PROPIEDADES DE LOS POLIOMAVIRUS Y LOS PAPILOMAVIRUS Son pequeños: 40 - 60nm Son icosaédricos: proteína de cápside primaria es VP1, y en menor medida VP2,

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2 PROPIEDADES DE LOS POLIOMAVIRUS Y LOS PAPILOMAVIRUS Son pequeños: 40 - 60nm Son icosaédricos: proteína de cápside primaria es VP1, y en menor medida VP2, VP3 Son virus no envueltos (desnudos) Tienen un ADN circular, de cadena doble asociados a histonas (nucleosomas)

3 Antigua Clasificación Antigua Clasificación Papovavirus familia papillomavirus poliomavirus estructuras similares propios estatus de familia estrategias de replicación muy diferentes Executive Committee in San Diego, 1998

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6 1961 Richardson 1961 Richardson Leucoencefalopatia Multifocal Producida por Virus Leucoencefalopatia Multifocal Producida por Virus Virus JC (JVC) 1971 TRANSPLANTE RENAL ORINA Inmunosupresion Virus BK SV40 Tejidos de Diversos Canceres 1992 SV40 Tejidos de Diversos Canceres

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9 GENERALIDADES Polyomaviridae es una familia de virus que contiene un único género los Polyomavirus Con una amplia distribución mundial Reconocido como agente infeccioso en humanos en la decada de los 50 (inf. aguda inaparente donde permanece latente indefinidamente) Aislados de:

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11  Los poliomavirus tienen un genoma dsADN (Grupo I C. Baltimore) Virus Tamaño pequeño (40-50 nm de diámetro) Tamaño pequeño (40-50 nm de diámetro) forma icosaédrica carecen de envoltura de lipoproteína. Genoma es circular, de 5000 pares de bases.

12 Genoma constituye el 12 % peso del virion, no es segmentado La especie menor de ácido no genómico nucleído también es encontrada en virion. El genoma tiene porcentaje de guanina + citosina de un 40-50 %. Propiedades biológicas: virus que infecta durante su ciclo de viada a huéspedes vertebrados

13  Son potencialmente oncogénicos(tumores)  Frecuentemente persisten como infecciones latentes en un hospedante sin causar enfermedad, pero pueden producir tumores en un huésped de especie diferente, o en un huésped inmunosuprimido  El nombre polioma refiere a la habilidad del virus a la habilidad del virus de producir múltiples de producir múltiples (poli) tumores (oma). (poli) tumores (oma).

14 El VJC y el VBK poseen entre sí una homología en su secuencia de nucleótidos de un 75%, y a su vez, cada uno de ellos es homólogo en un 70% con el SV40 No inducen reactividad serológica Cruzada, siendo posible diferenciar los anticuerpos(Ac) específicamente dirigidos frente a cada uno de ellos.

15 SV-40 Identificado en 1960 en cultivos de celulas de riñón de monos rhesus que estaban siendo usados para producir vacuna contra la polio Identificado en 1960 en cultivos de celulas de riñón de monos rhesus que estaban siendo usados para producir vacuna contra la polio Tiene el potencial de causar tumores, produciendo una enfermedad renal y desmielinización Tiene el potencial de causar tumores, produciendo una enfermedad renal y desmielinización En otras especies, particularmente hamsters, el SV40 causa una variedad de tumores, generalmente sarcomas En otras especies, particularmente hamsters, el SV40 causa una variedad de tumores, generalmente sarcomas

16 conservada, codifica AgT/t, transformación, replicación vírica, regulación y expresión génica. Temprana No codificante, Inicio Replicación Reguladora proteínas de la cápside,VP1, VP2 y VP3, y para una proteína,agnoproteína Tardia GENOMA Regiones 1 3 2

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20 Células endoteliales SANGRE Diseminación Viremía Transitoria Viremía Transitoria Riñón Pulmón Cerebro Riñón Pulmón Cerebro Muerte celular Ex Orina Inmunodeficiencia

