NEUROTRANSMISION CENTRAL.

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1 NEUROTRANSMISION CENTRAL

2 NEUROTRANSMISOR ?. Sustancias que liberándose desde la N pre-sináptica van a establecer comunicación química con Receptores específicos en la memb post-sináptica. Ejm. monoaminas ESTÍMULO NERVIOSO VESÍCULAS (contenido Nt) NEURONA PRE-SINAPTICA Liberación de Nt R R EXCITACIÓN, INHIBICION, MODULACION NEURONA POST-SINAPTICA

3 A. CLASIFICACION de los Nt: funcional
NeuroHormonas. Median la comunicación química en sinapsis del SNC y lejos (Oxitocina, vasopresina u HAD). 2. NeuroMediadores. A consecuencia del mensaje sinaptico  sus conc en citopl de N efectora xa garantizar la resp celular (AMPc, GMPc, OxN, trif de inositol). 3. NeuroModuladores. Sust q`influyen o modulan el nivel de excitabilidad de N y la intensidad del efecto de los Nt (Adenosina, dinorfina, VIP). Factores NeuroTroficos. Sust q` producidas en N, c. inflam o inmunit ---→ reparación N (fact crecimto epidérmico, activina A, factor neurotrófico ciliar).

4 CLASIFICACION Nt. Químico:
1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina. 2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato. 3. Péptidos: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas); Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros (colecistoquinina, VIP, Neurop Y) ……. Hormonas: oxitocina y HAD. Sistema Endocannabinoideo

5 1. MONOAMINAS (Localización y Acciones)
1. ADRENALINA -En protuberancia y bulbo. -Control de PA a nivel central. 2. NORADRENALINA -En todo el SNC (+hipotálamo, SRA, locus ceruleus). -Interviene en fenómenos de alerta y vigilancia, emotividad, alimentación. Ejm manía y depresión.

6 MONOAMINAS (Localización y Acciones)
3. SEROTONINA o 5-HT En: hipotalamo, hipocampo, sist limbico, glándula pineal (---melatonina). Participa: estado de ánimo(=NA), ansiedad, depresión, pánico. Conducta sexual y alimentaria. Ejm. manía y depre. Control oT corporal, vómito. LSD = reacc sicóticas. 4. HISTAMINA (mastocitos en encéfalo) En: eminencia media, hipotálamo, hipocampo, núcleo mamilar, corteza cerebral, bulbo, cerebelo, medula. Acciones SNC: H1=vigilia, H2=despertante, H3= modulan la neurotransm histaminergica; oT, dinamia vascular, actividad analgésica.

7 3. SEROTONINA o 5-HT 5-HT1 – 5-HT5 5-HT1A - 5-HT1D Estado de ánimo
5-HT1A – inhibitorios 5-HT1D – migraña 5-HT2 – excitatorios 5-HT3 – migraña (*) 5-HT4 – cognitivo 5-HT3 – esquizofrenia. Estado de ánimo Depresión REACCIONES SICÓTICAS CONTROLA LA TEMPERATURA CONDUCCIÓN NOCICEPTIVA

8 CONTROL DE LA TEMPERATURA
HISTAMINA 4 Mastocitos en casi todo encefalo: Corteza cerebral, bulbo, medula esp. Eminencia media ACTÚA NEUROTRANSMISOR CEREBELO H1. VIGILIA.bloqueo=SOMNOL H2. ACCIÓN DESPERTANTE H3. AutoR, auto* liberacion de H CONTROL DE LA TEMPERATURA DINAMICA VASCULAR Y ACTIVIDAD ANAGÉSICA VASOS SANGUINEOS BULBO

9 NEUROTRANSMISIÓN HISTAMINÉRGICA
3 TIPOS de RECEPTORES H3 H2 H1 AUTORRECEPTOR ACCIÓN DESPERTANTE SOMNOLENCIA NEUROTRANSMISIÓN HISTAMINÉRGICA

10 Es el Factor Inhibidor de Prolactina (PIF).
Representa 50% de catecolaminas. 5. DOPAMINA En todo SNC Es el Factor Inhibidor de Prolactina (PIF). En mov coordinados (=Pakinson).. adm L-dopa. Participa en adicción a drogas Control del pensamiento, ideación, atención, motivación, percepción, deseo, placer. =esquizofrenia. Control central de PA ().

