Federación Médica de Buenos Aires Ciudad de Florencio Varela – Bs. As.

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1 Federación Médica de Buenos Aires Ciudad de Florencio Varela – Bs. As.
Jornadas 2010 de HTA Federación Médica de Buenos Aires Ciudad de Florencio Varela – Bs. As. Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Área de Educación Médica Continua

2 UNIVERSIDAD NACIONAL DE LA PLATA FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
CÁTEDRA DE MEDICINA INTERNA “E” Prof. Titular Dr. Jorge Guillermo Martínez Prof. Ad. Dr. Luis Alberto Colonna 2009 FACULTAD de CIENCIAS MEDICAS Universidad Nacional de La Plata

3 Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA.
Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

4 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
Estadío Pre-clínico de HTA Factores Humorales Tisulares Físicos Metabólicos Substancias vaso-activas Catecolaminas A-II ET Oxido Nítrico Desequilibrio IMPACTO ESTRUCTURAS CELULARES PRE-HTA PRE-ACTIVADAS FACTORES DE VOLUMEN FACTORES DE PRESIÓN . Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

5 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
ESTADIO CLINICO de HIPERTENSION ARTERIAL Tensión / Estiramiento/ Deformación de la membrana celular de cel. Endoteliales Fibroblastos Monocitos Señales Intracelulares Definición de Caminos hacia la modificación estructural Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

6 El Impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Definiciones y Generalidades de la Enfermedad Vascular Hipertensiva

7 El Impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
En la hipertensión arterial (HTA) existe alteración hemodinámica y cambios humorales que afectan a la morfología y a la función de la pared arterial.

8 El Impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Así la pared vascular se modifica en todas sus capas: Alteración de la capa intima (disfunción endotelial) Engrosamiento de la capa media [CMLV] Proliferación de la matriz extracelular [MEC] Este conjunto de alteraciones es lo que se denomina enfermedad vascular hipertensiva (EVH), y entre sus consecuencias están: la arteriosclerosis, la isquemia miocárdica, los accidentes cerebrovasculares (ACV) y la insuficiencia renal

9 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Los cambios estructurales que se producen en la EVH son consecuencia de la disfunción que presentan los vasos, caracterizada por: Disminución de la distensibilidad vascular Aumento de la resistencia al flujo sanguíneo.

10 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
La disminución de distensibilidad de los vasos de mayor calibre, la que es consecuencia de la hipertrofia / hiperploidía de las CMLV y los cambios en la composición de la MEC. El aumento de la resistencia al flujo sanguíneo que se asocia con alteraciones estructurales (hiperplacia de las CMLV) localizadas en vasos de pequeño calibre, arterias pequeñas, arteriolas y capilares. En los vasos que constituyen la microcirculación se ha descrito una disminución en la cantidad de los capilares y arteriolas, lo que se denomina rarefacción. Estas alteraciones están presentes en todo el árbol vascular, pero se ven más afectados los vasos de pequeño tamaño. La EVH esté caracterizada por :

11 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
                                                                                                                         Cambios en las celulas endoteliales

12 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Circulación La capa endotelial en condiciones normales presenta un aspecto de epitelio plano, cuyo eje longitudinal siempre se alinea paralelamente al sentido de la circulación, lo que se pierde en la EVH.

13 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Las células: Pierden uniformidad Adoptan aspecto globular y poliédrico Pierden su orientación longitudinal, adquiriendo una deformación tangencial generando un mayor Shear-stress, lo que contribuye al cambio en los patrones de generación de sustancias vasoactivas. Se afectan las uniones celulares, lo que aumenta la permeabilidad del endotelio además: Protuyen en la luz vascular: Lo que opone resistencia al flujo sanguíneo, produciéndose turbulencias que dañan a su vez a las células.