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22 Las infecciones por poliomavirus en humanos están asociadas con leves infecciones del aparato respiratorio superior y con algunas enfermedades del tracto urinario. La mayoría de estas enfermedades son el resultado de infecciones reactivadas. Las infecciones por poliomavirus en humanos están asociadas con leves infecciones del aparato respiratorio superior y con algunas enfermedades del tracto urinario. La mayoría de estas enfermedades son el resultado de infecciones reactivadas. Por lo tanto, el espectro de cuadros clínicos provocados por los virus JC Por lo tanto, el espectro de cuadros clínicos provocados por los virus JC y BK es muy amplio y BK es muy amplio y diverso y diverso

23 Leucoencefalopatía multifocal progresiva (LMP) 1958 Richardson propuso la infección de los oligodendrocitos por un virus oportunista. 1965, se visualizaron partículas de poliomavirus en cerebros con LMP y el VJC fue aislado en 1971 en cultivos primarios de células gliales de feto14.

24 La LMP es una rara enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central que ocurre como una complicación poco frecuente en una gran variedad de situaciones predisponentes: Desórdenes linfoproliferativos Enfermedad de Hodgkin leucemia linfocítica crónica linfosarcoma Enfermedades Crónicas Sarcoidosis Tuberculosis Sarcoidosis Tuberculosis Enf. inmunodeficientes primarias

25 Oligodendrocitos Desmielinización VJC Nucleos Alargados Cuerpos de Inclusion Nucleos Alargados Cuerpos de Inclusion Rodean Distribucion Multifocal Progresiva Propagacion Hematogena Astrocitos Tamaño Nucleos Pleomorfico Hipercromatico Tamaño Nucleos Pleomorfico Hipercromatico

26 SíntomasSíntomas  Deficit Neurologico Focal (Rápido y progresivo)  Sin signos de hipertensión intracraneal  Himiparesia  Déficit Visual  Deterioro cognitivo

27 CerebeloTroncoencefalo Medula (Raro) Sustancia blanca del cerebro AFECTACION

28 Afectación asimétrica en lóbulos frontales, con lesión necrótica cavitada de la substancia blanca de uno de los hemisferios. Aspecto macroscópico de lesión desmielinizante afectando a hemisferio cerebeloso

29 Enfermedad Respiratoria La primoinfección por VBK en niños se ha asociado con enfermedad respiratoria Enfermedad Respiratoria moderada Aislamiento en orina ADN-VBK se puede identificar en el tejido amigdalar

30 EmbarazoEmbarazo  Las infecciones durante el embarazo son bastante frecuentes  la aparición del virus en la orina se debe a un incremento en la replicación  la excreción se inicia a finales del 2 y durante el 3 trimestre, persistiendo hasta el parto y posparto.  La viruria puede no ocurrir o ser transitoria.

31 Transplante de Medula Osea Inmunodepresión Reactivaciones Viruria virus BK VHS 2 semanas CMV 7-10 semanas Varisela soster 3-12meses VBK 2-8 Semanas Cistitis Hemorrágica Cistitis Hemorrágica Fármacos (1 días) VBK (2-12 semanas)

32 Implicación en Tumores Malignos Son oncogénicos para animales de laboratorio Humanos (páncreas y cerebrales) Tumor cerebral en Hamster Tropismo para estos individuos sin implicacion etiologica

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34 Visualización de partículas víricas Aislamiento del cultivo celular Detección de Ag´s Identificación Genoma EXAMEN CITOLOGICO Cuádrupla Estratégica:

35 Examen citológico  Células epiteliales transicionales del urotelio  detectar la viruria por VJC o VBK  las células infectadas (alargamiento citoplasmático y la presencia de inclusiones presencia de inclusiones intranucleares basófilas) CMV

36 Aislamiento vírico las células susceptibles de ser empleadas para aislar el VBK se encuentran los fibroblastos de pulmón humano, las células embrionarias renales, las células de urotelio y las células del cerebro fetal humano

