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Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1.

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Presentación del tema: "Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1."— Transcripción de la presentación:

1 Estudiantes Eduviges Bustos A Karina Díaz López Laura Gurdián L. 1

2 Aumentar la selectividad del SN-38 hacia los sitios tumurales, utilizando anticuerpos monoclonales selectivos para incrementar la solubilidad y el índice terapeutico. 2

3 Descripción de la síntesis de los derivados bifuncionales del SN-38. Características in vitro de los anticuerpos conjugados. 3

4 4 Irinotecán (CPT-11) Metabolito Activo Pertenece a la clase de 20(s)camptotecina (CPTA) En el artículo se trabaja con el SN-38 directamente, ya que el Irintecán tiene muchos EA. El SN-38 es un inhibidor de la Topoisomerasa I

5 Topoisomerasas del ADN: enzimas nucleares que controlan, mantienen y modifican estructuras y topología del ADN durante los procesos de replicación y traslación del material genético. Topoisomerasa I. Corta una hebra y permite que la molécula de ADN rote alrededor del enlace fosfodiester, liberando la tensión producto del superenrollamiento del ADN. No dependiente de ATP. 5

6 Fármacos anticancerosos que ejercen su acción a este nivel, estimulan y estabilizan complejos ADN-enzima provocando la ruptura mantenida de la cadena de ADN y la pérdida de su función. Irinotecán: específico en la fase S del ciclo celular y detiene el ciclo celular en la fase G2. 6

7 7 DROGA ANTICUERPO ESPACIADOR RECEPTOR CELULAR RECEPTOR EN CELULA TUMORAL Esto es lo que se busca: Hacer modificaciones a la droga para aumentar su hidrosolubilidad, proteger el anillo de lactona en la posición 20. Buscar un espaciador adecuado para que se una el anticuerpo más apropiado (selectivo) y así tener el efecto de la droga sobre el receptor tumoral

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9 9 Lactona intacta: actividad farmacológica

10 10 El grupo fenólico fue protegido con BOC porque puede ser removido selectivamente por TFA en corto tiempo.

11 Anti-CEACAM5 mAb, hMN-14, (labetuzumab) Anti-EGP-1 mAb, Hrs7 Anti-CD22 mAb, hLL2 (epratuzumab) CONTROL 11 Selectivo y significante efecto terapéutico en carcinoma de colon y pulmón de ratones

12 El reactivo Ellman es utilizado para medir la cantidad de grupos tiol en el anticuerpo. El compuesto reacciona con un grupo tiol para liberar 2-nitro-5-tiobenzoato (TNB). 12

13 13 Espaciadores PEG Azida Maleimida

14 14 DERIVADOS BIFUNCIONALES DEL SN-38

15 15 Resultados

16 16 PBS: Buffer de Fosfatos Resultados

17 17 Resultados Buffer de fosfatos Suero Cinetica de liberación de SN-38 para varios derivados bifuncionales

18 18 Resultados Células LoVo: línea de células de adenocarcinoma de colon humano

19 19 Resultados Diferencias no significativas

20 La presencia de un corto espaciador de PEG en el sitio de enlace facilita la solubilidad acuosa. Existe una correlación entre la estabilidad biológica y la aparente hidrofobicidad del espaciador. Varios de los anticuerpos conjugados podrían ser sustituidos en un rango de 5-7 por la droga. 20

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