HISTOPLASMOSIS Bioq. Andrea C. Ghio Bioq. Alejandra E. Rima.

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1 HISTOPLASMOSIS Bioq. Andrea C. Ghio Bioq. Alejandra E. Rima

2 HISTOPLASMOSIS Es una micosis sistémica endémica.
Enfermedad producida al inhalar las esporas de un hongos patógeno La enfermedad casi siempre se inicia en los pulmones Compromete el sistema monocito-histiocitario

3 HISTOPLASMOSIS Posee un tamaño aproximado de 1.2 µm
Se presenta en 2 formas diferentes (dimorfo) una levaduriforme y otra micelial Puede cursar una forma asintomática benigna, que transcurre inadvertida (50 – 80 %) Diseminarse ampliamente y ser letal.

4 1906: Darling, descubre la enfermedad
HISTOPLASMOSIS HISTORIA 1906: Darling, descubre la enfermedad 1912: Da Rocha Lima, considera al Histoplama como un hongo 1933: De Monbreum, confirma su naturaleza fúngica 1945/1946: Christie y Peterson comienzan a estudiar pacientes con focos pulmonares 1949: Emmons aisló este microorganismo del suelo

5 Reticuloendoteliosis
HISTOPLASMOSIS A esta enfermedad se la puede denominar como: Enfermedad de Darling Reticuloendoteliosis Fiebre de las cavernas Fiebre de los mineros

6 Ajellomyces capsulatus.
HISTOPLASMOSIS El agente causal el el hongo Histoplasma capsulatum que afecta a hombres y animales. Este hongo presenta tres Variedades: H. Capsulatum var. capsulatum. H. Capsulatum var. duboisii. H. Capsulatum var. farciminosum. Fase teleomorfa: Ajellomyces capsulatus. Taxonomía: Ascomycotina familia Arthrodermateaceae.

7 Ubicación taxonómica Fase anamorfa Fase teleomorfa Clase Deuteromycetes Ascomycetes Orden Moniliales Onygonales Familia Moniliaceae Gymnoascaceae Género Histoplasma Ajellomyces Especie H. capsulatum A. capsulatus Variedad var. capsulatum var. duboisii var. farciminosum

8 Caracteres micológicos de H. capsulatum.
HISTOPLASMOSIS Caracteres micológicos de H. capsulatum. Fase micelial: desarrolla a 28º C en medios no enriquecidos, micelio hialino, ramificado, tabicado, 2 a 3 µm de diámetro; microconidios globulosos o piriformes, lisos de 2 a 3 µm; macroconidios globulosos, expansiones digitiformes, 8 a 15 µm. Fase teleomorfa: cleistotecio de pared laxa (gimnotecio), 120 a 150 µm de diámetro, hifas espiraladas, ascos globulosos con 8 ascosporos elípticos. Fase levaduriforme: desarrolla a 37º C en medios enriquecidos, agar-sangre, agar -sangre- cisteina, con 10 % CO2, levaduras pequeñas, 2 a 5 µm, un solo brote. En los tejidos: levaduras ovaladas, intracelulares, dentro de macrófagos o células gigantes, raras veces en PMN o libres, pared celular que no se tiñe, citoplasma tinción semilunar con Giemsa o Wright. Tiñen de rojo con P.A.S. y de marrón oscuro con Gomori.

9 Distribución geográfica
HISTOPLASMOSIS Distribución geográfica La histoplasmosis tiene una amplia distribución geográfica, estando presente en América, África y Asia. H. c. var. capsulatum afecta a carnívoros y se extiende en América desde el sur de Canadá a las regiones centrales de Argentina, siendo enzoótico en los valles de los ríos Mississippi, Missouri y el Ohio, en Norteamérica, y la cuenca del Río de la Plata en América del Sur. H. c. var. farciminosum afecta a equinos en Africa, Oriente Medio y Asia; H. c. var duboisii es un patógeno humano estricto en Africa Ecuatorial.

