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AGENTES ANTIMICROBIANOS
Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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objetivos Describir el principio de toxicidad selectiva Describir la estructura y función de los “targets” en microbios. Discutir los mecanismos e importancia de la resistencia microbiana. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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TOXICIDAD SELECTIVA: LA BALA MAGICA Paul Ehrlich Compuestos que no dañen al huesped. Salvarsan primer anti- sifilítico (1910) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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COMPUESTOS MENOS TOXICOS
1935 Gerhard Domagk Prontosil (colorante rojo) 1929 Alexander Fleming Penicilina (Penicillin) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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INDICE TERAPEUTICO Nivel toxico Rango terapéutico Concentración antimicrobiano Nivel terapéutico Tiempo Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ACCION ANTIMICROBIANA
Síntesis ácido nucleicos Trimetoprim/sulfa Rifampicina Replicación ADN Quinolonas Membrana citoplasmática Colistin Anfotericina Azoles Pared celular betaLactámicos Glicopéptidos Síntesis de proteínas Aminoglicósidos Macrólidos Tetraciclinas Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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DEFINICIONES ANTIBIOTICO: sustancias antimicrobianas sintetizadas por microorganismos Fungi: Penicillium, Cephalosporium Actinomycetes (bacterias del suelo):Streptomyces, Micromonospora. Ej: Estreptomicina, Gentamicina. ANTIMICROBIANOS: antibióticos y sustancias obtenidas por síntesis química. Ej: sulfonamidas, quinolonas (ciprofloxacino) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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TINCION DE GRAM Gram positivo Gram negativo azul rojo Diferencias en la pared celular afectan la penetracion del antibiótico. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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PARED CELULAR DE GRAM POSITIVO Proteina de superficie Acido Teicoico Acido Lipoteicoico Pared celular Peptidoglican Membrana citoplasmática Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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PARED de GRAM NEGATIVO Lipoproteina Porina Proteina Omp A LPS Membrana externa Peptidoglican Espacio periplásmico Membrana citoplasmática Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS Beta Lactam Penicilina Cefalosporina Transpeptidación PBP Bactericida SINTESIS DE PEPTIDOGLICAN Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ANTIBIOTICOS B-lACTAMICOS Penicilina Cefalosporina Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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SINTESIS DE PROTEINAS Aminoglicósidos Tetraciclinas Cloramfenicol Polipéptido naciente ARNm Macrólidos Lincosamidas Ribosoma bacteriano 70S Ribosoma eucarionte 80S Generalmente bacteriostáticos, excepto los aminoglicósidos Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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SINTESIS DE ACIDOS NUCLEICOS Trimetoprim y Sulfonamidas Rifampicina - Se unen a la unidad beta de la RNA polimerasa bacteriana. - Inhiben la producción de tetrahidrofolato - Las sulfas tienen una estructura química similar al ácido para-aminobenzoico (PABA), el cual es un precursor en la síntesis del ácido fólico. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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REPLICACION DEL ADN Quinolonas ( Ej: ciprofloxacino) Unión a la sub-unidad Beta de la ADN girasa. Esencial para la replicación del ADN. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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MECANISMOS DE RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Mediada por enzimas inactivantes Ej: Betalactamasas, Aminoglicosidasas Target alterado Ej: PBP, ADN girasa, ARN polimerasa Alteración del transporte Ej: Eflujo, cambios de permeabilidad (porinas) Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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BETA LACTAMASA B-lactamasa rompe el anillo B-lactámico Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
TRANSFERENCIA DE MATERIAL GENETICO MUTACION Factor F y Plásmidos Conjugativo transposones Transformación Transducción La resistencia antibiótica es tan natural como los antibióticos. Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ACCIONES PARA EVITAR LA RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
Reducir el uso de antibióticos en alimentos para animales No usar antibióticos en infecciones virales Ej: resfríos Educar a los pacientes Implementar sistemas de vigilancia Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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LOS VIRUS SON DIFERENTES
1 um Poxvirus E. coli Fago Ácido nucléico Fago capside Parásitos intracelulares obligados, ADN o ARN, usan la maquinaria enzimática del huesped Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ANTIVIRALES Análogos de nucleósidos: Inhiben ADN polimerasa viral Inhibidores enzimáticos: proteasa de VIH Amantadina: influenza A Interferones: activan las células para inhibir la traducción/destruyen el ARNm Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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ANTIVIRALES NUEVOS Zanamivir: influenza - inhibidor de neuraminidasa - profilaxis/uso terapéutico VIH terapia triple - 2 nucleosidos + inhibidor proteasa - 2 nucleosidos + inhibidor transcriptasa reversa - requiere estudio de carga viral - vigilar aparición de resistencia Prof. Rodolfo Norambuena Universidad Católica del Maule
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