Algunas cuestiones actuales en Trastorno Bipolar

Presentación del tema: "Algunas cuestiones actuales en Trastorno Bipolar"— Transcripción de la presentación:

1 Algunas cuestiones actuales en Trastorno Bipolar
Dr. Alvaro D’Ottone

2 Áreas de investigación
Clínica y epidemiología Correlatos biológicos Genética Terapéuticas biológicas Terapéuticas no biológicas

3 Estudios de gran porte STEP - BD BOLDER STANLEY FOUNDATION NETWORK
BARCELONA BIPOLAR DISORDERS PROGRAM EMBLEM

4 . Home | Public | Research Who We Are | Publications and Presentations    Home Public    Research Who We Are Publications and Presentations                                                                                                                                                                                               Web Systems by Epidemiology Data Center, University of Pittsburgh © 2008 All rights reserved Worldwide   Comments/Suggestions? STEP-BD has concluded its primary treatment studies and long term follow-up of persons with bipolar disorder, with a final enrollment of 4,361 participants across 19 clinical centers and associated Community Partners.

5 Programa sistemático de profundización en el tratamiento del trastorno bipolar (STEP – BD)
Auspiciado por el Instituto Nacional de Salud Mental de los Estado Unidos Analiza los resultados de tratamientos en plazos prolongados (seguimientos por años) Es un “ensayo clínico práctico” Pretende aunar el rigor metodológico de los estudios en doble ciego con la realidad de las situaciones clínicas Ingresó 4361 pacientes, entre 1998 y 2005 Permite extraer mucha información clínica además de la terapéutica: suicidalidad, curso de la enfermedad, comorbilidades, repercusión sobre la calidad de vida de pacientes y cuidadores Se han publicado más de 60 artículos basados en los datos del STEP-BD In the "Best Practice Pathway," participants are followed by a STEP-BD certified doctor and all treatment choices are individualized. Participants and their doctors work together to decide on the best treatment plans and to change these plans if needed. Adolescents and adults age 15 years and older may participate Randomized Care Pathways For adults age 18 and older The participants remain on mood-stabilizing medication. another medication and/or talk therapy may be added continues with the same STEP-BD doctor and treatment team. meet DSM-IV criteria for Bipolar I Disorder, Bipolar II Disorder, Bipolar Disorder NOS, or Cyclothymic Disorder; will be asked to remain in the study for up to five years

6 Centros principales del STEP-BD
Massachussets General Hospital – Coordinación University of Pittsburgh – Procesamiento de datos University of Colorado – intervenciones Psicosociales

7 STEP – BD: Dos ramas Rama “Mejor Práctica”:
Pacientes: Mayores de 15 años Diagnóstico: TB I, TB II, TB NOS, Ciclotimia No hay exclusión por comorbilidades Dispuestos a permanecer en el estudio por 5 años Psiquiatra calificado para el programa Tratamiento con las drogas más aceptadas Rama de Tratamiento Aleatorizado: Mayores de 18 Reciben a permanencia uno o más estabilizadores Pueden recibir medicación y/o psicoterapia adicional, en doble ciego Pueden volver a la otra rama del estudio In the "Best Practice Pathway," participants are followed by a STEP-BD certified doctor and all treatment choices are individualized. Participants and their doctors work together to decide on the best treatment plans and to change these plans if needed. Adolescents and adults age 15 years and older may participate Randomized Care Pathways For adults age 18 and older The participants remain on mood-stabilizing medication. another medication and/or talk therapy may be added continues with the same STEP-BD doctor and treatment team. meet DSM-IV criteria for Bipolar I Disorder, Bipolar II Disorder, Bipolar Disorder NOS, or Cyclothymic Disorder; will be asked to remain in the study for up to five years

8 Opciones terapéuticas en el STEP - BD
Litio – Valproato – Bupropion – Paroxetina – Lamotrigina – Risperidona – Inositol Terapia cognitivo-comportamental Terapia enfocada a la familia Terapia de los ritmos sociales e interpersonal