14 Mecánica y Función Arterial Rol del Endotelio
Las células endoteliales, como consecuencia de su posición en la pared vascular estan expuestas a cambios mecanicos y dinamicos ejercidos por la sangre circulante La Presión Transmural Aumenta la Tensión Circunferencial ( cyclic-strain) y produce estiramiento LONGITUDINAL de las células Endoteliales. La FRICCION ó Rozamiento produce deformación TANGENCIAL de las células Endoteliales. La VELOCIDAD del Flujo afecta el Regimen de Circulación de la Sangre pudiendo pasar de Laminar a Turbulento y cambiar la disposición y orientación de las células Endoteliales Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

15 Factores Hemodinámicos y efectos sobre las células Endoteliales
Flujo F = 4.Q h/p. r3 Tension transmural T = P. r/h Fricción y Velocidad Tensión Circunferencial Estiramiento Deformación Tangencial Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

16 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
Efectos de los Factores Hemodinamicos sobre la expresión Génica de los Factores Endoteliales Presión Transmural Flujo Fricción Turbulencia Distensión Parietal Pre-pro-ET ICAM-1, CPM1, PAI-1 NADH/NADPH-oxidasa Xantina Oxidasa eNOS, iNOS, Cox2, ICAM-1, CMP-1, PDGF-B1 NFKB, c-fos, c-jun, AP-1 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

17 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
El endotelio vascular proporciona un entorno anti-aterogénico, pero cuando se altera se producen modificaciones fenotípicas de las células endoteliales que propician un ambiente: Vasoespástico Protrombótico Proinflamatorio

18 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
La función homeostática del endotelio es el control del tono vascular, que viene determinado por el equilibrio entre sustancias vaso-activas derivadas del endotelio. Las sustancias vasodilatadoras son fundamentalmente: la prostaciclina la bradicinina el factor polarizante derivado del endotelio el óxido nítrico (NO) Y por otro lado, las sustancias vasoconstrictoras liberadas por el endotelio son: la angiotensina II el factor constrictor derivado del endotelio la prostaglandina H2 la endotelina En la HTA se produce un desequilibrio a favor de los agentes vasoconstrictores.

19 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación Diam Vol VI MVI GP TP DIST PHCG PEF TFG FFG Imp Ao Imp. S TPAo/m RPT VRAA Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

20 Criterios para la denominación de las hipertrofias.
Remodelado concétrico R. DEVEREAUX / E. FROLICH HVI-Co 043 GRP = (PPd*2) / ( Dd) = <0.43 Geometrías normales HVI-EX GN-a GN-b <120cc >120cc 104/116 Masa, Penn = (((Dd+Ppd+SIVd)3 – Dd3) / SC)*1.04)-13.6 =

21 El Crecimiento Miocitario
Peso Seco VI = (IMVI/GRP) / (1.35) 150 a 200grs. HVIZQ. ADAPTATIVA VI>250 grs. HIPERPLASIA LINZBACH 201 a 250grs. MASA CRÍTICA MESSERLI Hasta 150grs. NORMAL

22 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. Indice de Masa vent. y Geometrías Ventriculares Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

23 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. DD y Geometrías Ventriculares Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

24 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. VFD y Geometrías Ventriculares Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

25 Prof. Dr. Luis Alberto Colonna
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. CX-F y Geometrías Ventriculares Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

26 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. SMD-f y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

27 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. VS y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

28 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. SMS y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

29 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. VM y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

30 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. Impedancia Aórtica y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

31 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. Resistencias Per. Totales y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

32 Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapéuticas en HTA. C-PP/VS y Geometrías Ventriculares

33 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación Flujo F = 4.Q h/p. r3 Tension transmural T = P. r/h PAM RPT VRAA Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

34 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. FSR y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

35 Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. FAAf
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. FAAf. y Geometrías Ventriculares

36 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Phc-g y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

37 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Pef-g y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

38 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. TFG y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

39 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols
Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. FFG y Geometrías Ventriculares Dr. Luis Alberto Colonna y Cols

40 “Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras chicas.

41 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras chicas Diam Vol VI MVI GP TP DIST PHCG PEF TFG FFG Imp Ao Imp. S TPAo/m RPT VRAA Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

42 ORGANO PROTECCIÓN CEREBRAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras chicas Diam Vol VI MVI GP TP DIST PAM Tp P-HTA HTA - S PA B-Bloq ARA-II RPT VRAA ORGANO PROTECCIÓN CEREBRAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

43 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras chicas Flujo F = 4.Q h/p. r3 Tension transmural T = P. r/h PAM RPT VRAA Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