11 Dopamina en SNC: D1-D5 (flia D1 AMPc y flia D2)

12 Adiccion a drogas

13 MONOAMINAS (Localización y Acciones)
6. ACETILCOLINA (Acth) En SNC (sinapsis colinergica): - N caudado, hipotálamo e hipocampo (SRA: sueño y despertar), - Corteza (memoria y aprendizaje, Alzheimer, Parkinson). Mesencéfalo e hipotálamo (funciones cardiovasculares y respiratoria). Galantamina (Reminyl-ER), Tacrina y donepezilo llegan al cerebro y ↑ concentración sináptica de Acth. Útiles en el tto de la demencia de Alzheimer. Atropina y escopolamina--→ somnolencia

14 CLASIFICACION Nt. Químico:
1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina. 2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato. 3. Péptidos: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas); Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros (colecistoquinina, VIP, Neurop Y). Hormonas: oxitocina y HAD. Sist EndoCannabinoideo

15 (Ac. Gama-Amino Butírico)
AMINOÁCIDOS Inhibitorios Excitatorios GABA (Ac. Gama-Amino Butírico) Glicina Glutamato Aspartato Ntransmisor inhibidor Universal.

16 Equilibra y regula func sensitivo-motriz.
AMINOACIDOS 1. GABA 30-50% de la Nt central Equilibra y regula func sensitivo-motriz. Vigilia, memoria (=Acth,vasopresina, aa exitatorios,CB1), atención, excitación. =convulsiones. =depresión, amnesia, coma. Otras acciones: agregación plaquetaria, relajación bronquial, estimulación útero.

17 GABA Ntransmisor inhibidor universal Se localiza en:
Cuerpo estriado, globus pallidus y sustancia negra. Otras: Cél Purkinje del cerebelo, bulbo olfatorio, hipocampo, hipotalamo, eminencia media, asta dorsal y lateral de medula. Convulsiones Epilepsias Sensitivo-motriz, memoria Células de Purkinge Y excitación Amnesia y hasta el coma Depresión

18 Membrana post-sináptica
GABA no atraviesa la barrera hemato-encefálica Síntesis Ac. Glutámico Membrana post-sináptica GABA C Ag. TACA, Antag. 3APMPA Acción: antiespasmódica, analgesia, hipotermia, catatonia, *panico, memoria. Sitios alostericos xa: Bz, Bb, alcohol, anestesicos. Agonista: muscimol; Antag: bisculina y picrotoxina

19 anestésicos RECEPTOR GABA-A Cl - Sitio xa alcohol, Sitio para Bb
Sitio xa Bz Ω1 Ω2 Membrana

20 AMINOACIDOS (inhibidores)
2. GLICINA En medula espinal, bulbo y protuberancia. contracciones musc y convulsiones x estricnina (Antagonista). Funciona controlando: Sensibilidad sensorial Sensibilidad motora

21 AMINOACIDOS EXCITADORES
3. ASPARTATO y GLUTAMATO En SNC: corteza, tálamo, hipotálamo, hipocampo, cerebelo. Efectos convulsivos.

22 Estos aa excitadores se encuentran en:
Están involucrados en: Corteza Gyrus dentado Tálamo hipotálamo Cerebelo Aprendizaje y memoria (=Acth, GABA, Vasop, CB1), Coordinación de movimientos. Epilepsia, Espasticidad, Enf Huntington, Alzheimer. Hipocampo . Cráneo 2. Hueso del cráneo 3. Hoz del cerebro 4. Cara interna del hemisferio cerebral derecho 5. Cuerpo calloso 6. Seno superior sagital 7. Tienda del cerebelo 8. Hemisferio cerebeloso derecho 9. Mesencéfalo 10. Protuberancia o puente 11. Cuarto ventrículo 12. Bulbo raquídeo 13. Médula espinal 14. Columna vertebral 15. Hipófisis

