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Fceutica. Laura A. LozinaM.V. Carlos J. Dubiel.

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1 Fceutica. Laura A. LozinaM.V. Carlos J. Dubiel

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3 Es un metaloide; posee propiedades intermedias entre metales y no metales. Forma aleaciones con metales, pero también enlaces covalentes con el C, H y O. Conocido popularmente en la antigüedad por su uso criminal. Presente en agua, aire y diversos alimentos

4 Existen tres grandes grupos: 1.Compuestos de arsénico inorgánico (III)-Triyoduro de As., Trioxido de As. (V)- Acido As, Pentaoxido de As. 2. Compuestos de arsénico orgánico: acido arsanilico, Arsfenamina 3. Gas arsina y arsinas sustituidas.

5 MECANISMO DE ACCION INHIBICION DE LA ACTIVIDAD ENZIMATICA As (III) Interacciona con radicales SH Inhibición de piruvato deshidrogenasa Acetil CoA As (V) Compite con fosfatos Desacople de fosforilación oxidativa Formación de ADP arsenato ATP Arsina afecta a hematíes al inhibir el glutation necesario para su integridad. Estrés oxidativo

6 Depende de su estado de oxidación y su solubilidad. Se encuentra en el suelo como As (III) o As (V). El As pentavelente es de veces menos tóxico que el trivalente. Los derivados orgánicos son menos tóxicos que los inorgánicos. Dosis Letal: As +5, 5 a 50 mg/kg. As +3 <5 mg/kg. Trióxido de As ingerido 10–300 mg. Arsina 250 ppm (instantánea) ó ppm en 30 min ó 10 ppm en exposición prolongada. Para compuestos orgánicos: 0,1-0,5 g/kg

7 CompuestosCptos químicoUsos Compuestos inorgánicos Tricloruro de AsIndustria cerámica Trióxido de AsPurificación de gases sintéticos Arsenito CálcicoInsecticida Ácido AsFabricación de vidrio, tto madera Pentóxido de AsHerbicida, conservante de madera Arseniato CálcicoInsecticida Compuestos orgánicos Ác CacodílicoHerbicida y defoliante Ác. ArsanílicoCebo para saltamontes Gas Arsina Fundición, refinación y aleación de metales no ferrosos Arsinas Sustituidas Dicloroetilarsina---Posible arma química FUENTES DE EXPOSICION

8 GENERALIDADES: Después del plomo, constituye el peligro toxicológico más importante para los animales domésticos. El arsénico inorgánico aparece en la naturaleza y es sintetizado en formas complejas y variadas, con muchos usos, desde el medicinal hasta el forense. Se calcula que cada año se producen en el mundo unas toneladas. Compuesto encontrado en el suelo y metales, generalmente combinado con otros metales o con el azufre. Los animales buscan o ingieren frecuentemente productos tales como materiales aislantes, cebos para roedores, polvo y hojas que se han contaminado con arsenicales.

9 Compuesto muy difundido en polvos y humus de los campos próximos a refinerías. Empleado como herbicida, pesticida, insecticida. Detergentes. Estos compuestos no solo se utilizan para destruir malas hierbas y arbustos, sino también como defoliantes del algodón y árboles frutales. Ruminatorios Carmilax, Rumide (aparecian contaminados) También son empleados como estimulantes generales en aves y cerdos, y control de enfermedades. Empleado para tratamiento de parásitos de la sangre Dirofilaria inmitis (Tiasetarsamida). (10mg/ml). Ha sido radicada del mercado NA. (Melarsomina)

10 Medicamentos (como la solución de Fowler), FNA Anhidrido arsenioso……………...1g Carbonato de potasio………….…1g Alcohol 90°………………………..12g Alcolato de melisa compuesto….3g Agua destilada Csp………………100g Usos: tónico reconstituyente anemias, estimulante del crecimiento, antiparasitario gral.

11 digestiva – inhalatoria - cutánea Se une a la globina y se transporta a todo el organismo especialmente hígado, riñón, corazón, saliva, pelos y piel. Distribución lenta, atraviesa barrera placentaria pero no hematoencefálica. ADMEADME TOXICOCINÉTICA Metilación (acido metilarsónico y dimetilarsónico) TVM 10 hs, los compuestos inorgánicos son eliminados más rápido el 50% en 2 hs. Urinaria: 90 – 95 %, salival, sudor, por heces (5 – 10%) y por leche.

12 Produce intoxicación por Como pertenece al mismo grupo del fósforo lo reemplaza en el proceso de formación del ATP y el compuesto generado es más inestable (ADP arsenato) que actua como un efectivo desacoplante. El arsénico III se combina con grupos SH de las enzimas interfiriendo con la actividad de la enzima piruvato deshidrogenasa. Esta inhibición bloquea el ciclo de Krebs interrumpiendo la fosforilación oxidativa. El arsénico también inhibe la transformación de la tiamina a acetil- CoA y succinil-CoA. MECANISMO DE ACCIÓN

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14 EFECTO CARCINOGENICO DEL AS Lesión de telómeros Muerte célula cancerígena Inestabilidad genómica Efecto antitumoral Efecto carcinogénico ENZIMA TELOMERASA MANTIENE LA LONGITUD DE LOS TELOMEROS ARSENICO telomerasa Inhibición de telomerasa En gral producen cancer pulmonares o cutáneos Teratogenico.

15 Los gatos se envenenan con mayor regularidad que los perros SIGNOS: EXPOSICIÓN AGUDA: Dolor abdominal Vómito. Debilidad. Diarrea. Hematoquezia. Pulso débil y rápido. Postración. Temperatura subnormal. Colapso. Muerte. Atonía ruminal. EXPOSICIÓN CRONICA: Anorexia DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL: Toxicosis con metales pesados. Ingestión de causticos. Ingestión de vegetales irritantes. Parvovirosis.

16 MUESTRACANTIDADCONDICIÓN Hígado100 gcongelado Riñon100 gcongelado Alimento100 gcongelado Contenido estomacal 1000 gcongelado Contenido ruminal100 gcongelado Agua de bebida1000 gP/ intoxicación crónica a temp. Ambiente. Orina50 gcongelado Pelo50 gP/ intoxicación crónica a temp. Ambiente

17 HALLAZGOS MACROSCÓPICOS E HISTOPATOLÓGICOS: Intoxicación peraguda: muerte sin lesiones. Enrojecimiento de mucosa gástrica e intestino delgado, contenido gastroentérico acuoso, sangre y mucosa esfacelada en heces. Hígado blando amarillo. Pulmones edematosos.

18 TRATAMIENTO Dimercaprol 2,5 a 5 mg/Kg. en aceite mediante inyección IM profunda c/4hs Durante 2 días, cada 8 hs el día 3 y luego cada 12 hs hasta 10 días. Emplear la dosis más alta en animales con afección aguda el primer día. DMSA (Acido 2-3 dimercaptosuccinico, succimero) menos tóxico Fluidoterapia

19 Los tioles reaccionan con arsenicales trivalentes para formar tioarsenitos. Las acciones farmacológicas del dimercaprol son el resultado de la formación de complejos de quelación entre sus grupos sulfhidrilo y los metales. El DMSA es un agente quelante que por su estructura química posee efectos farmacológicos similares al dimercaprol en virtud de los dos radicales sulfhidrilo, (dos átomos de azufre) por lo que cae en la categoría de los ditioles.

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