44 CONDUCTAS TERAPEUTICAS EN HTA
GRUPO CON CAMARAS CHICAS, VOLUMENES BAJOS CON CARGAS VENTRICULARES COMPENSADAS E Imp.Ao.+ RPT + Cos-PP/VS ALTOS, QUE SUELEN PRESENTAR MAYOR INCIDENCIA DE MICROANGIOPATIA CON IMPACTO CEREBRO/VASCULAR Y LESIÓN DE SUSTANCIA BLANCA ASOCIADO A IMPACTO GLOMERULAR CON AUMENTO DE LA PHCG Y DISMINUCIÓN DEL FAAf, SE BENEFICIAN DE:

45 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
FARMACOS CAPACES DE MODIFICAR REGIMENES DE: ALTA PRESIÓN / FLUJO NORMAL- BAJO I) FARMACOS QUE PREVIENEN LOS MECANISMOS Gq-Fosfolipasa C: Ip3/DAG IECA ARA-II CARVEDILOL ALFALITICOS Antagonistas competitivos B – 1 Selectivos II) FARMACOS CAPACES DE GENERAR MIORELEJACIÓN – VASODILATACIÓN: a) POR ESTIMULACIÓN DE LA ºONS-e NEBIVOLOL b) POR ESTIMULACION DE LA VIA DEL AMP – c Agonistas Parciales B1- B2 : Pindolol - Pembutolol b) POR BLOQUEO DE CANALES Ca+: Antagonistas cálcicos tipo A III) FARMACOS QUE PREVIENEN LOS MECANISMOS Gs-Adenilciclasa : AMP-c CARDIACOS Y RENAL Antagonistas competitivos B – 1 Selectivos Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

46 “Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras grandes

47 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras grandes Diam Vol VI MVI GP TP DIST PHCG PEF TFG FFG Imp Ao Imp. S TPAo/m RPT VRAA Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

48 CONDUCTAS TERAPEUTICAS EN HTA
GRUPO CON CAMARAS GRANDES, VOLUMENES ALTOS CON CARGAS VENTRICULARES NO COMPENSADAS E Imp.Ao.+ RPT PSEUDO-NORMALES y C-PP/VS BAJOS, QUE SUELEN PRESENTAR MENOR INCIDENCIA DE MICROANGIOPATIA E IMPACTO CEREBRO/VASCULAR CON LESIÓN DE SUSTANCIA BLANCA Y PHCG CON FAAF AUMENTADOS SE BENEFICIAN DE:

49 ORGANO-PROTECCIÓN CEREBRAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras grandes Diam Vol VI MVI GP TP DIST PAM Tp P-HTA HTA - S PA B-Bloq ARA-II RPT VRAA ORGANO-PROTECCIÓN CEREBRAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

50 ORGANO-PROTECCIÓN RENAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.
“Impacto sobre Organo Blanco y Conductas Terapeuticas en HTA. Caracteristicas de la adaptación con cámaras grandes Tension transmural T = P. r/h Flujo F = 4.Q h/p. r3 PAM RPT VRAA ORGANO-PROTECCIÓN RENAL Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

51 FARMACOS CAPACES DE MODIFICAR REGIMENES DE ALTO VOLUMEN / ALTO FLUJO:
I) FARMACOS MODIFICADORES DEL VOLUMEN CIRCULANTE: DIURETICOS TIAZIDICOS IECA ARA- II II) FARMACOS MODIFICADORES DEL FLUJO: a) ESTIMULANTES DE LA ºONS-e: NEVIBOLOL b) ANTAGONISTAS CALCICOS TIPO A DIHIDROPIRIDINAS TIAZEPINAS FENILALQUILAMINAS c) ESTIMULANTES DE LA VIA DEL AMPc AGONISTAS PARCIALES B 1 - B2 Dr. Luis Alberto Colonna y Cols.

52 Federación Médica de Buenos Aires Ciudad de Florencio Varela – Bs. As.
Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial Area de Educación Médica Continua Los ARA-II, la zona de penumbras y la protección cerebral del paciente hipertenso Jornadas 2010 de HTA Federación Médica de Buenos Aires Ciudad de Florencio Varela – Bs. As. Prof. Dr. Luis Alberto Colonna

53 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
La EVH y el Impacto cerebro-vascular

54 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
En el cerebro: La HTA multiplica por 6 el riesgo de sufrir un ictus, de forma que se estima que el 50 % de los infartos isquémicos o hemorrágicos tienen como base la HTA: Además, la segunda clase en frecuencia de demencia, la vascular, tiene una estrecha correlación con la HTA.