9 Clínica Semiología: Renovación del diagnóstico diferencial con
Salud Esquizofrenia Abuso de drogas Trastornos de personalidad (Los temperamentos afectivos) Trastorno Unipolar (Concepto de espectro) Trastorno Atencional Revisión del concepto de “períodos libres” En cuanto a síntomas anímicos En lo cognitivo Importancia de los episodios “mixtos” en sentido amplio: Depresiones con síntomas maníacos Manías/hipomanías con síntomas depresivos Presentaciones no típicamente “anímicas”: psicosis, ansiedad Comorbilidad psiquiátrica Comorbilidad médica

10 Diagnósticos diferenciales
Tristeza o alegría o enojo normales Cambios de ánimo excesivamente intensos dependientes de factores situacionales (Trastornos de personalidad) Trastorno depresivo mayor unipolar Trastorno psicótico (esquizofrenia, esquizoafectivo) En los niños, otros trastornos disruptivos

11 Oscilaciones conceptuales
Kraepelin: Psicosis maníaco- depresiva Leonhard: Trastorno Unipolar vs. Trastorno Bipolar Akiskal: Espectro Bipolar Ghaemi: Trastornos del Espectro Bipolar F. Goodwin: Enfermedad maníaco-depresiva (trastorno bipolar y depresión recurrente)

12 El espectro bipolar de Akiskal (1)
Tipo ½: esquizobipolar Tipo I: Manías (eufóricas, luego disfóricas o mixtas, con o sin psicosis) Tipo II: Hipomanías . No disruptivas, escasas, post-depresivas Tipo II ½: Hipomanías disruptivas, reiteradas, breves, en pacientes anímicamente lábiles

13 El espectro bipolar de Akiskal (2)
Tipo III: Hipomanías desencadenadas por tratamiento antidepresivo (fármacos, ECT, luz, deprivación de sueño). A menudo se ven en distímicos Tipo III ½: Oscilaciones anímicas en el marco de abuso de sustancias – su carácter primario es difícil de demostrar Tipo IV: Depresión tardía, muy inhibida, en hipertímicos. Respuesta fugaz a Ad, y luego depresión agitada e hipersexualidad

14 El espectro bipolar de Akiskal (3)
Tipo V: Depresiones altamente recurrentes, a menudo mixtas. Sin hipomanías. Tipo VI: Depresiones agitadas con fuerte compromiso cognitivo en ancianos hipertímicos

15 Trastornos del espectro bipolar (Ghaemi)
Criterios: A) Historia de al menos un episodio depresivo mayor B) Sin historia de manía o hipomanía espontáneas C) 1.- Trastorno Bipolar en un familiar de primer grado Episodio maníaco o hipomaníaco como respuesta a antidepresivos

16 Trastornos del espectro bipolar (Ghaemi)
Criterios D 1.- personalidad hipertímica 2.- más de tres episodios depresivos 3.- episodios depresivos mayores breves (menos de tres meses de duración) 4.- episodios depresivos mayores con psicosis 5.- síntomas depresivos atípicos 6.- comienzo antes de los 25 años 7.- depresión post-parto 8.- respuesta evanescente a los antidepresivos 9.- falta de respuesta a más de 2 tratamientos con antidepresivo

17 Trastornos del espectro bipolar (Ghaemi)
Para diagnosticar un Trastorno del Espectro Bipolar debe estar presentes los criterios A, B, y una de las siguientes combinaciones: Dos criterios C y uno D Un criterio C y uno D Ningún criterio C y seis D

18 Otros factores que pueden predecir bipolaridad
Mayor impulsividad Clínica de episodios mixtos Más abuso de sustancias

19 Espectro bipolar en Goodwin
Titula la edición 2007 de su tratado: Enfermedad Maníaco-Depresiva y depresión recurrente

20 ¿Qué es lo bipolar? Posibilidad de tener manía, hipomanía o episodios mixtos Episodios recurrentes Respuesta a estabilizadores Inconvenientes en el uso de antidepresivos

21 Epidemiología del Trastorno Bipolar
Los datos epidemiológicos han variado por: El ajuste del diagnóstico de Esquizofrenia vs. el de Trastorno Anímico La descripción ( Dunner, 1976 ) del Trastorno Bipolar tipo II El uso de una definición ampliada del Tipo II La propuesta de un espectro abarcativo (Akiskal, 1977) que incluye situaciones anteriormente diagnosticadas fuera del TB ( unipolares, trastornos de la personalidad )

