6m)X 3 (6m) Leucovorín 500

9 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Irinotecan  3500  CALGB C89803  5FU/Lv vs Irinotecan/5FU/Lv Alta dosis Lv  n 1264 Tx-N1-2Mo  Seguimiento 2.6 años  Similares resultados en ILE y SV  Mayor % de efectos adversos con Irinotecan (muertes: 2,8 vs 1 %) (muertes: 2,8 vs 1 %)  No recomendar para estadíos III

10 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Tegafur uracilo (UFT)  3508  NSABP C-06  n=1608  UFT- Lv vs 5FU-Lv  Similares resultados en ILE y SV (5años)  Calidad de vida: mejor con UFT? 5FU 500 Semanal x6Semanal x6 2sem descanso2sem descanso 3 ciclos3 ciclos Leucovorín 500 UFT 300/d 28 días28 días 1 sem descanso1 sem descanso 5 ciclos5 ciclos Leucovorín 90mg DT diaria 5FU-LvUFT p SLE % 68,366,90,79 SG % 78,778,70,88

11 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine  3509  X-ACT  Dukes C  n= 1987  164 centros  5FU-Lv vs Capecitabine  Seguimiento: 3.8 años SLE:  casi 4 % SLE:  casi 4 % SLR:  4 % SLR:  4 % 5FU 425 D1-D5D1-D5 4 sem descanso4 sem descanso 6 ciclos6 ciclos Leucovorín 20 Capecitabine 1250 2 x día 14 días14 días 1 sem descanso1 sem descanso 8 ciclos8 ciclos 5FU-LvCape p SLE % 60,664,20,0528 SG % 77,681,3

12 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine II Probabilidad estimada Años  3509 SLR

13 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine III Probabilidad estimada Años  3509 SG

14 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL ADYUVANCIA – Capecitabine IV  3509  3737  Sitios de recaída similar en ambos esquemas  Los mejores resultados se mantienen en la población añosa >/= 70 años >/= 70 años  Mejor tolerado que 5FU/Lv excepto sindrome mano-pie  ¿Debería reemplazar a 5FU /Lv en adyuvancia?  ¿Combinaciones nuevas mejoran resultados? (oxaliplatino, avastin, irinotecan) (oxaliplatino, avastin, irinotecan)

15 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL  Conceptos generales  Oxaliplatino  Irinotecan  Capecitabine CCR metastásico

16 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Conceptos generales  3519  3520  3144  3581  No hay esquema de tratamiento uniforme  Niveles aumentados de TS, TP y DPD  mejor respuesta a QT  mejor respuesta a QT  No está claro su papel como predictores de respuesta en CCR avanzado  polimorfismos en CCR avanzado  polimorfismos TS: Timidilato sintetasa TS: Timidilato sintetasa TP: Timidilato Fosforilasa TP: Timidilato Fosforilasa DPD: Dihidropirimidina deshidrogenasa

17 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Oxaliplatino  3525  3635  Optimox  Oxaliplatino + 5FU/ Lv  Diferentes esquemas de dosis de dosis  Planes no convencionales  Regímenes con mayor intensidad de dosis: alternativa posible intensidad de dosis: alternativa posible  Oxaliplatino con o sin 5FU/Lv hasta 25 % de respuestas luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan luego de falla de 5FU/Lv +/- Irinotecan FOLFOX 4 cada 2 semanas Oxaliplatino 85 D1 Leucovorin 200 5FU 400 + 600 IC D1-2 FOLFOX7 cada 2 semanas x 6 Oxaliplatino 130 D1 Leucovorin 400 D1 5FU 2400 IC 46h sLV5FU2 Cada 2 semanas x 12 5FU 400 bolo + 2-3g en IC 46h Leucovorin 400

18 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Irinotecan  3587  3622  CCR resistente a fluoropirimidinas en añosos  tolerancia ?  tolerancia ?  no reducción de dosis? 3622  no reducción de dosis? 3622  Combinaciones con 5FU, capecitabine y oxaliplatino  Niveles de la enzima UGT 1A1  predictores de respuesta y toxicidad?  predictores de respuesta y toxicidad? UGT1A1 (UDP-glucuronosiltransferasa 1A1)

19 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL CCR METASTÁSICO – Capecitabine  3555  3567  8119  8130  Mejora calidad de vida 8119, 8130  Resultados se mantienen en la población añosa 3555,3567  Combinaciones con  Oxaliplatino (Capox)  Irinotecan (Capiri)  Irinotecan (Capiri)

20 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL  Prevención  Nuevas drogas PERSPECTIVAS

21 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL PREVENCIÓN  0001  Inhibidores de la HMGCoA (estatinas)  Hipolipemiante  1608 CCR vs 1734 controles  OR para usuarios de iHMGCoA: 0,46  Reduce riesgo de CCR 51 %  Otros hipolipemiantes (bezafibrato) no tienen este efecto  Merece más investigación HMG CoA = 3 hidroxi 2 metilgutaril coenzima A Estatinas Atorvastatina Lovastatina Fluvastatina Cerivastatina Rosuvastatina Pravastatina Simvastatina

22 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS  3515  3516  Bevacizumab (Avastin®)  Ac anti-VEGF  Combinado con 5FU/Lv  En 1ª línea:  RG (26 vs 15%)  SV (16,6 vs 12,9 m) NES  SV (16,6 vs 12,9 m) NES  Tras progresión bajo Oxa/Iri : pocas respuestas  Se requiere más datos Bevacizumab 5mg/kg cada 2 semanas Comparado con 5FU/Lv

23 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS II  3510  3512  3513  Cetuximab (Erbitux®)  Ac anti-EGFR  Solo o combinado Folfox - Folfiri  En tumores que expresan EGFR  Fase II: en 2ª línea tras Iri/Oxa 12 % RP 12 % RP 46 % estabilización lesional 46 % estabilización lesional  Se requiere más datos Cetuximab  400 mg/m2 en 2 h  250mg/m2 semanal

24 ASCO 2004 - CÁNCER COLORRECTAL NUEVAS DROGAS III  3514  Gefitinib - ZD 1839 (Iressa®)  Inhibidor de EGF  Vía oral  Combinado con FOLFOX 4  Fase II : n pequeño 78 % RP en 1ª línea 78 % RP en 1ª línea 36 % RP en 2ª línea 36 % RP en 2ª línea  Se requiere más datos Gefitinib  500 mg /día