Antibióticos.

Presentación del tema: "Antibióticos."— Transcripción de la presentación:

1 Antibióticos

2 Mecanismos de acción de antibióticos
Inhibidores de pared celular Inhibidores de la membrana celular Inhibidores de síntesis proteica Síntesis de ácidos nucleicos

3 Niveles de acción de antimicrobianos

4 Inhibidores de la síntesis de pared
Betalactámicos Penicilinas Cefalosporinas Carbapenemes Monobactams Glucopéptidos Bacitracinas Estreptograminas

5 Betalactámicos Interfieren con la síntesis de peptidoglicanos (esenciales de la constitución de la pared) Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana Actúan solamente frente a microorganismos que están en crecimiento activo Actividad antimicrobiana extensa según tamaño, carga e hidrofobicidad molecular

6 Penicilinas Clasificación

7 Penicilinas

8 Niveles séricos de aminopenicilinas

9 Niveles séricos de penicilina benzatínica (1.200.000 UI)

10 Aminopenicilinas Ampicilina (IV y Oral)
Ampicilin/sulbactam (Unasyna; IV) Amoxicilina (Oral) Amoxicilina/clavulanato Sulbactam y ac. clavulánico ↑ activ. ≠ productores B lactamasa Más activas contra enterococo que penicilina Espectro antimicrobiano extendido a bacilos Gram negativos (H. influenzae, M. catarralis) N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella en la actualidad son Resistentes Usados en terapia de primera línea: otitis media aguda y sinusitis, ITU, infec. H. pylori, endocarditis, profilaxis.

11 Inhibidores de beta-lactamasa
Acido clavulánico Sulbactam Tazobactam Escasa actividad antibacteriana intrínseca Inhiben las beta-lactamasas de origen plasmídico y sólo algunas de origen cromosómico Potencian la acción del betalactámico al que estan asociados Sulbactam y tazobactam no inducen producción de beta-lactamasa cromosómica

12 Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos frecuentes

13 Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos gramnegativos

14 Penicilinas antipseudomonales
Ticarcilina, Piperacilina, Mezlocilina Piperacilina/tazobactam (B-lactamase inhibitor) Ticarcilina/clavulanato Activas contra: Pseud. aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia y B. fragilis Baja actividad: Gram positivos Frecuente asociado aminoglucósidos en trat. Infec. Pseudomonas Usos: IRB, ITU, Infec. postquirúrgicas,ginecológicas

15 Reacciones adversas ► Reacción de hipersensibilidad (5%)
► Exantema (más común). 50% sin recurrencia ► Rash por Ampicilina en mononucleosis (50-100%)

16 Reacciones adversas Anafilaxia ––1/10.000 pacientes
Angioedema, rinitis, asma Mortalidad 1/50.000 Posible después de prueba cutánea negativa Recomendación: Desensibilización Evitar todo betalactámico

17 Mecanismos de Resistencia
►B- lactamasa: hidroliza anillo beta lactámico H. influenzae (7-24%), M. catarralis ( %) S. aureus ► Alteración de permeabilidad de pared celular bacteriana (P. aeruginosa) ►Alteración de afinidad PBP (S. pneumoniae, SAMR) ►Tolerancia (inactivación de autolisinas en Gram negativos)

18 Cefalosporinas Bactericidas 1ra Generación 2da Generación
Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefadroxilo Cocos Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos) 2da Generación Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina Gram Negativos y Anaerobios 3ra Generación Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima Ceftazidima (antipseudomonal) Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias) 4ta Generación Cefepima, Cocos Gram positivos y Bacilos Gram Negativos (Pseudomonas)

19 Cefalosporinas ► Betalactámico semisintético derivados de añadir cadena lateral química al ácido 7- aminocefalosporánico ► Más resistente a B-lactamasas ►Mecanismos de Resistencia: alteración PBP (gonococos, neumococos), betalactamasas (Gram negativos) y ↓permeabilidad (Gram -)