10 HISTOPLASMOSIS : zonas endémicas

11 Modo de Infección HISTOPLASMOSIS La infección por
H. c. var capsulatum y H. c. var duboisii penetra por vía inhalatoria. Modo de Infección La infección por H. c. var farciminosum penetra por vía percutánea.

12 Vía de infección Microconidias de H. c. var capsulatum Alveolo
pulmonar Inmunidad celular Diseminación Conducto torácico Vía linfática Torrente sanguíneo Ganglios hiliares y mediastinales Tejidos y órganos

13 HISTOPLASMOSIS HISTOPATOGENIA
Inhalación de microconidias: fase filamentosa Microconidias germinan: fase levaduriforme Rta 1º inespecífica: neutrófilos Macrófagos fagocitan a estas levaduras Transporte hacia ganglios linfáticos, hígado y otros órganos del sistema fagocítico-mononuclear. Lth activan macrófagos para aumentar su capacidad fungicida Granulomas control de la infección calcificación enfermedad asintomática o abortiva.

14 En pacientes con rta inmune celular disminuida=
HISTOPLASMOSIS En pacientes con rta inmune celular disminuida= Diseminación: SNC Huesos Válvulas cardíacas SNC Vasos sanguíneos

15 ENFERMEDAD MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE
HISTOPLASMOSIS FORMAS CLINICAS Primoinfección asintomático Infección pulmonar aguda Infección pulmonar crónica Histoplasmosis diseminada aguda Hisroplasmosis diseminada crónica ENFERMEDAD MEDIADA INMUNOLOGICAMENTE

16 Primoinfección asintomático
HISTOPLASMOSIS Primoinfección asintomático 95 % de las infecciones Puede producir neumonitis y agrandamiento de los ganglios hiliares En algunos casos puede producir focos de calcificación en pulmón, ganglios o bazo. Evoluciona hacia la curación espontánea

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18 Primoinfección asintomático
HISTOPLASMOSIS Primoinfección asintomático 95 % de las infecciones Puede producir neumonitis y agrandamiento de los ganglios hiliares En algunos casos puede producir focos de calcificación en pulmón, ganglios o bazo. Evoluciona hacia la curación espontánea

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20 Infección pulmonar aguda
HISTOPLASMOSIS Infección pulmonar aguda Primoinfección pulmonar sintomática Manifestaciones: catarro, gripe o neumopatía pulmonar aguda Primoinfección es común la diseminación extrapulmonar, en especial en pacientes inmunocomprometidos Cura de 1 a 3 meses

21 Infección pulmonar aguda
HISTOPLASMOSIS Infección pulmonar aguda Rx: lesiones infiltrativas parahiliares o nódulos múltiples y diseminados en ambos pulmones

22 Histoplasmosis pulmonar crónica
Histoplasmosis de reinfección o crónica cavitaria, indiferenciable de la TBC avanzada del adulto Frecuente en hombres > 50 años con antecedentes de EPOC Es consecuencia de la evolución de una infección histoplasmosica de arquitectura anormal y que interfiere con la respuesta inmune del huésped

23 Histoplasmosis pulmonar crónica
Manifestaciones clínicas Tos Expectoración muco-purulenta Hemoptisis Disnea de esfuerzo Febrícula vespertina Astenia Anorexia Pérdida de peso

24 Histoplasmosis pulmonar crónica
Rx: se observan infiltrados y cavidades biapicales, con signos de fibro enfisema pulmonar

25 Histoplasmosis diseminada aguda
Frecuente en Primera infancia Enfermos con deficiencias inmunológicas SIDA LEUCEMIAS LINFOMAS

26 Histoplasmosis pulmonar crónica
Manifestaciones clínicas Elevada fiebre Pérdida de peso Deterioro rápido del estado general Trastornos digestivos Hepatoesplenomegalia Adenopatías múltiples Ulceraciones mucosas Pancitopenia

27 Histoplasmosis pulmonar crónica
Rx: se observan micromódulos dispersos en el intersticio de ambos pulmones, de forma similar a la TBC miliar, frecuentemente hallada en enfermos de SIDA