23 Sinapsis Glutaminérgica
TERMINAL PRESINÁPTICA Sinapsis Glutaminérgica GLU KAINATO AMPA ACPD NMDA GLU .- Glutamato AMPA .- Ac. Amino-metil-isoxazol-propiónico ACPD .-Ac. Amino-ciclopentano-dicarboxilico NMDA .- N- metil-d- aspartato TERMINAL POSTSINÁPTICA

24 CLASIFICACION Nt. Químico:
1. Monoaminas: NA, Ad, Dopamina, Acth, serotonina, Histamina. 2. Aminoácidos: GABA y Glicina. Aspartato y Glutamato. 3. PÉPTIDOS: Opiáceos (endorfinas, encefalinas, dinorfinas); Takikininas (Sust P, neuroquinina A,B,K); Otros (colecistoquinina, VIP, Neurop Y) ……. Hormonas: oxitocina y HAD. Sistema Endocannabinoideo

25 PEPTIDOS -60 -Participan en comunicación inter-N
- = a monoaminas y aa, pero: -Las vesículas tienen precursores. -Las vesículas NO son recargadas,son reemplazadas. -Los péptidos NO son recaptados. -NO actúan sobre canales iónicos sino en Recept ligados a proteinas G.

26 La síntesis de neuropéptidos se realiza
en el cuerpo de la N a nivel del retículo endoplasmico rugoso. La > de PÉPTIDOS participa en la comunicación interneuronal. Es liberado mediante un proceso Calcio dependiente, luego de liberado a la brecha sináptica se pierden, no son recaptados. Participan en transmisión del dolor

27 -Tienen mucho que ver con el dolor (son ANALGESICOS).
3. PEPTIDOS 3.1. PEPTIDOS OPIACEOS -Tienen mucho que ver con el dolor (son ANALGESICOS). -Se encuentran en niveles de dolor: sust gris periacuenductal, núcleo espinal del trigémino y laminas I y II de la med espinal. Endorfinas: origen de propiomelanocortina.

28 3.1. PEPTIDOS OPIACEOS b) Encefalinas: de la pre-pro-encefalina. c) Dinorfinas: de la pro-dinorfina. d) Otros: nociceptina, orfanina, endomorfina 1 y 2 (memoria y aprendizaje,  capac estrés).

29 3.1. PEPTIDOS OPIACEOS Se liberan x: stress, hipoglicemia, electroacupuntura, K, estimulación eléctrica, ejercicio. Son destruidas x: catepsina C, carboxipeptidos y encefalinasas.

30 3.2. TAKIKININAS Sust P, neuroquinina A,B, Neuropep K y Neurop Y.
SUSTANCIA P (Polipéptido de 11 aa). Amplia distribución en SNC (nucleo caudal del trigemino, sust negra, hipotalamo, area postrema, pulpa dentarea, N y c endocrinas del intestino, cuerpo carotideo, etc) En transmisión de sensaciones dolorosas Morfina inhibe la liberación de sust P en la medula.

31 Parte del efecto analgésico de ENCEFALINAS
SUSTANCIA P Morfina, Encefalina y GABA tienen control presináptico INHIBIDOR sobre la liberación de Sust P. -En cambio capsaicina (aji) lo depleta en los terminales de medula espinal.Topica: irritacion, dolor, ardor. Fco?=analgesico. Su eficacia se basa en la estimulación selectiva de las neuronas de las fibras amielínicas C ya que produce la liberación de la sustancia P para finalmente generar una depleción de la sustancia P, con lo que esto produciría una alteración de la transmisión del dolor a los sistemas centrales produciéndose un fenómeno de desensibilización al dolor. Parte del efecto analgésico de ENCEFALINAS es x bloqueo de sust P.

32 Participa en la génesis de la migraña e inflamación neurogenica.
SUSTANCIA P Participa en la génesis de la migraña e inflamación neurogenica. PERIFERICAMENTE: vasodilatación, extravasación proteica, modulación de trans simp ganglionar. Regulación de tono y peristalsis GI, bronquios y vejiga.