22 Criterios epidemiológicos de Angst para hipomanía
Estrictos Euforia, irritabilidad o hiperactividad Duración ≥ 1 día 3 de lo 7 criterios DSM Perjuicio a causa de la hipomanía Prevalencia 5% Amplios Idem Puede ser sólo horas 2 de los 7 No necesariamente perjudicial Prevalencia 9%

23 Situación dos años después de la primer hospitalización

24 Persistencia sintomática del Trastorno Bipolar

25 Predictors of recurrence in bipolar disorder
1500 pacientes con dos años en el STEP-BD Se define “Recuperación” como un período de 2 meses con sólo 1 ó 2 síntomas Am J Psychiatry Feb;163(2): Links Comment in: Am J Psychiatry Feb;163(2):175-6. Evid Based Ment Health Aug;9(3):84. Predictors of recurrence in bipolar disorder: primary outcomes from the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, Marangell LB, Zhang H, Wisniewski SR, Ketter TA, Miklowitz DJ, Otto MW, Gyulai L, Reilly-Harrington NA, Nierenberg AA, Sachs GS, Thase ME. Bipolar Clinical and Research Program, Massachusetts General Hospital, ACC 812, 15 Parkman Street, Boston, MA 02114, USA. OBJECTIVE: Little is known about clinical features associated with the risk of recurrence in patients with bipolar disorder receiving treatment according to contemporary practice guidelines. The authors looked for the features associated with risk of recurrence. METHOD: The authors examined prospective data from a cohort of patients with bipolar disorder participating in the multicenter Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) study for up to 24 months. For those who were symptomatic at study entry but subsequently achieved recovery, time to recurrence of mania, hypomania, mixed state, or a depressive episode was examined with Cox regression. RESULTS: Of 1,469 participants symptomatic at study entry, 858 (58.4%) subsequently achieved recovery. During up to 2 years of follow-up, 416 (48.5%) of these individuals experienced recurrences, with more than twice as many developing depressive episodes (298, 34.7%) as those who developed manic, hypomanic, or mixed episodes (118, 13.8%). The time until 25% of the individuals experienced a depressive episode was 21.4 weeks and until 25% experienced a manic/hypomanic/mixed episode was 85.0 weeks. Residual depressive or manic symptoms at recovery and proportion of days depressed or anxious in the preceding year were significantly associated with shorter time to depressive recurrence. Residual manic symptoms at recovery and proportion of days of elevated mood in the preceding year were significantly associated with shorter time to manic, hypomanic, or mixed episode recurrence. CONCLUSIONS: Recurrence was frequent and associated with the presence of residual mood symptoms at initial recovery. Targeting residual symptoms in maintenance treatment may represent an opportunity to reduce risk of recurrence. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE]

26 Recuperación y recurrencia
1500 pacientes con dos años en el STEP-BD Se define “Recuperación” como un período de 2 meses con sólo 1 ó 2 síntomas Sólo 58 % alcanzan la recuperación De ellos, casi la mitad experimentaron recaída 7 de cada 10 recaídas fueron de tipo depresivo Dos predictores importantes de recaída: Presencia de síntomas residuales Trastornos comórbidos (ansiedad, alimentarios, abuso de sustancias) (para recaídas depresivas) Am J Psychiatry Feb;163(2): Links Comment in: Am J Psychiatry Feb;163(2):175-6. Evid Based Ment Health Aug;9(3):84. Predictors of recurrence in bipolar disorder: primary outcomes from the Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). Perlis RH, Ostacher MJ, Patel JK, Marangell LB, Zhang H, Wisniewski SR, Ketter TA, Miklowitz DJ, Otto MW, Gyulai L, Reilly-Harrington NA, Nierenberg AA, Sachs GS, Thase ME. Bipolar Clinical and Research Program, Massachusetts General Hospital, ACC 812, 15 Parkman Street, Boston, MA 02114, USA. OBJECTIVE: Little is known about clinical features associated with the risk of recurrence in patients with bipolar disorder receiving treatment according to contemporary practice guidelines. The authors looked for the features associated with risk of recurrence. METHOD: The authors examined prospective data from a cohort of patients with bipolar disorder participating in the multicenter Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD) study for up to 24 months. For those who were symptomatic at study entry but subsequently achieved recovery, time to recurrence of mania, hypomania, mixed state, or a depressive episode was examined with Cox regression. RESULTS: Of 1,469 participants symptomatic at study entry, 858 (58.4%) subsequently achieved recovery. During up to 2 years of follow-up, 416 (48.5%) of these individuals experienced recurrences, with more than twice as many developing depressive episodes (298, 34.7%) as those who developed manic, hypomanic, or mixed episodes (118, 13.8%). The time until 25% of the individuals experienced a depressive episode was 21.4 weeks and until 25% experienced a manic/hypomanic/mixed episode was 85.0 weeks. Residual depressive or manic symptoms at recovery and proportion of days depressed or anxious in the preceding year were significantly associated with shorter time to depressive recurrence. Residual manic symptoms at recovery and proportion of days of elevated mood in the preceding year were significantly associated with shorter time to manic, hypomanic, or mixed episode recurrence. CONCLUSIONS: Recurrence was frequent and associated with the presence of residual mood symptoms at initial recovery. Targeting residual symptoms in maintenance treatment may represent an opportunity to reduce risk of recurrence. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE]