28 Histoplasmosis pulmonar crónica
Lesiones cutáneas múltiples, en forma de pequeñas pápulas rojo violáceas de 2-5 mm de diam, con vértice ulcerado y cubierta con una costra hemática. EN AMERICA LATINA ES COMUN OBSERVAR ESTE TIPO DE LESIONES EN PAC CON SIDA

29 Histoplasmosis diseminada aguda
Rara vez se puede presentar como cuadro meníngeo→ LCR = ↑proteinas, pleocitosis linfocitaria (se aisla con baja frecuencia LCR) Examen microscópico directo de los muestras analizadas se pueden observar la presencia de levaduras intracelulares Histoplasma capsulatum

30 Histoplasmosis diseminada crónica
Frecuentemente encontrada en América del Sur Predomina en hombres, años Factores predisponentes: alcoholismo, edad avanzada, diabetes, tto prolongado con corticoides, neoplasias sólidas, linfomas crónicos. Manifestaciones: astenia, pérdida de peso, lesiones cutáneas o mucosas.

31 Histoplasmosis diseminada crónica
RX: a nivel pulmonar puede presentar invasión intersticial que se ven como infiltrados difusos bilaterales y simétricos.

32 Histoplasmosis diseminada crónica
90% de las lesiones son monomorfas, ulceradas, o ulcero vegetantes y se localizan en mucosa bucal, lengua, tabique nasal, laringe.

33 Enfermedad mediada inmunologicamente
HISTOPLASMOSIS Enfermedad mediada inmunologicamente FIBROSIS MEDIASTINICA HISTOPLASMOMA SINDROME OCULAR

34 Deben ser diferenciadas de las neoplasias de pulmón
HISTOPLASMOSIS Histoplasmoma Son lesiones numulares del pulmón, de diámetro variable, se observan en rx y son asintomáticas Deben ser diferenciadas de las neoplasias de pulmón Las lesiones crecen lentamente y muestran calcificaciones concéntricas en forma de diana

35 Fibrosis mediastínica FIBROSIS MEDIASTINICA
HISTOPLASMOSIS Fibrosis mediastínica Puede ocasionar compresión de grandes vasos y del esófago → aparece disfagia o un síndrome de vena cava superior HISTOPLASMOMA FIBROSIS MEDIASTINICA SON GENERADOS POR LA ELIMINACION DE AG DEL H. CAPSULATUM A PARTIR DE NODULOS FIBROCASEOSOS, EN PACIENTES HIPERERGICOS

36 HISTOPLASMOSIS Síndrome ocular
Presuntamente relacionado con Histoplasmosis Es una forma de coriorretinitis que se observa en regiones endémicas. Mas frecuente en mujeres de raza blanca entre años. Es originado por el depósito de Ag de Histoplasma en la coroides después de haber sido liberado de un foco pulmonar. Se observa también en áreas no endémicas, se sospecha de otras causas.

37 HISTOPLASMOSIS TRATAMIENTO
ANFOTERICINA B ITRACONAZOL KETOCONAZOL CLOTRIMAZOL LAS INDICACIONES TERAPEUTICAS VARIAN SEGÚN SEA LA FORMA CLINICA DE HISTOPLASMOSIS

38 METODOS DIAGNOSTICOS

39 Muestras utilizadas Biopsias de lesiones cutaneomucosas
Punción ganglionar, hepática, pulmonar PAMO Expectoración y BAL Sangre Orina LCR

40 Métodos Diagnósticos METODOS DIRECTOS
EXAMEN MICROSCOPICO DEL MATERIAL OBTENIDO DE LESIONES, CULTIVOS E INOCULACION A ANIMALES SENSIBLES METODOS INDIRECTOS DEMUESTRAN LA REPUESTA INMUNO-ESPECIFICA A TRAVES DE PRUEBAS SEROLOGICAS Y CUTANEAS CON HISTOPLASMINA

41 Métodos Diagnósticos Examen microscópico Métodos directos Cultivos

42 Métodos Diagnósticos

43 METODOS DIRECTOS

44 Métodos Diagnósticos: Directos
Microscopía Coloración de Giemsa: se observan elementos levaduriformes dentro de macrófagos o células gigantes.