37 Microscopia Electrónica presencia de viruria por medio del examen del sedimento urinario La tinción negativa mediante el empleo de rejillas de Formvar-Carbono tiene un buen rendimiento y parece constituir un método adecuado. rejillas de Formvar-Carbono tiene un buen rendimiento y parece constituir un método adecuado. Métodos no invasivos

38 Detección de Ag víricos La aplicación fundamental de estas dos metodologías se ha desarrollado para el examen de muestras de orina, lo cual combina la facilidad de obtención y la versatilidad para su procesamiento. La aplicación fundamental de estas dos metodologías se ha desarrollado para el examen de muestras de orina, lo cual combina la facilidad de obtención y la versatilidad para su procesamiento. Inmunofluorescencia Directa Enzimoinmunoanalisis

39 Técnicas de Amplificación Genómica Basadas en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR), posibilitan la detección de secuencias a partir del plasma, aunque existen diferencias en la preparación de las muestras, región del genoma objeto de amplificación, condiciones de la misma y métodos de detección. Las sensibilidades oscilan entre un 50% y un 100%.

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42 El aislamiento de poliomavirus humanos en cultivos celulares es difícil. Su EFC es muy sutil, siendo complicado diferenciar su producido con virus como citomegalovirus11, herpes simple o adenovirus12. El VJC tiene un rango restringido de células hospedadoras de origen humano (espongioblastos precursores de oligodendrocitos) sistema de cultivo celular más sensible para su aislamiento y propagación Cél. gliales fetales 1

43 VJC18  En el laboratorio se a adaptado para crecer en células embrionarias de riñón. crecer en células embrionarias de riñón.  El aislamiento inicial del VBK fue realizado en células VERO pero este virus crece mejor en células embrionarias de riñón y de páncreas humano, fibroblastos de pulmón diploides, Células uroteliales y fibroblastos fetales.  Todos los poliomavirus se multiplican en el núcleo produciendo Buna gran variedad de cambios (p. ej., incremento de tamaño e inclusiones basófilas) y terminan provocando la muerte celular. células epiteliales humanas orina aislamiento

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45  La mayoría de los pacientes con infección por VBK o VJC son asintomáticos y no requieren tratamiento específico..  Se han ensayado varias drogas con eficacia variable, pero todas ellas de baja cuantía, incluyendo el ácido retinoico, inhibidores de la DNA girasa, cidofovir y 5' bromo-deoxi derivados, que inhiben la replicacion del virus in vitro, pero que no se han testado in vivo.

46 Existen algunos datos sobre el posible papel que jugaría la combinacion de antiretrovirales, pero sin resultados concluyentes. El interferón tiene cierta actividad contra el VBK in vitro, pero no afecta a la viruria de los pacientes trasplantados renales. la vidarabina parece tener un efecto beneficioso en los pacientes trasplantados de médula ósea con cistitis hemorrágica.

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48 Ante la falta de un tratamiento eficaz y contrastado, la estrategia de manejo pasaría por evitar y prevenir todos los factores que determinen una mayor inmunosupresión, mantener el tratamiento de base de la enfermedad y/o las drogas inmunosupresoras a dosis bajas, y controlar Ante la falta de un tratamiento eficaz y contrastado, la estrategia de manejo pasaría por evitar y prevenir todos los factores que determinen una mayor inmunosupresión, mantener el tratamiento de base de la enfermedad y/o las drogas inmunosupresoras a dosis bajas, y controlar la presencia de la presencia de anormalidades urinarias anormalidades urinarias precozmente en el precozmente en el caso del VBK en caso del VBK en trasplantados renales. trasplantados renales.

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50  Son virus endémicos con distribución mundial.  La Infección primaria ocurre en la infancia persistiendo el ADN del sistema renal y SNC  Las reactivaciones son inducidas no sólo por una inmunosupresión como en de médula ósea ( VBK ) y trasplantes renales, sino también por enfermedades de inmunodeficiencia primaria, quimioterapia inmunosupresiva, embarazo, diabetes y otras enfermedades crónicas y vejez ( VBK,VJC Orina )

51 Los aislamientos son de orina de individuos inmunosuprimidos. La adquisición de Ac’s en la infancia se relaciona con una infección por el tracto respiratorio que por el tracto urinario, aunque VBK y VJC no han sido aislados de secreciones respiratorias. Se ha asociado la infección por VJC en oligodendrocitos con la LMP52, patología que es actualmente la causa de muerte del 2-4% de los pacientes con SIDA.