20 Cefalosporinas- Reacciones adversas
3-7% sensibilidad cruzada alérgicos a PCN 0,01% hipersensibilidad en no alérgicos a PCN Complicaciones hematológicas Nefrotoxicidad de cefalotina Amplio espectro: infecciones oportunistas (candidiasis, colitis C. difficile)

21 Cefalosporinas de primera generación
Cefalotina (IV), Cefazolina (IV/IM), Cefalexina y Cefadroxilo (Oral) Espectro: mayoría cocos Gram +( Strep, S. aureus MS) , E. coli, Proteus, Klebsiella Uso: Infección por S. aureus, ITU extrahospitalarias, profilaxis quirúrgica

22 Cefalosporinas de segunda generación
Cefuroxima(IV ; Oral),Cefaclor(Oral),Cefoxitina (IV) Actividad ≠: H. influenzae, Sta y Strep., enterobacter, Neisseria, proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaerobes y B. fragilis No tan activo ≠ S. aureus como 1ra generación Cefuroxima: neumococo R intermedia Usos: ITR, ITU, piel y PB, Meningitis, inf. OA, infec. Mixtas y profilaxis

23 Cefalosporinas de tercera generación
Espectro: gram negativos > gram positivos Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cepoperazona (IM/IV), Cefixima (VO) Muy útil en meningitis, infec.IH y neutropenia febril, neumonías HIC, infec. severas ambulatorias Ceftriaxona: neumo reistentes y multi-R seguida de Vancomicina Ceftazidima activa contra pseudomonas

24 Cefalosporinas de cuarta generación
Cefepima (IV/IM) Activa contra: Strep, Sta.aureus MS, Gram negativos aeróbicos( enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y pseudomonas) Atraviesan BHE y se eliminan por vía renal sin cambios Usos: Infecciones severas y nosocomiales, organismos resistentes.

25 Carbapenems Bactericidas Amplio espectro Imipemen Cislatina Meropenem
Ertapenem Doripenem

26 Carbapenems Actividad antimicrobiana
Aerobios gram-positivos Estreptococos grupo A, B, C y G Streptococcus pneumoniae Enterococcus faecalis penicilino-S (bacteriostático) Staphylococcus aureus y epidermidis MS Listeria monocytogenes Aerobios gram-negativos Enterobacterias Haemophilus influenzae Neisserias Pseudomonas - Acinetobacter Anaerobios

27 Carbapenems Mecanismo de acción Mecanismo de resistencia
Unión a PBP de alto peso molecular Efecto post-antibiótico Mecanismo de resistencia Pérdida o ausencia de proteina de membrana B-lactamasa (S. maltophilia, B. Cepacia) Impermeabilidad (Imipemem) Efectos adversos Aumento de transaminasas x (2 - 4%) Nefrotoxicidad (< con meropenem) Convulciones (1.5%) Asociado a fallo renal (< con meropenem) Hipersensibilidad, nauseas, vómitos

28 Carbapenems Farmacocinética
Inestable en la acidez gástrica Eliminación por filtración glomerular y secreción Cilastatin evita la destrucción de Imipenem en orina Penetra en LCR con meninges inflamadas (1 - 5 ug/ml) Pico sérico Imipenem (500 mg) 33 ug/ml Meropenem (500 mg) 30 ug/ml Vida media: 1 hora (se prolonga en insuficiencia renal)

29 Carbapenems Imipenem -Cilastin ( IV)
Cilastin: inhibidor dehidropeptidasa que inhibe la degradación, metabolito nefrotóxico Betalactámico de más amplio espectro: Staph (no MRSA), Strep (↑R), Neisseria, Haemophilus, Proteus, Pseudomonas, Klebsiella, Bacteroides anaerobes (excluyendo C. dif ) Doble cobertura ATB ante pseudomonas Usos: Monoterapia de infec. Polimicrobianas (aerobios y anaerobios), infec. bacterias problema, infec. severas por resistentes e IH.