27 Comorbilidades psiquiátricas del TB
STEP-BD (primeros 500 pacientes): Más de la mitad en algún momento de su vida presentaron un Trastorno de Ansiedad La frecuencia de TOC y de Trastornos del Control de Impulsos son mayores en el TB que en la población general

28 Comorbilidades médicas del TB
Hipertensión, cardiopatía Migraña Asma, bronquitis crónica Diabetes mellitus, hipotiroidismo Enfermedades autoinmunes

29 Comorbilidades médicas del TB
Estudio de la base de datos del Integrated Health Care Information Services ( 17 millones de historias clínicas ) Entre los pacientes con diagnóstico de BD, se seleccionaron 381 ( no-diabéticos, con dos controles de hemoglobina glicosilada separados por 6 a 18 meses) 52 % superaban el margen normal en la primera medición; sin diferencias entre no tratados y tratados, ni entre los diversos tipos de fármacos usados En la segunda medición, el valor promedio de HbA1c había descendido en todos los grupos, excepto el tratado con antipsicóticos (típicos y atípicos) Castilla-Puentes, 2007

30 Comorbilidades médicas del TB
La frecuencia de Tiroiditis Autoinmune es mayor en TB que en población general La “firma del monocito” es la presencia de un mismo perfil de moléculas anómalas de mRNA en los monocitos de: pacientes con TB, hijos sanos de pacientes con TB, y pacientes con Tiroiditis Autoinmune Se plantea avanzar en endofenotipos comunes al TB y a algunas de sus enfermedades médicas asociadas

31 Bases genéticas del TB Tras décadas de esfuerzo de la genética tradicional, sólo se han aislado algunos “genes candidatos” de escasa significación individual (odds ratio 1,5) Actualmente se trabaja en tener una amplia base de datos de “whole genoma” (genoma completo) de bipolares para encontrar las combinaciones de alelos que puedan diferenciarlos

32 Neuroimagen en la clínica del TB
Por ahora, la utilidad clínica de la neuroimagen queda limitada a los trastornos afectivos de causa neurológica Técnicas disponibles: ESTATICAS: TAC RM DINAMICAS CIRCULACION REGIONAL: SPECT – RM funcional METABOLISMO NEURONAL: PET

33 Neuroimagen funcional
Pruebas de respuesta a indicadores de estados emocionales, con correlato en la resonancia magnética funcional Los bipolares I muestran una actividad aumentada en la región límbica, ante la exposición de estímulos visuales emocionalmente positivos y negativos Este hallazgo se mantiene fuera de los períodos agudos, y es diferencial con la depresión unipolar

34 Tratamientos Enfasis en el uso de estabilizadores
Creciente prevención contra el uso liberal de los antidepresivos Novedades terapéuticas consolidadas en los últimos años: Lamotrigina Quetiapina Psicoeducación

