La descarga está en progreso. Por favor, espere

La descarga está en progreso. Por favor, espere

¿PUEDE INFLUIR EL TRATO EN LA RECUPERACIÓN DE LOS ENFERMOS? Dr. M. MUÑOZ Laboratorio de Investigación en Neuropeptidos HHUU VIRGEN DEL ROCÍO SEVILLA.

Presentaciones similares


Presentación del tema: "¿PUEDE INFLUIR EL TRATO EN LA RECUPERACIÓN DE LOS ENFERMOS? Dr. M. MUÑOZ Laboratorio de Investigación en Neuropeptidos HHUU VIRGEN DEL ROCÍO SEVILLA."— Transcripción de la presentación:

1 ¿PUEDE INFLUIR EL TRATO EN LA RECUPERACIÓN DE LOS ENFERMOS? Dr. M. MUÑOZ Laboratorio de Investigación en Neuropeptidos HHUU VIRGEN DEL ROCÍO SEVILLA

2 SER HUMANO: CUERPO + MENTE ROBOT

3 CAUSAS DE LA DESHUMANIZACIÓN Especialidades medicas (parcelan el organismo). Alta tecnificación de la medicina. Deshumanización de la sociedad. Ver al enfermo solo como un organismo enfermo, que no siente y padece.

4 TERAPÉUTICA Curar con cuidado Terapéutica : Curación, Servicio, Cuidado Curatio (lat) : Cuidado o Cura oposición Descuido o Incuria Iatreúo (grec) : Cuidar o Curar CURAR/ALIVIAR/CONSOLAR

5 EFECTO PLACEBO Sustancias carentes de acción farmacológica comprobada, que en determinadas ocasiones, pueden ejercerla si el enfermo cree firmemente que la posee. Si el fármaco presenta determinadas propiedades, se potenciará su acción cuando el paciente la reciba creyendo en su eficacia

6 PLATON El efecto placebo Un recurso terapéutico solo era eficaz si se sometía al enfermo a un discurso persuasivo. La indocilidad del enfermo podía convertir en inútiles los medicamentos. (P. Lain Entralgo).

7 Nuestro cerebro produce y libera neuropéptidos. Nuestro cerebro produce y libera neuropéptidos. Nuestros pensamientos y nuestros sentimientos estimulan al cerebro para producir cierto tipo de neurotransmisores (neuropeptidos) que afectan a la persona, y lo que ésta siente es la producción y efectos de esos neuropéptidos.

8 NEUROPEPTIDO Concepto Sustancias de naturaleza peptídica Localización en tejido cerebral Características de Neurotransmisor Liberación intermitente, acción mas duradera y con menor cantidad. Actúan a concentraciones muy bajas: veces

9 NEUROPEPTIDO Neurotransmisor Presencia de la sustancia en concentraciones elevadas en el terminal presináptico Neurona con mecanismos para síntesis y degradación Liberación por estimulo despolarizante Ca 2+ Modificar excitabilidad eléctrica neuronal Respuesta bloqueada por antagonistas

10

11 NEUROPEPTIDO Molécula comunicación intercelular Neurotransmisor Neuromodulador Hormona Neuro-inmuno- modulador

12 NEUROPEPTIDO Coexistencia Coexistencia (Hökfelt 1980) en la misma neurona de neurotransmisores clasicos (monoaminas o aminoacidos) y peptidicos Invalidez del principio de Dale y Eccles Ejemplos:VIP-Acetilcolina;5HT-SustanciaP Encefalinas-Adrenalina o Acetilcolina Cotransmisión

13 NEUROPEPTIDOS CLASIFICACIÓN Opiaceos: Opiocortinas ACTH,MSH y Endorfinas Encefalinas: Leu y Met-encefalina Dinorfinas Neoendorfinas y otros peptidos opioides Neurohipofisarios: Vasopresina, Oxitocina, Neurofisina Secretinas: Secretina, Glucagón, VIP, GIP,PHI, GHRF Insulinas: Insulina, Relaxina, Somatomedina, NGF Taquicinas: Sustancia P, Sustancia K, Neuromedina K Etc.. (Salvador et al 1986)

14 Encefalinas sobrevida de ratones con leucemias, melanomas, neuroblastomas y fibrosarcoma (Immunopharmacol. 5: 437, 1983 / JNCI 75: 341, 1985 / lIFE sCI. 43: 1313, 1988 / Int.J. Immunopharmacol. 11: 487, 1989), y Metastasis (Cancer Letters. 35: 133, 1987 / Brain Behav. Immun. 2: 114, 1988). Bloqueo de receptores de opiodes crecimiento de células tumorales en cultivo e in vivo (Science 221: 671, 1983 / Life Science 35: 409, 1984). Encefalinas crecimiento de tumor in vitro a concentraciones de M (The Cancer Journal 3(2): 101, 1990).