30 Monobactams Bactericidas Aztreonam Gram negativos resistentes
Diarrea , alergias, anemia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales

31 Monobactams Aztreonam (IM/IV) ► B-lactamasa Resistente
► Espectro reducido Bacterias Gram negativa aeróbicos productores de penicilinasa (H. influenzae, N. gonorrheae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas) Inefectivo: Gram positivos y anaerobios Mayor actividad anti-pseudomonal que ticarcilina/ clavulanato y que Piperacillin/tazobactam Menor actividad que carbapenemes

32 Aztreonam Baja alergenicidad cruzada por bajo potencial inmunogénico
Podría ser segura alternativa para alérgicos a penicilina Reacciones adversas Superinfección Gram positivos(20-30%)

33 Vancomicina Mecanismo de acción
Bactericida Inhibe la síntesis y ensamblaje de la pared bacteriana Unión a péptido precursor previniendo la unión al peptidoglicano Altera la permeabilidad de la membrana plasmática Inhibe selectivamente la síntesis de ARN Actividad solamente en bacterias multiplicándose Efecto pos-antibiótico de aproximadamente 2 horas

34 Vancomicina Farmacodinamia
Administración EV en 60 min VO Distribución No difunde a LCR en ausencia de meningitis Concentración adecuada en pleura, pericardio, líquido sinovial y ascítico, abscesos Bajos niveles en bilis Excreción Filtración glomerular Administrado por VO altas concentraciones en materia fecal

35 Vancomicina Farmacocinética
Vida media 6 - 8 horas Aproximadamente 9 días en anuria Valor séricos normales pico g/ml valle g/ml Requiere monitoreo de niveles séricos en situaciones especiales

36 Vancomicina Efectos adversos
Nefrotoxicidad (5%) 30% cuando se asocia con aminoglucósidos Relacionado con niveles séricos Ototoxicidad Relacionado con niveles séricos mayores de 80g/ml Mayor frecuencia cuando se asocia con aminoglucósidos Relacionados a la infusión Hipotensión (25%) Fiebre, escalofríos y flebitis Sindrome de cuello rojo por liberación de histamina Otros Leucopenia, trombocitopenia, exantema, anafilaxia

37 Glucopéptidos Actividad antimicrobiana
S. aureus y S. epidermidis La película de slime en cuerpos extraños puede relacionarse a tolerancia y fallo de tratamiento Aparición de cepas de S. aureus con resistencia intermedia S. pyogenes - S. grupo B Corynebacterium sp. S. pneumoniae Clostridium sp. Listeria monocytogenes Estreptococos microaerófilos y anaerobios Enterococos (aparición de cepas resistentes) Lactobacilos

38 Glucopéptidos Dosis y vías de administración

39 Vancomicina Glucopéptido Tricíclico - Streptomyces orientalis
► Inhibe síntesis de fosfolípidos de pared celular y previene cruce- ligadura de peptidoglicanos en etapa precoz que B-lactamicos ► Activa contra gram positivos, alta resistentes S. pneumo, Clostridia, Enterococcus, S. epidermidis y MRSA ► Sinergia con aminoglucósidos ► Tratamiento de MRSA, Streptococcus, ► Alérgicos PCN

40 Vancomycin ►Resistencia: cambios en permeabilidad y ↓ afinidad unión
►Efectos adversos: Fiebre, escalofríos, flebitis y síndrome de hombre rojo ►Ototoxicidad y nefrotoxicidad ►Excreción renal (90-100% filtración glomerular) ►Cost alto

41 Bacitracina ►Polipéptido producido por Bacillus subtillis
►Inhibe regeneración de receptores fosfolípidos involucrados en síntesis peptidoglicano ►Activo contra gram positivos y negativos ►Uso tópico solamente (nefrotoxicidad) Efectos adversos: dermatitis contacto, anafilaxia ► Cobertura de heridas limpias quirúrgicas ► Combinations: Neosporin – neomycin, polymyxin B, bacitracin y Polysporin – polymyxin B, bacitracin

42 Polimixina Bacillus polymyxa
► Decapeptido que disrrumpe la capa fosfolipídica en membrana celular ► Espectro limitada: ↓cobertura Gram positivos Activo contra Pseudomonas, Proteus, Serratia, E. coli, Klebsiella, Enterobacter ► Reacción cruzada con bacitracina

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