35 Número promedio de medicamentos asociados (n=258, tiempo = 1 año)

36 Los estudios vs. la práctica

37 Cumplimiento con la indicación de litio

38 Pobres resultados de la monoterapia para mantenimiento
Datos del STEP-BD: Dos años después de un episodio agudo, sólo el 30 % han permanecido estabilizados De los que recayeron, la relación depresión / euforia es de 2 a 1 Granham, Junio 2007: La tasa de mantenimiento sin recaída en monoterapia es de % para litio y olanzapina, e inferior para otros EH

39 Antipsicóticos atípicos en TB
Revisión y metaanálisis de Derry (2007) de estudios “RCT” 5 estudios en fase depresiva – 2200 pac. 25 estudios en fase maníaca – o mixta – 6200 pacientes Superiores a placebo: En fase depresiva: olanzapina y quetiapina En fase maníaca o mixta: todos los AA ensayados (R, O, Q, Z, A)

40 Olanzapina y Quetiapina en Depresión Bipolar

41 Estabilización: datos sólidos al 2005 (Smith LA, Bip Dis, Junio 2005)
Revisión de estudios RCT (a 2005, encuentran 14 estudios que enrolaron a 2526 pacientes) Litio, valproato, lamotrigina y olanzapina previenen episodios de cualquier tipo Litio y olanzapina previenen significativamente los episodios maníacos Lamotrigina y valproato previenen significativamente los episodios depresivos

42 Estabilizadores y funciones cognitivas
Déficits cognitivos en los pacientes bipolares: Memoria Rapidez psicomotora Rapidez de procesamiento Tiempo de reacción Flexibilidad cognitiva Atención Gualtieri (2006) compara el grado de déficit según el estabilizador utilizado. De menor a mayor déficit: Lamotrigina Oxcarbazepina Litio Topiramato Valproato Carbamazepina Significant group differences were detected in tests of memory, psychomotor speed, processing speed, reaction time, cognitive flexibility, and attention. Rank-order analysis indicated superiority for LMTG (1.8) followed by OCBZ (2.1), LIT(3.3), TPM (4.3), VPA (4.5), and CBZ (5.0). CONCLUSION: The relative neurocognitive effects of the various psychotropic antiepileptic drugs in patients with bipolar disorder were concordant with those described in the seminal literature in normal volunteers and patients with epilepsy. LMTG and OCBZ had the least neurotoxicity, and TPM, VPA, and CBZ had the most. LIT effects on neurocognition were intermediate. Choosing a mood-stabilizing drug with minimal neurocognitive effects may enhance patient compliance over the long term.

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44 Depresión en pacientes del STEP - BD
En fase depresiva, son iguales la eficacia de estabilizadores + placebo que la de estabilizadores + antidepresivos En un estudio pequeño, se estudió 66 pacientes del STEP –BD con depresión bipolar refractaria En doble ciego se compara la adición de risperidona a bajas dosis, lamotrigina dosis estándar, o inositol Ninguno muestra una gran potencia como aumentador de la fórmula previa; es algo mejor el desempeño de la lamotrigina Am J Psychiatry Feb;163(2): Links Treatment-resistant bipolar depression: a STEP-BD equipoise randomized effectiveness trial of antidepressant augmentation with lamotrigine, inositol, or risperidone. Nierenberg AA, Ostacher MJ, Calabrese JR, Ketter TA, Marangell LB, Miklowitz DJ, Miyahara S, Bauer MS, Thase ME, Wisniewski SR, Sachs GS. Massachusetts General Hospital Bipolar Clinic and Research Program, Suite 580, 50 Staniford Street, Boston, MA 02114, USA. OBJECTIVE: Clinicians have few evidence-based options for the management of treatment-resistant bipolar depression. This study represents the first randomized trial of competing options for treatment-resistant bipolar depression and assesses the effectiveness and safety of antidepressant augmentation with lamotrigine, inositol, and risperidone. METHOD: Participants (N=66) were patients with bipolar I or bipolar II disorder enrolled in the NIMH Systematic Treatment Enhancement Program for Bipolar Disorder (STEP-BD). All patients were in a current major depressive episode that was nonresponsive to a combination of adequate doses of established mood stabilizers plus at least one antidepressant. Patients were randomly assigned to open-label adjunctive treatment with lamotrigine, inositol, or risperidone for up to 16 weeks. The primary outcome measure was the rate of recovery, defined as no more than two symptoms meeting DSM-IV threshold criteria for a mood episode and no significant symptoms present for 8 weeks. RESULTS: No significant between-group differences were seen when any pair of treatments were compared on the primary outcome measure. However, the recovery rate with lamotrigine was 23.8%, whereas the recovery rates with inositol and risperidone were 17.4% and 4.6%, respectively. Patients receiving lamotrigine had lower depression ratings and Clinical Global Impression severity scores as well as greater Global Assessment of Functioning scores compared with those receiving inositol and risperidone. CONCLUSIONS: No differences were found in primary pairwise comparison analyses of open-label augmentation with lamotrigine, inositol, or risperidone. Post hoc secondary analyses suggest that lamotrigine may be superior to inositol and risperidone in improving treatment-resistant bipolar depression. PMID: [PubMed - indexed for MEDLINE]

