IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA Susceptibilidad hereditaria al cáncer de próstata Dr. Pedro Pérez Segura Oncología Médica Guadalajara, 15 noviembre.

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1 IV REUNIÓN NACIONAL DE CÁNCER DE PRÓSTATA Susceptibilidad hereditaria al cáncer de próstata Dr. Pedro Pérez Segura Oncología Médica Guadalajara, 15 noviembre 2007

2 GUIÓN DE LA CHARLA 1.- El cáncer de próstata como problema sociosanitario 2.- ¿Es el cáncer de próstata un tumor hereditario? 3.- Síndromes hereditarios prostáticos 4.- Candidatos a genes de susceptibilidad 5.- Manejo de “población de riesgo” 6.- Conclusiones

3 EL CÁNCER DE PRÓSTATA COMO PROBLEMA SOCIOSANITARIO 1.- 2002: 189000 nuevos CPr y 30200 muertes 2.- Incremento cada 5 años: 10-20% 3.- Autopsias: 29% de hombres entre 30 y 40 años y 64% entre 60 y 70 años presentaban CPr 4.- ¿Screening útil y aplicable a población general? 5.- Quimioprevención

4 ¿ES EL CPr UN TUMOR HEREDITARIO? 1.- Factores de riesgo exógenos - Dieta - Hábitos de vida 2.- Factores de riesgo endógenos - Raza (polimorfismos genes “androgénicos”) - Análisis de segregación - Estudios poblacionales en gemelos - Metaanálisis

5 Empiric risk of prostate carcinoma for relatives of patients with prostate carcinoma (Cancer 2003; 97: 1894-903) -Revisión de la literatura (33 artículos seleccionados) -Evaluación sumatoria del RR: 2.53 (IC 95%, 2.24-2.85) - RR si el afecto es hermano: 3.37 (2.97-3.83) - RR si el afecto es el padre: 2.17 (1.90-2.49) - RR si el afecto es 2ª generación: 1.68 (1.07-2.64) - RR en relación con nº afectos: (1) 2.57 a (>2) 5.08 - RR en relación con edad dx: - < 65 años: 3.34 (2.64-4.23) - > 65 años: 2.35 (2.05-2.70)

6 SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS 5-10% 25% 70% ESPORÁDICOS AGREGACIÓN HEREDITARIO

7 SÍNDROMES HEREDITARIOS PROSTÁTICOS 1.- Primarios - Cáncer de próstata hereditario 2.- Secundarios - Síndromes BRCA - Li-Fraumeni (p53) - HNPCC (¿?)

8 CRITERIOS DE SELECCIÓN DE FAMILIAS 1.- Alto riesgo - 3 casos de cáncer de próstata a cualquier edad - 2 casos de cáncer de próstata, uno diagnosticado < 60 años, en familiares de 1º y 2º grado 2.- Moderado riesgo - 1 familiar de 1º grado con Ca Pro diagnosticado < 60 años - 2 familiares de 1º grado o uno de 1º y uno de 2º grado, con Ca Pro diagnosticado > 60

9 SDRs HEREDITARIOS PROSTÁTICOS PRIMARIOS CÁNCER DE PRÓSTATA CÁNCER DE COLON 45 58 65 71 Unidad Consejo Genético Oncología Médica - HCSC

10 SDRs. HEREDITARIOS PROSTÁTICOS SECUNDARIOS CÁNCER DE MAMA CÁNCER DE PRÓSTATA CÁNCER DE MAMA BILATERAL * : MUTACIÓN BRCA2 * * * * 73 64 6571 3754 323740 45 * 25 16 * 43 Unidad Consejo Genético Oncología Médica - HCSC

11 CANDIDATOS A GENES DE SUSCEPTIBILIDAD GENDENOMINACIÓN ARReceptor andrógenos SRD5A2 Esteroide-5-  -reductasa tipo II CYP17Citocromo P450c17 CYP19Citocromo P450c19 HSD3B2 3-  -hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo II MSR1Macrophage scavenger R1 RNASELEndorribonucleasa DLC1Delected in liver cancer ¿?Cr 8 y 17 (variantes)

12 MANEJO DE POBLACIÓN DE RIESGO

13 Familiar 1º grado => 50 años ó 5 años del caso más joven PSA < 3 ng/ml>= 3 ng/ml Repetir cada 2 años TR+EcoTr+Bio rand Si AP -: Repetir cada 2 años Netherlands Foundation for the Detection of Hereditary Tumors (STOET)

14 ESTUDIO IMPACT -Varones BRCA+ > 30 años -Revisión anual con TR y PSA -Si PSA > 4 ng/ml, biopsias randomizadas

15 Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of Cancer Detection. Prostate Cancer Risk Assessment Program: A 10-Year Update of Cancer Detection. J Urol 2007; 178: 1920-24. -Periodo: 1996 – 2005 -Población: 609 hombres del área de Philadelphia -Criterios de riesgo: cualquier hombre entre 35 y 69 años con 1) 1 ó más familiares en 1º grado con Ca Pro 2) 2 familiares en 2º grado en la misma línea familiar con Ca Pro 3) Afroamericano sin historia familiar de Ca Pro 4) Portador de mutación en BRCA1

16 -Protocolo de seguimiento: TR y PSA anual - Si PSA 2-4 ng/ml, PSAf (luego se modificó a 1.5-2 ng/ml) -Biopsia transrectal: - 4; PSA 2-4 con PSAf < 27%; TR anormal; PSAv 0.75 por año - > Nov 2005: PSA > 2; PSA 1.5-2 con PSAf < 25%; TR anormal; PSAv 0.75 por año - Al menos se biopsian 5 regiones - Si biopsias negativas o rechazo a la misma: revisión con PSA/PSAf en 3-6 meses (con o sin TR)

17 -Resultados: 1.- 609 hombres (61.2% AA) 2.- Incidencia acumulada de Ca Pr 9% 3.- Edad media dx 56 años 4.- Dx en los 4 meses desde la entrada en el estudio 41.8% 5.- 20% de los Ca Pr tenían PSA 25% y TR normal 6.- La mayoría de los cánceres tenían Gleason > 6 (90%) 7.- 90% de los cánceres estaban confinados al órgano

18 -Conclusiones: 1.- Alta tasa de detección de Ca Pr en población joven de alto riesgo 2.- Tumores con Gleason alto y localizados 3.- Baja correlación con TR y PSA / fPSA 4.- ¿Recomendable bajar el umbral de PSA en estos pacientes?

19 CONCLUSIONES 1.- El cáncer de próstata presenta agregación familiar en un 30% (familiar + hereditario) 2.- Puede estar incluido en otros síndromes hereditarios, donde no es el tumor princeps 3.- Desconocemos los genes de susceptibilidad implicados en su herencia, pero... 4.-... disponemos de suficiente evidencia sobre su rasgo hereditario 5.- Medidas de detección precoz “eficaces” 6.- Futuro: ¿Quimioprevención?