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DEFENSA INMUNOLOGÍA
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La inmunología es la ciencia que estudia las reacciones defensivas, celulares y moleculares del organismo frente a microbios u otras sustancias extrañas, y de sus consecuencias. Aunque los mecanismos inmunitarios generados por el sistema inmune son eminentemente defensivos y protegen, en situaciones particulares pueden causar enfermedad. Alergias Enfermedades autoinmunes Inmunodeficiencias
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Inmunidad Innata Adaptativa
Sistema Inmune es un sistema integrado de defensas que otorgan inmunidad Innata (natural) Adaptativa (adquirida) Inmunidad
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Inmunidad Innata Estado de protección que depende de mecanismos defensivos innatos, naturales o nativos. Constituyen la defensa temprana frente a la infección, la primera línea defensiva del hospedero. Depende de barreras físicas y químicas, y de mecanismos moleculares y celulares.
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Se activan rápidamente
Están siempre presentes y actúa rápidamente ante la presencia de microbios. Impide y/o limita la invasión y diseminación microbiana, de sus componentes y de sus productos a través de los tejidos del hospedero
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Los mecanismos defensivos innatos actúan con especificidad “gruesa”, reconociendo patrones moleculares asociados a patógenos: PAMP’s. Se presentan siempre de la misma manera frente a encuentros sucesivos con el mismo agente: No dejan memoria inmunológica.
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(inespecíficos) (Adaptativos o específicos)
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Componentes 1. Barreras epiteliales: Piel y Mucosas
Proteínas y péptidos antimicrobianos Células defensivas intraepiteliales y microbiota normal Células: Fagocitos (macrófagos, neutrófilos y NK 3. Moléculas: Complemento, Interferón
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y macrófagos
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1. Barreras epiteliales: Piel y Mucosas
Principales puertas de entrada Piel Mucosas No dependen del reconocimiento de antígenos Piel intacta es casi impenetrable En menor grado, mucosas también
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Paso rápido de aire sobre cilios de la nasofaringe
Piel, mucosas y otras barreras anatómicas Paso rápido de aire sobre cilios de la nasofaringe Lisozima en lágrimas y otras secreciones Mucus y cilios que tapizan la tráquea Microbiota normal Piel: ácidos grasos y Microbiota normal Proteínas de la sangre Mucus y fagocitos. Péptidos antimicrobianos Cambio rápido de pH Acidez estomacal pH 2 Flujo del tracto urinario Microbiota normal del intestino. Péptidos antimicrobianos
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Factores Químicos Secreciones de glándulas sebáceas: sebum
propiedades antibacterianas y antifúngicas. pH bajo: entre 3 y 5, dificulta crecimiento de microbios Secreciones de glándulas sudoríparas: transpiración Ayuda a mantener temperatura corporal, elimina ciertos desechos y limpia de microorganismos Contienen lisozima: muramidasa
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Aparato lacrimal Acción de lavado de las lágrimas Exceso de lágrimas diluye irritantes y lava de microbios
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ayuda a diluir el número de microorganismos
Saliva: ayuda a diluir el número de microorganismos Lava de microbios los tejidos duros y blandos de la boca Pelos de la nariz: Filtran el aire inhalado y atrapan microbios y polvo Jugo gástrico: mezcla de HCl, enzimas y mucus. pH 1.2 a 3.0 destruye mayoría de bacterias. Chorro de orina, defecación y vómito: eliminan microorganismos.
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Microbios en mucosas T. pallidum, M. tuberculosis y S. pneumoniae, atraviesan la barrera mucosa intacta Microbiota normal residente: compite por nutrientes y sitios de adherencia
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MECANISMOS DE DEFENSA FRENTE A LA INFECCIÓN VIRAL
Se ilustra el mecanismo de acción de las moléculas de interferón producidas por células infectadas por el virus. Estas moléculas de interferón se unen a sus receptores presentes en células no infectadas y las preparan para defenderse de la infección viral, a nivel de la traducción del ARNm viral y activando macrofagos.
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Conjunto de proteínas plasmáticas que perforan las paredes celulares de las bacterias.
También actúa a nivel específico.. SISTEMA DEL COMPLEMENTO
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Espina dañando la piel
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Respuesta Innata a la Infección:
Inflamación
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Respuesta inflamatoria
La inflamación es un mecanismo que se desarrolla frente a un daño mecánico en los tejidos, o como respuesta a la presencia de un agente externo. Las células dañadas (mastocitos) liberan histamina, que aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos y la vasodilatación (ampliación del diámetro de los vasos sanguíneos de la piel), que supone la llegada de más sangre a la zona de la inflamación; esto provoca enrojecimiento, aumento de la temperatura de la zona e hinchazón y favorece que lleguen gran cantidad de células para la defensa inespecífica (fagocitos: neutrófilos)
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Fagocitosis por macrófagos
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Macrófagos y neutrófilos fagocitan los microorganismos que han logrado atravesar las barreras como piel y revestimientos internos.