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46 Métodos Diagnósticos: Directos
Examen Histopatológico Coloración de Grocott Coloración de PAS Coloración HematoxilinaEosina, (escasos resultados)

47 Métodos Diagnósticos: Directos
Cultivos Agar glucosado Agar miel-sabouraud Agar papa-glucosado Adicionados con ATB antibacterianos Agar infusión cerebro-corazón Adicionado del 5% de sangre de conejo y ATB antibacterianos 28º C 14-21 días 37º C 14 días

48 Colonias 37°C: pastosas plegadas de color crema
Colonias 28°C: micelio aéreo algodonoso y blanquecino, luego se vuelve ligeramente parduzco

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50 (2-5µm diam) se disponen sobre ramificaciones cortas del micelio.
Macroconideas: esféricas o piriformes (10-20µm diam) con pared gruesa y exosporio rugoso con expansiones digitiformes. Microconideas: lisas (2-5µm diam) se disponen sobre ramificaciones cortas del micelio. Elementos levaduriformes brotantes (similares a los encontrados en los tejidos) 37°C

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53 METODOS INDIRECTOS

54 Métodos Diagnósticos: Indirectos
Inmunodifusión: Gel de agar con histoplasmina Especificidad: alta Sensibilidad: >90% en pacientes con enfermedad pulmonar <30% en pac HIV Utilidad: dx de formas pulmonares y diseminadas crónicas Banda H : histoplasmosis activa Banda M : histoplasmosis pasada o actual

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56 Métodos Diagnósticos: Indirectos
Intradermorreacción con histoplasmina Ag: histoplasmina dil 1/100- 1/1000 Aparece + entre 7 y 10 días después de la infección y permanece + por años Rn positiva: induración determina infección actual o pasada. Rn negativa: ausencia de infección o en histoplasmosis confirmada: mal pronóstico Utilidad: Estudios endémicos

57 Métodos Diagnósticos: Indirectos
Radioinmunoensayo Detección de ag libre en fluidos orgánicos por reacción con anticuerpos monoclonales Muestras: suero, orina concentrada Utilidad: pacientes con inmunodepresión severa Técnica en estudio

58 Casos en nuestro hospital
Estudio realizado desde 1992 hasta la fecha: Se diagnosticaron 25 casos de Histoplasmosis, aislados de muestras de pacientes internados y que consultaron por el servicio de infectología. Las muestras remitidas fueron: Escarificaciones, muestras respiratorias, hemocultivos, biopsias, PAMO, LCR.

59 Caso clínico

60 Paciente sexo masculino
31 años HIV/HCV Ingresa al servicio de desintoxicación: 22/02/07 Dx presuntivo: TBC Rx tórax: sin particularidades Baciloscopía seriada: no se observan BAAR Hemograma 26/02/07 Hto: 27 %, Hb: 8.6 g/l, Rto GB: 2.16x109/l, N: 1.680x109/l (78%), L:0.167x109/l (8%) Lt CD4: 6/mm3 (9%) Fiebre Se deriva al servicio de CM por neutropenia febril

61 Ingresa al servicio de CM 28/02/07
Se observan lesiones en rostro y boca compatibles con molluscum contagiosum Hemograma 01/03/07 Hto: 24%, HB: 7.3 g/l, Rto GB: 1.07x109/l, N: 0.84x109/l (79%), L: 0.131x109/l (12%) Urocultivo, hemocultivo, esputo, fauces, LCR: no se aislan bacterias. Estudios micológicos: Esputo: se observan levaduras de Histoplasma capsulatum, (coloración de Giemsa), Cultivo: no se obtuvo desarrollo LCR: directo y cultivo: negativo Escarificación de lesión cutánea: se observan levaduras de Histoplasma capsulatum, (coloración de Giemsa)

62 Gracias por su atención