52 PAPILOMAVIRUS

53 se identificó por primera vez a principios del siglo 20 infectan a un amplio rango de huéspedes Incluyen 1935 Francis Peyton Rous demostró que el virus del papiloma puede causar cáncer de piel en conejos cáncer que causa el sarcoma viral en pollos

54 VIRIÓN:icosahedrico,. VIRUS : Desnudo COMPOSICIÓN: DNA: (10%) PROTEINA: (90%) Replicación :nucleó GENOMA: DNA GRUPO 1 bicatenario Tamaño: 55nn de diámetro CAPCIDE: 72 CAPSOMEROS

55  Alphapapillomavirus Betapapillomavirus Gammapapillomavirus Deltapapillomavirus Epsilonpapillomavirus Zetapapillomavirus Etapapillomavirus Thetapapillomavirus Iotapapillomavirus Kappapapillomavirus Lambdapapillomavirus Mupapillomavirus Nupapillomavirus Xipapillomavirus Omicronpapillomavirus Pipapillomavirus familia: Papillomaviridae Género:Papilomavirus

56 REPLICACIÔN DE LOS PAPILOMAVIRUS Los papilomas muestran gran tropismo por las células epiteliales de piel y membranas mucosas. El DNA de los PVH es circular, de doble cadena, y contiene aproximadamente 8000pb. Su genoma se puede dividir en tres zonas : La región larga de control ( lCR ) la región temprana (E= Early), y la región tardía ( L= Late)

57 PROTEÍNA E7 Es una proteína nuclear de 98 aminoácidos con, que interactúa con varias proteínas que regulan el crecimiento celular. PROTEÍNA E7 Es una proteína nuclear de 98 aminoácidos con, que interactúa con varias proteínas que regulan el crecimiento celular. PROTEÍNA E5. Estimular factores de crecimiento e inhibir su recaptación. Inhibir la ATPasa, para aumentar el número de receptores PROTEÍNA E5. Estimular factores de crecimiento e inhibir su recaptación. Inhibir la ATPasa, para aumentar el número de receptores

58 Funciones de la proteína E6:. Aumenta la vida celular, por activación de la telomerasa.. Bloquea la apoptosis, por degradación. Funciones de la proteína E6:. Aumenta la vida celular, por activación de la telomerasa.. Bloquea la apoptosis, por degradación. PROTEÍNAS E1. E2 Estas son esenciales en el proceso de replicación celular, controlando el número de copias del virus, PROTEÍNAS E1. E2 Estas son esenciales en el proceso de replicación celular, controlando el número de copias del virus,

59 Replicación El virus ingresa al epitelio a través de microlesiones e infecta las células del epitelio basal y allí se mantienen 50 a 100 copias de virus por célula; el virus que requiere de toda la maquinaria replicativa de la célula Replicación El virus ingresa al epitelio a través de microlesiones e infecta las células del epitelio basal y allí se mantienen 50 a 100 copias de virus por célula; el virus que requiere de toda la maquinaria replicativa de la célula

60 ACTIVADAD SEXUAL EDAD agentes infecciosos (el herpes simple o la Chlamydia Alteraciones en el estado inmunológico La dieta El tabaco Anticonceptivos

61 LA INFECCION Formas de contagio directo persona- persona Verrugas ETS Lesiones ano- genitales R ara vez se presenta Vía vertical:

62 LA INFECCION El PVH tiene especial avidez por las células cilíndricas, por lo que los cambios metaplásicos que acontecen de forma natural en el cérvix de las adolescentes, constituye un terreno muy fértil para la adquisición del PVH.