15 LA SUSTANCIA P Descubrimiento1931 Von Euler VS y Gaddum JH :(P powder). Neurotransmisor nociceptivo 1953 Leembeck. Caracterización 1971 Chang y Leeman.

16 SUSTANCIA P SP Neuropeptido 11 aa H- Arg- Pro- Lys- Pro- Gln- Gln- Phe- Phe- Gly- Leu- Met- NH2 Familia taquicininas. Neurotransmisor activador.

17 From a hypothetical point of view, if cellular signal mediators were considered athletes to compete in an Olympiad, tachykinins (TKs) would be included in the decathlon team (Almeida et al., 2004).

18 Taquicininas Genes PPT I, PPT II y PPT III Hemokinina 1

19 SPNKANKB RNK1RNK2 NKASPNKB NKA RNK3 SP

20 RECEPTOR NK1 Mejor caracterizado 407aa 6 Isoformas ( kDa) Lugares de unión: - SP extremo NH2 - Antagonistas RNK1 en hélices III, IV, V, VI y VII

21 SUSTANCIA P Características H-Arg-Pro-Lys-Pro-Gln-Gln-Phe-Phe-Gly- Leu-Met-NH2 Fragmentos SP 6-11; 7-11 son más activos SP 8-11; 9-11 son inactivos. La actividad se pierde cuando el C-terminal Met se omite Caracteristicas:Neurotrasmisor (act.) Neuromodulador Hormona

22 SUSTANCIA P Localización SNC SN:Ganglios simpáticos,N. vago,N. ciático, Terminaciones nerviosas de la piel, árbol traqueobronquial, Inervando músculo liso de las paredes vasculares (arterias y venas) Sangre, LCR, Saliva, lagrimas, leche materna.

23 SUSTANCIA P Concentración en SNC Hipotálamo.. Núcleo caudado.. G.Pallidus.. Sustancia negra.. Amígdala.. Hipocampo.. Corteza frontal.. Corteza cerebelosa 113,8+21 (pmol/gtj) 112,6+12,1 518,0+151,4 921,6+155,9 25,9+3,0 33,6+4,0 8,5+0,9 0,3+0,1

24 Propiedades/Fisiopatología SP/NK1R Neurotransmisor activador Sialogoga Espasmogénica Conducta emocional Sensibilidad nociceptiva Inflamación neurogénica Vasodilatadora Mitogénica Angiogenesis Migración celular Depresión Ansiedad Nocicepción (Dolor) Inflamación Inmunidad Cáncer

25 SUSTANCIA P Inflamación neurogénica Dolor Vasodilatación Aumenta la permeabilidad capilar Extravasación plasmatica Infiltración granulocítica y eosinofilica

26

27 The diffuse neuroendocrine system consists of specialised endocrine cells and peptidergic nerves and is present in all organs of the body. Substance P (SP) is secreted by nerves and inflammatory cells such as macrophages, eosinophils, lymphocytes, and dendritic cells and acts by binding to the neurokinin-1 receptor (NK-1R). SP has proinflammatory effects in immune and epithelial cells and participates in inflammatory diseases of the respiratory, gastrointestinal, and musculoskeletal systems. Many substances induce neuropeptide release from sensory nerves in the lung, including allergen, histamine, prostaglandins, and leukotrienes. Patients with asthma are hyperresponsive to SP and NK-1R expression is increased in their bronchi. Neurogenic inflammation also participates in virus-associated respiratory infection, non-productive cough, allergic rhinitis, and sarcoidosis. SP regulates smooth muscle contractility, epithelial ion transport, vascular permeability, and immune function in the gastrointestinal tract. Elevated levels of SP and upregulated NK-1R expression have been reported in the rectum and colon of patients with inflammatory bowel disease (IBD), and correlate with disease activity. Increased levels of SP are found in the synovial fluid and serum of patients with rheumatoid arthritis (RA) and NK-1R mRNA is upregulated in RA synoviocytes. Glucocorticoids may attenuate neurogenic inflammation by decreasing NK-1R expression in epithelial and inflammatory cells and increasing production of neutral endopeptidase (NEP), an enzyme that degrades SP. Preventing the proinflammatory effects of SP using tachykinin receptor antagonists may have therapeutic potential in inflammatory diseases such as asthma, sarcoidosis, chronic bronchitis, IBD, and RA. In this paper, we review the role that SP plays in inflammatory disease.