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Producen citoquinas estimulando la inflamación
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El macrófago pueden tener forma y función diferentes según el tejido en el que se encuentren, además de recibir distintos nombres: · Monocito al macrófago en sangre, · Histiocito al macrófago en los tejidos, · Osteoclasto al macrófago en los huesos , · Microglía a los macrófagos del tejido nervioso. · Célula de Kupffer: macrófagos del hígado Todos ellos hacen dos cosas: 1) fagocitan y digieren patógenos y 2) avisan mediante factores solubles a otras células para que echen una mano con la infección y para reparar el posible desaguisado que haya hecho el patógeno.
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Las células NK no poseen receptores para antígenos.
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ROL DEL SISTEMA INMUNE:
1º RECONOCER 2º ATACAR 3º RECORDAR
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Glóbulos Blancos En la médula ósea roja de los huesos largos y el esternón se encuentran las células madres de todas las células de la sangre.
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Además de macrófagos y células natural killer, existen otras células que participan en la defensa específica o adquirida.
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T helpers o ayudador T citotóxicas T supresoras
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linfocito B
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Un linfocito B activado que se diferencia a célula plasmática,
especializada en la fabricación y secreción de anticuerpos.
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¿Cómo actúan los anticuerpos?
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RESPUESTA INMINITARIA PRIMARIA Y SECUNDARIA
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Especificidad Cada linfocito tiene sólo un tipo de receptor
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Especificidad antigénica: Teoría de la selección clonal.
El sistema inmunitario puede producir hasta 100 millones de anticuerpos distintos. No obstante sólo tenemos unos genes distintos. Esto se debe a que durante el desarrollo, cuando se generan los lifocitos B, se producen combinaciones y recombinaciones entre los genes que producen los protómeros que forman los anticuerpos. De esta manera se generan hasta de lifocitos B diferentes. Posteriormente si un antígeno activa a uno de estos linfocitos, este se divide activamente produciendo un clon de células (teoría de la selección clonal) (i+1)
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Teoría de la Selección Clonal
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Diversidad de genes de receptores de antígenos
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Pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes
Diversidad En conjunto, el repertorio de Linfocitos humanos distingue entre 109 y 1011 antígenos diferentes Pueden responder a una gran variedad de microbios diferentes
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Memoria Capacidad del Sistema Inmune para responder en forma más rápida y más eficiente a re-encuentros sucesivos con el mismo agente 1er encuentro: Respuesta Inmune Primaria 2°encuentro o sucesivos: Respuesta Inmune Secundaria
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Respuesta Primaria y Secundaria
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Distinción de lo propio
Auto-regulación El Sistema Inmune vuelve a su estado basal (homeostasis) cuando el agente extraño es eliminado Distinción de lo propio El SI no reacciona frente a moléculas propias: Tolerancia de lo propio
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INMUNOPATOLOGÍAS
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Hipersensibilidad: Alergias
Respuestas excesivas o no controladas del Sistema Inmune frente a antígenos extraños microbianos o no microbianos. Estas reacciones del sistema inmune originan consecuencias patológicas importantes para el hospedero. Las reacciones de hipersensibilidad ocurren en individuos que han sido previamente sensibilizados por la exposición a un antígeno.
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Una vez que el individuo se ha sensibilizado, el Sistema Inmune responde a una segunda exposición al mismo antígeno, causando daño al hospedero.
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En todas las reacciones de hipersensibilidad se distinguen 2 fases:
De sensibilización: contacto inicial y repetido con el antígeno que induce activación de linfocitos específicos y/o síntesis de anticuerpos Efectora: Anticuerpos y/o linfocitos ejercen su función efectora: daño tisular con evidencias clínicas .
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Suelen ser proteínas y sustancias químicas comunes en el ambiente.
Antígenos que desencadenan hipersensibilidad inmediata son llamados alergenos. Suelen ser proteínas y sustancias químicas comunes en el ambiente. Los alergenos habituales son proteínas del polen, ácaros del polvo doméstico, caspas de animales, algunos alimentos y productos químicos como la penicilina
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Efectos sistémicos de los productos de mastocitos activados
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Enfermedades autoinmunes:
Lupus eritematoso Esclerosis múltiple Artritis reumatoidea Diabetes tipo I Vitíligo
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