63 Formas clínicas PVH se dividen cutáneosmucosos No malignas: Verrugas,condilomas acuminados y papilomas laríngeos No malignas: Verrugas,condilomas acuminados y papilomas laríngeos Malignas: Epidermodisplasia verruciforme, cáncer cervical y anogenital Malignas: Epidermodisplasia verruciforme, cáncer cervical y anogenital

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65 Verrugas cutáneas : no malignas

66 Condiloma acuminado: Son verrugas anogenitales benignas caracterizadas por presencia de vegetaciones o masas exfoliantes Verrugas genitales son los signos mas reconocidos de esta infección del VPH genital. Papilomatosis respiratorias donde las verrugas se forman en la laringen en otras áreas del tracto respiratorio Epidermodisplasia verruforme :ef. venérea es infrecuente esta asociada a tipos específicos pv 5,8

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68 Irritaciones constantes en la entrada de la vagina con ardor sensación de quemadura durante las relaciones sexuales (se denomina vulvodinia) Pueden variar en apariencia verrugas planas no visibles o acuminadas visibles Las verrugas son lesiones levantadas del color de la piel que generalmente no duelen ni pican Se desarrollan gradualmente durante unos días a unas semanas. Pueden ocurrir solas o más frecuentemente en pequeños grupos, a veces con un aspecto de coliflor. Si no se tratan, su curso es variable. Pueden crecer, llegar a un cierto tamaño y parar o a veces se ponen más pequeñas por sí solas. mucosas cutánea

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71 ASOCIACIÓN DEL VPH CON CÁNCER DE CUELLO UTERINO El pvh es causa necesaria para el desarrollo de cáncer de cérvix, pero no es suficiente ya que otros factores están involucrados en la progresión de infección a cáncer El Cáncer de Cervix es el segundo tipo de cáncer más frecuente en mujeres clasificadas según su severidad en: Bajo grado: cambios visibles que se manifiestan como verrugas genitales. Alto grado: cáncer de cuello uterino El cáncer de cuello uterino no presenta síntomas sino hasta que está en una etapa avanzada. Por esta razón es importante que las mujeres se realicen periódicamente pruebas de detección del cáncer de cuello uterino

72 CANCER DE CERVIX

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74 DIAGNOSTICO realizar los frotis de raspado cervical preparados con el método de Papanicolaou. colposcopia y biopsia, y algunas veces un raspado endocervical) para determinar la presencia de un cambio precanceroso o un cáncer No crecen en cultivos celulares Serologia detectar anticuerpos especificos contra HPV

75 TRATAMIENTO Habitualmente las verrugas se tratan con materias químicas para matar el virus o con crioterapia. Displasia cervical a veces se trata con procedimientos quirúrgicos tales como lazo eléctrico, vaporización con láser. procedimientos quirúrgicos.

76 VACUNAS PROFILÁCTICAS FRENTE AL VPH Según la Organización Panamericana de la Salud actualmente hay dos vacunas ( Gardasil® y Cervarix ® ) ambas están elaboradas con Virus-Like Particles (VLP), del fragmento L1 de la cápside del VPH inmunogénico, no oncogénico.

77 al menos el 60% de las mujeres con vida sexual activa menores de 35 años han tenido infección genital por PVH La prevalencia de PVH también varía con la edad, siendo esta mayor en las pacientes menores de 25 años, donde alcanza hasta un 60% en comparación con la prevalencia en mayores de 34 años donde es aproximadamente del 25%.

78 GRACIAS

79 Fundamentosde medicina. Enfermedades Infecciosas. Hernán Vélez A, William Rojas, Jaime Botero. Fundamentos de medicina. Enfermedades Infecciosas. 6 ED. 2003 Infección humana por poliomavirus JC y BK Disponible en: www.sepeap.es/Hemeroteca/EDUKINA/Artikulu/.../M1060207.pdf Fecha de revisión: 28/08/09 Virus emergentes en nefrología: poliomavirus Disponible en: www.revistanefrologia.com/mostrarfile.asp?ID=2515 Fecha de revisión: 02/09/09

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