45 Lamotrigina en fase depresiva del TB
Estudio retrospectivo Sharma (Ontario) J Aff Dis Marzo 2008 31 pacientes bipolares II con depresión refractaria a dos estabilizadores o a un estabilizador asociado a un antidepresivo Resultados 6 meses después de introducir lamotrigina (50 – 400 mg/día) como monoterapia o asociada a EH, AP o Sedantes: “Very much improvement” : 52 % “Much improvement” : 31 %

46 Lamotrigina en fase depresiva del TB
Revisión de 5 estudios doble-ciego contra placebo en pacientes con TB I ó TB II Como monoterapia, lamotrigina no fue mejor que placebo en la fase depresiva ( Calabrese Bip Dis marzo 2008)

47 Lamotrigina Método: resonancia magnética funcional durante exposición de figuras movilizadoras Hallazgos: Pacientes bipolares estabilizados, no medicados, tienen mayor activación temporal y menor activación frontal que los controles sanos Tras 12 semanas en monoterapia con Lamotrigina, los pacientes pasan a tener un patrón de respuesta más próximo al de los controles Jogia, UK, Marzo 2008

48 Agomelatina Potente agonista de receptores de melatonina; antagonista 5-HT 2C Ha mostrado eficacia en depresión unipolar 21 pacientes bipolares I deprimidos, bajo litio o valpromida, recibieron 25 mg de agomelatina en la noche 17 tuvieron buena o muy buena respuesta en las primeras 6 semanas 16 la mantuvieron durante un año Baja tasa de inversión del humor Buena tolerancia somática

49 Pramipexole Agonista dopaminérgico, utilizado como antiparkinsoniano
Disponible en nuestro medio En pacientes con TB II bajo litio o valproato, tiene un 60 % de respuesta contra 9% del placebo. (Zarate 2004) En pacientes bipolares bajo estabilizador, con depresión refractaria a 2 antidepresivos, obtuvo un 67 % de respuestas contra 20 % del placebo, en un doble ciego a 6 semanas. Los efectos adversos digestivos fueron persistentes pero sorteados con medicación común. Dosis media: 1,75 mg diarios (Goldberg, 2004)

50 Antipsicóticos de depósito
Se utilizan en pacientes con repetición de cuadros maníacos que no cumplen o no responden a estabilizadores y antipsicóticos vía oral Debería chequearse previamente la tolerancia extrapiramidal por vía no-depot

51 Risperidona de depósito en TB
Malempati, 2008 8 TB I y 2 TB II 2 años previos: 2 depresiones, 1 manía 1.6 internaciones 6 medicamentos 2 años con Risperidona Depot: 25 ó ó 50 mg quincenales: 0,5 manías, 0 depresiones 0 internaciones 3 medicamentos 7 pacientes sin síntomas extrapiramidales, 3 con SEP manejables Aumento de peso promedio: 2 kg ( 0 a 4 )

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53 Las 7 tesis de Nassir Ghaemi
La psicofarmacología es nosografía – no olvidar las jerarquías diagnósticas generales y dentro de los trastornos afectivos La resistencia al tratamiento generalmente es por error diagnóstico y por no usar a correcto nivel, por más de dos ciclos naturales, los EH El tratamiento de los episodios agudos es opcional, y la eficacia en ellos de los EH es una cuestión irrelevante No confundir fase de continuación con fase de mantenimiento Los antidepresivos a portan poco en la Depresión Bipolar…y en la unipolar Sólo no se usará litio si hay buenas razones para no usarlo. A litemia 0,8, y en dosis única diaria Las anfetaminas dañan el cerebro en desarrollo; los datos no apoyan la existencia de ADHD en los adultos.