55 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
El cerebro es un órgano con una gran actividad metabólica, y a pesar de: representar solamente el 2 % del peso corporal consume el 20 % del oxígeno sanguíneo, para lo que recibe aproximadamente un 15 a 20 % del gasto cardíaco, unos 900 a 1000cc por minuto.

56 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
En condiciones normales el flujo arteriolar cerebral es aproximadamente de: 50-60 ml/100 g/ min. El flujo arteriolar viene determinado por la siguiente fórmula: F. Ar-C = Presión de perfusión cerebral (PPC) / Resistencias vasculares cerebrales (RVC) (((TAM / RPT)*FSC) / 100) Con una PPC normal los cambios en el FSC son debidos a las RVC.

57 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
El flujo sanguíneo cerebral (FSC):está regulado por diversos mecanismos: El más importante, el de autorregulación, asegura un FSC constante aunque haya diferencias en la presión arterial. También juegan un papel importante: el SNS (sistema nervioso simpático) el SRAA (sistema renina-angiotensina).

58 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
En el hipertenso la curva de autorregulación cerebral está desplazada a la derecha, de forma que en condiciones de elevación crónica de la presión arterial el paciente muestra una buena tolerabilidad de las cifras de presión elevadas: la reducción de las mismas de forma brusca podrá provocar síntomas de hipotensión y en determinadas circunstancias dará lugar a hipoxia tisular por disminución de la PPC. en reducciones paulatinas el cerebro va autorregulando y no se produce este cuadro.

59 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Curva de Flujo / TAM Cerebral Flujo 100 90 80 70 60 50 * TAM

60 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
A pesar del fenómeno de autorregulación cerebral, la HTA sostenida da lugar a lesiones en las arterias que provocan vasoconstricción, causadas por hipertrofia de la pared con disminución de la luz vascular, por lo que se producen lesiones cerebrales como Leucoaraiósis y Lesiones Lacunares.

61 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
A su ves un aumento súbito de la velocidad de aceleramiento de la TAM puede dar origen a una severa falla en el mecanismo de autoregulación, generandose intensa vasoconstricción que pueden desembocar en un cuadro de Encefalopatía HTA ó en un ACV.

62 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
De esta manera: ·         La vasoconstricción arterial es un mecanismo protector del incremento de la presión de perfusión destinado a mantener un flujo cerebral constante. ·         Sin embargo, frente a una elevación brusca e intensa de la PAM se produce una vasodilatación forzada de las arteriolas y capilares debido a una pérdida de la autorregulación cerebral. ·         Como consecuencia se produce un incremento brusco del flujo sanguíneo cerebral, extravasación de proteínas y edema cerebral, pudiendo aparecer: 1.       Oclusión de vasos de pequeño calibre 2.       Microinfartos y 3.       Hemorragias petequiales.

63 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Fracazo de la Autorregulación VASO-DILATACIÓN FORZADA HTA VASOCONSTRICCIÓN

64 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
                                                Zona de Penumbra Isquémica

65 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Zona de Penumbra Isquémica

66 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Zona de Penumbra Isquémica La estabilidad neuronal está afectada en las áreas que rodean la zona isquémica, creándose una: zona de penumbra isquémica que es potencialmente salvable, pero también potencialmente irrecuperable. Esta zona de penumbra se define como: Un área con un flujo sanguíneo reducido, con una elevada tasa de extracción de oxígeno y una tasa metabólica preservada.

67 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Por ello un descenso de la PAM podría reducir el flujo sanguíneo colateral, que se dirige al área de penumbra isquémica a: niveles inferiores a 20 ml/100g/min, con pérdida de la función neuronal o incluso menores de 12 ml/ 100 g/min, produciendo la muerte neuronal y, por tanto, aumentando potencialmente el infarto y empeorando la evolución.

68 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Estas observaciones proporcionan una orientación racional en contra de un descenso desmedido de la PA sistémica y de la PAM a niveles que disminuyan el FSC por debajo del umbral de viabilidad (< 90 de PAM en Pacientes HTA) Por el contrario, no existe aún evidencia de que el aumento inducido de la PA se traduzca en un beneficio clínico. Por otra parte, la autorregulación está afectada no sólo alrededor de la zona isquémica, sino también en regiones alejadas de la lesión original. La gravedad de esta afectación se relaciona con: la edad avanzada, la severidad de la HTA, la presencia de diabetes y de hipotensión ortostática.