33 Takikininas actúan sobre 3 receptores: son acoplados a prot G
NK1 NK3 NK2 Sust P Neuro- Quinina B Neuro- quinina A Los anestésicos locales INHIBEN liberación de sust P ligándose al Recept NK1

34 OTROS PEPTIDOS (colecistoquinina, VIP, neuropeptido Y)
- Polipeptido de 8 aa. SNC. - R:CCK-A (tubo digestivo) y CCK-B (central). - En la génesis de la ansiedad y pánico. VIP: - En corteza, hipotálamo, sust gris periacueductal. Vasos sanguíneos cerebro y extracraneales (relaja). - Actúa como Nt.

35 Neuropeptido Y (NPY) - En N noradrenergicas (cotransmisor).
- Vasoconstricción cerebral. -Ocupa sus R1-5 pre y postsinapticos. Presinapticos = retrocontrol(-) para si y otros con que se asocia. Y 1-5 Y 1-5

36 HORMONAS: Vasopresina y Oxitocina.
ADH: (Recept V1a y V2) Homoestasis corporal, liberación de ACTH, memoria y aprendizaje Hipotalamo OXITOCINA: Recept OT Control de conducta sexual y sentimiento maternal. “hormona del amor” La oxitocina es una hormona que produce el cerebro y que se cree que está implicada en procesos sociales como el reconocimiento emocional, el amor y la confianza En niños autistas

37 5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE Marihuana Tetra-Hidro-Cannabinol (THC)
Delta-9-THC marcado demostraron R diferentes a los conocidos. 2 Receptores: CB1 y CB2 2 ligandos endogenos: anandamida apetito y tolerancia alcohol. y 2-Araquidonil-glicerol.

38 5. SISTEMA ENDO-CANNABINOIDE
2 Receptores: CB1 y CB2 (clase GPCR) CB1: en todo SNC +hipocampo …. memoria Cerebelo…..coordinacion Corteza, N. acumbens, estriado e hipotálamo …..apetito. Perifer.: C. enoteliales y adipositos … acc lipogenica. Antagonista: Rimonabant xa Tx hiperfagia, abstinencia cigarrillo. CB1: Inhibe liberación de NA, GABA, Acth. Facilita liberación de NO. CB2: escasea en SNC. -relacionado con sistema inmune, en tejido linfoide (bazo, amígdalas, timo, linfocitos).

39 NEJM Medicinal Use of Marijuana February 20, 2013
Marilyn is a 68-year-old woman with breast cancer metastatic to the lungs and the thoracic and lumbar spine. She is currently undergoing chemotherapy with doxorubicin. She reports having very low energy, minimal appetite, and substantial pain in her thoracic and lumbar spine. For relief of nausea, she has taken ondansetron and prochlorperazine, with minimal success. She has been taking 1000 mg of acetaminophen every 8 hours for the pain. Sometimes at night she takes 5 mg or 10 mg of oxycodone to help provide pain relief. During a visit with her physician she asks about the possibility of using marijuana to help alleviate the nausea, pain, and fatigue. She lives in a state that allows marijuana for personal medicinal use, and she says her family could grow the plants. 

40 En la foto, cristales de oxitocina.
BBC  Miércoles, 11 de septiembre de 2013 La oxitocina es conocida como la "hormona del amor" “hormona del afecto” u “hormona de los abrazos” por su papel en las relaciones de persona a persona. Científicos de la Universidad de Stanford demostraron que la oxitocina, conocida como la "hormona del amor", tiene más repercusiones en nuestras interacciones sociales de lo que se creía. Investigadores han concluido que la hormona del amor juega un papel relevante en la formación y mantenimiento de los lazos que se crean entre una madre y un hijo, así como en los apegos sexuales. Lo que hasta ahora no estaba claro era qué rol tenía en otros aspectos de la socialización, como pasar una tarde con los amigos. La hormona del embarazo que cura la timidez En el estudio publicado en la revista Nature, el equipo de especialistas sugiere que el papel de la oxitocina en las relaciones de persona a persona pudo haber evolucionado hacia áreas relacionadas con la afinidad grupal. Los resultados de la investigación abren las puertas a posibles nuevos tratamientos para el autismo y otros trastornos neuropsiquiátricos como la esquizofrenia. En la foto, cristales de oxitocina.