28 SUSTANCIA P Inmunoregulación Libera interleukina 1: Regula celulas B y T Producción PGE 2 y Producción Proteasas Expresión de los ICAM –1 Degranulación de los mastocitos Incrementa la expresión CD11b de neutrófilos

29 SUSTANCIA P Inmunoregulación Sustancia P

30 SISTEMA INMUNE Inmunidad SNC y SNP Inmunidad celular Inmunidad Humoral

31 SP/MITOGENESIS/ NEOANGIOGENESIS/METASTASIS SP nM en gliomas Mitogénesis. Luo et al Cáncer Res (1996) SP nM Neongiogénesis Ziche et al. Microvasc Res (1990) SP µM Migración células tumorales. Lang et al. Int J Cancer (2004)

32 SP. MITOGÉNESIS SP (pM) concentraciones plasmáticas Aumento niveles en: Inflamación y estrés emocional. SP (5-500 nM ) mitogénica en: Astrocitoma, glioma, Melanoma, retinoblastoma, neuroblastoma, páncreas carcinoma… Muñoz et al Melanoma Res 2004; Neuropeptides; Invest Ophthamol Vis Sci 2005; Lett Drug Des Discovery 2006; Inves New Drugs 2008; Lab Investigation Rosso et al Tumor Biol 2008

33

34 INVASION Y METASTASIS METASTASIS SP estimula la migración celular tumoral. Lang et al. Int J Cancer (2004)

35 COMPORTAMIENTO EMOCIONAL SISTEMA LIMBICO SP/NK1R

36 SISTEMA NERVIOSO CENTRAL / RNK1 SP y receptores NK1 están presentes en el sistema limbico del SNC De Vane CL Pharmacotherapy 2001 SP puede estar involucrada en la integración de la respuesta emocional al estres, sugiriendo la posibilidad que alteraciones en SP o receptor NK1 estén relacionada con la patogénesis de la depresión. Kramer et al. Science (1998) Los niveles de SP disminuyen con antidepresivos Lieb et al. Pharmacopsychiatry (2004)

37

38 SNC Estres libera SP El Sistema limbico del SNC a través de la SP y de los NK1R podrían regular la proliferación de las células tumorales, la neoangiogenesis y las metástasis (aumento y liberación nM SP) 1- via mecanismo neuroendocrino 2- via SNP. Muñoz et al. Arch Ital Biol (2004) Muñoz et al. Progress in Brain Cancer Research (2006)

39 SP/RNK1 y Cáncer SP RNK1

40 ESTRÉS: ANSIEDAD DEPRESIÓN DOLOR INFLAMACION CANCER SP/RK1 Sistema límbico

41 La respuesta del sistema inmune está condicionada por los pensamientos y los sentimientos.

42 ARISTÓTELES Tekhne versus empirismo Empirismo: Saben el qué, pero no el porqué. Tekhne: Conocen el porqué y la causa, conocimiento de los mecanismos íntimos (método científico).

43 CONCLUSIONES El comportamiento emocional regula vía SP/NK1R: Dolor, Inflamación, inmunidad, los tumores (proliferación celular tumoral, neoangiogenesis, migración celular tumoral para invasión y metástasis. El trato al enfermo puede influir en su recuperación o en su empeoramiento vía SP/NK1R


Descargar ppt "¿PUEDE INFLUIR EL TRATO EN LA RECUPERACIÓN DE LOS ENFERMOS? Dr. M. MUÑOZ Laboratorio de Investigación en Neuropeptidos HHUU VIRGEN DEL ROCÍO SEVILLA."

Presentaciones similares


Anuncios Google