69 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
LOS ARA-II Y LA PROTECCIÓN DE LA ZONA DE PENUMBRA ISQUÉMICA

70 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
ARA-II Grupos químicos Bifeniltetrazoles Losartan Valsartan Irbesartan Candesartan Olmesartan No Bifeniltetrazoles Telmisartan Eprosartan Los ARA –II en la HTA Pro-farmacos Candesartan cilexetil Olmesartan medoxomil

71 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
HIPERTENSIÓN ARTERIAL ARA-II LOS ARA-II Globalmente Producen Vasodilatación Reducen las RPT Reducen la Impedancia Aórtica Normalizan el tono simpático Normalizan Endotelio Vasodilatación Aferente/Eferente En pacientes con impacto orgánico Reducen la Hipertrofia/Fibrosis Reducen el Remodelado Concéntrico/Fibrosis Normalizan la Hiperplacia Vascular/Fibrosis Mejoran la circulación coronaria Mejoran la zona de penumbra isq. cerebral Aumentan los valores de: Renina Plasmática A-I y A-II Aldosterona (levemente) Reduce los valores de: Vasopresina Los ARA-II No Producen/Modifican Perfil lipídico Glucosa, K+, Creatinina Retención Hidrosalina Depresión Alteraciones del sueño Impotencia Sexual

72 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
IMPACTO CEREBRAL La A-II sintetizada en distintas áreas cerebrales participa en el control de la PA tanto por acción directa como por el aumento de la ingesta de agua y sal. Sin embargo, los ARA-II no modifican el flujo cerebral basal, pero desplazan toda la curva hacia valores inferiores. Área postrema Órgano sub-fornical Eminencia Media Órgano vaculorum de la Lamina Terminalis Núcleo Paraventricular

73 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
IMPACTO CEREBRAL La A-II sintetizada en distintas áreas cerebrales participa en el control de la PA tanto por acción directa como por el aumento de la ingesta de agua y sal. Sin embargo, los ARA-II no modifican el flujo cerebral basal, pero desplazan toda la curva hacia valores inferiores. Área postrema Órgano sub-fornical Eminencia Media Órgano vaculorum de la Lamina Terminalis Núcleo Paraventricular

74 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares
Curva de Flujo / TAM Cerebral Flujo 100 90 80 70 60 50 TAM

75 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares Los Antagonistas de los Receptores de AII en la HTA IMPACTO CEREBRAL Los ARA-II reducen La reincidencia de Ictus fatal o no fatal Entre un 25 y 42%

76 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares Los Antagonistas de los Receptores de AII en la HTA IMPACTO CEREBRAL Los ARA-II aumentan la circulación colateral a la zona infartada reduciendo así: La isquemia de la zona de penumbras circundante peri-infarto El tamaño del infarto, El edema del hemisferio ipsolateral ARA-II

77 Los ARA-II mejoran la recuperación de la actividad cognitiva
El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares Los Antagonistas de los Receptores de AII en la HTA IMPACTO CEREBRAL Los ARA-II mejoran la recuperación de la actividad cognitiva Los ARA-II aumentan la Supervivencia de las neuronas CA1 de hipocampo y disminuyen la producción de radical sub-peroxido. Los ARA-II inhiben el aumento de la expresión de proteínas c-fos/c-jun en la corteza/hipocampo que regulan la expresión de proteínas B1c-2 que contribuyen a la Apoptosis Neuronal de las áreas isquémicas. El pasaje de la barrera Hematoencefálica noes Igual para los ARA-II Siendo: Candesartan Telmisartan Irbesartan Losartan El orden de pasaje.

78 El impacto Hipertensivo y los lechos arterio arteriolares Los Antagonistas de los Receptores de AII en la HTA Conclusión Es posible que el efecto restaurador de parte de la circulación colateral al área isquémica, esté determinado por que: Al perderse la capacidad de autorregulación en la zona de penumbra, sean los mecanismos Gq-a / Gi, a través del SRA los responsable de la regulación mediata. Ante un exceso de vasoconstricción A-II depediente, los ARA-II logren una vasodilatación faborable a las necesidades de la demanda cerebral de oxígeno.

79 FIN