54 Gracias por su atención
.

55 SEVENTH INTERNATIONAL CONFERENCE ON BIPOLAR DISORDER June 7-9, 2007
                      SEVENTH INTERNATIONAL CONFERENCE  ON BIPOLAR DISORDER June 7-9, 2007 David L. Lawrence Convention Center Pittsburgh, Pennsylvania

56 SEVENTH INTERNATIONAL CONFERENCE ON BIPOLAR DISORDER June 7-9, 2007
David L. Lawrence Convention Center Pittsburgh, Pennsylvania

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60 Analogías entre Trastorno Bipolar y Esquizofrenia
CARACTERÍSTICA BIPOLAR ESQUIZOF Comienzo en la primera juventud ++ Igual incidencia en hombres y mujeres Prevalencia universal de 1 a 2 % + Riesgo suicida Curso episódico Delirios y alucinaciones Déficits cognitivos Riesgo de abuso de sustancias Respuesta a antipsicóticos Alta incidencia de Depresión en familiares Heredabilidad estimada de 80 %

61 Proposed diagnostic criteria for bipolar-spectrum disorder
At least one major depressive episode No spontaneous DSM–IV hypomanic or manic episodes Either of the following plus two from D, or both of the following plus one from D: first-degree relative with bipolar disorder antidepressant-associated mania or hypomania If none from C, at least six of the following: hyperthymic personality more than three depressive episodes brief major depressive episodes (of less than 3 months’ duration) atypical depressive symptoms psychotic major depressive episodes early age at onset (less than 25 years old) post-partum depression antidepressant wear-off (acute but not prophylactic response) lack of response to more than two antidepressant trials Proposed diagnostic criteria for bipolar-spectrum disorder At least one major depressive episode No spontaneous DSM–IV hypomanic or manic episodes Either of the following plus two from D, or both of the following plus one from D: first-degree relative with bipolar disorder antidepressant-associated mania or hypomania If none from C, at least six of the following: hyperthymic personality more than three depressive episodes brief major depressive episodes (of less than 3 months’ duration) atypical depressive symptoms psychotic major depressive episodes early age at onset (less than 25 years old) post-partum depression antidepressant wear-off (acute but not prophylactic response) lack of response to more than two antidepressant trials

62 INDICADORES DE TB EN DEPRESIVOS
COMIENZO PRECOZ ALTA FRECUENCIA DE EPISODIOS INDICADORES DE SEVERIDAD ALTA COMORBILIDAD POLIMEDICADOS

63 Temas a tocar Deep brain stimulation
STEP-BD sachs gs NEJM 2007:356 (17) STAR-D CBT Scott J BJP 2006:188; Bcl-2 Riluzole gluR1 expression on surface REDEFINING bd TOWARD DSM V Y DIFERENCIAS BIP VS UNI POR NEUROIMAGING MARY L PHILLIPS

64 . The use of quetiapine for treatment-resistant bipolar disorder: a case series. Ann Clin Psychiatry. 1999 Quetiapine alone and added to a mood stabilizer for serious mood disorders. [J Clin Psychiatry. 2001] Quetiapine in the treatment of rapid cycling bipolar disorder. Bipolar Disord. 2002 Adjunctive quetiapine in bipolar patients partially responsive to lithium or valproate. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2003 Quetiapine adjunctive and monotherapy for pediatric bipolar disorder: a retrospective chart review. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2004 A randomized, double-blind, placebo-controlled efficacy and safety study of quetiapine or lithium as monotherapy for mania in bipolar disorder. J Clin Psychiatry Jan; Mood stabilization in the treatment of bipolar disorder: focus on quetiapine. Hum Psychopharmacol Jun;

65 Quetiapine for the continuation treatment of bipolar depression: naturalistic prospective case series from the Stanley Bipolar Treatment Network.Int Clin Psychopharmacol. 2007