Virus de la Inmunodeficiencia humana:

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1 Virus de la Inmunodeficiencia humana:
Virus HIV-1 y HIV-2 1979:se descubre el HTLV-1. En 1983 el virus del SIDA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

2 Familia Retroviridae: Retrovirus.
VIRUS : son PIO : parásitos intracelulares obligados Retrovirus: Virus ARN doble cadena con polaridad positiva. Envuelto. Característica: posee TRANSCRIPTASA REVERSA Produce una infección crónica con alta tasa de replicación viral. Notable capacidad citopática sobre los linfocitos. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

3 Propiedades biológicas del virus HIV-1
Morfológicamente: centro denso y cilíndrico rodeado de un revestimiento de lípido (característico de los lentivirus). Tropismo celular: alta afinidad de la proteína viral gp120 a la molécula CD4: no sólo la poseen los Linfocitos T CD4 helper, sino monocitos sanguíneos, macrófagos hísticos,células dendríticas de ganglios,células de Langerhans de la piel,celulas gigantes multinucleadas microgliales del SNC. Otras células la expresan en poca cantidad: LB,células gliales, neuronas,células colorrectales y precursores mieloides. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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GENOMA VIRAL: Genes : gag: proteínas del core y matriz del virus: p17 y p24 pol: transcriptasa reversa, integrasa y proteasa env: proteínas transmembrana y envoltura: gp120 y gp 41. Otros: reguladores de la transcripción: tat, rev, nef Intervienen en la infectividad viral y empaquetado y liberación: vpf, vif y vpv. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

5 Estructura del virus de la inmunodeficiencia humana
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CICLO VIRAL: -Virus se una a su efector , la molécula CD4, presente en Monocitos, macrófagos y linfocitos TCD4. -La proteína viral gp120 se une al CD4: permite la entrada de la gp41, fusionándose la envoltura viral. -El ARN viral es convertido en ADN bicatenario por la transcriptasa reversa viral -El ADN se integra al núcleo. Puede quedar latente, ó iniciar replicación del virus. -La liberación de viriones maduros ocurre cuando se ACTIVA el linfocito T. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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Fisiopatogenia: El Linfocito CD4 infectado con el provirus del HIV se dirige a ganglios linfáticos, donde es atrapado por las células dendríticas foliculares. Estas células tienen gran cantidad de moléculas CD4 (infectándose).Todo linfocito que pase por el ganglio se infecta y se convierte en reservorio del virus. El linfocito al activarse empezaría a liberar virus, infectando a otros linfocitos CD4. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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Fisiopatogenia: La replicación viral es de alto nivel al inicio de la infección (106 a 107 viriones/ml) y debido a la regulación del sistema inmune del hospedero esta disminuye a 103 a 105 viriones/ml, que lo mantiene asintomático, pero con destrucción progresiva de sus células CD4. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

9 Resúmen de la Fisiopatogenia 1:
Efecto citopático directo sobre las células que expresan receptor CD4 Lisis celular en la replicación viral. Superantígenos. Formación de sinsicios. Destrucción de células “testigos inocentes” con gp 120 absorbido. Agotamiento de las células CD4 + y deterioro funcional de las que quedan. Mecanismo de apoptosis. Capacidad de ciertas proteínas del virus (gp41) INHIBIR las respuestas proliferativas de los linfocitos a mitógenos y antígenos. Infección de las STEMS CELLS. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

10 Resúmen de la fisiopatogenia 2:
Mecanismos autoinmunitarios. Activación policlonal de células B (con altos valores de inmunoglobulina G, producción de complejos inmunes circulantes) Infección de Monocitos y Macrófagos que expresan CD4 así como la molécula CCR5: resisten el efecto citopático, pero son reservorio y capaces de llevar al virus a lugares santuario (SNC;etc.) Sobretodo: Capacidad de LATENCIA, y de producir VARIANTES (cuasiespecies) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

11 Fisiopatogenia:Reacciones inmunitarias:
Anticuerpos neutralizadores:contra la glucoproteína de revestimiento. Acción protectora? Se vería deteriorada por la gran variabilidad antigénica del virus. Células citotóxicas dependientes de anticuerpo. Linfocitos T citotóxicos: altos niveles en el inicio de la viremia estaría ligado al control de la misma en el transcurso de la infección. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

12 Síndrome de Seroconversión
La primoinfección suele pasar desapercibida, aunque en un 25% se observarás un cuadro inespecífico acompañado de erupción maculopaulosa en trono y extremidades (3-6 semanas de la infección) A las 6 semanas después SEROCONVIERTE. Se acompaña de fiebre, linfoadenopatías,y/o neumonía , hepatitis, alteraciones del ECG, síntomas seurológicos, leucopenia, diarrea: la serología será NEGATIVA(paciente en periódo de ventana), pero el AG p24 ESTA PRESENTE. Luego los síntomas desaparecen y se pasa a una fase de latencia clínica, con replicación viral ACTIVA y serología POSITIVA. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

13 Virus de la inmunodeficiencia Humana de tipo 2
Limitada antes a África occidental. Estrechamente relacionada al virus simiano SIV . 40-50% homólogo al virus HIV-1. Carece del gen vpu y contiene un gen adicional vpx. Detectada por técnica de ELISA (incluye antígenos del virus HIV-2) requiere algunas modificaciones para la confirmación (WB) Se sugiere que es un virus menos virulento, y de mayor tiempo de latencia clínica. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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15 Mecanismos de Trasmisión:
Contacto sexual (semen y secreciones cérvicovaginales). Parenteral ( sangre y hemoderivados). Hemofílicos. Compartir agujas contaminadas (drogadicción ev.) Maniobras con instrumentos punzocortantes (ocupacional) Transplante de órganos. Inseminación artificial. Vertical: durante el embarazo, parto ó lactancia. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

16 Clasificación (adaptado de la clasificación del CDC año 1993-1997)
B C Más de 500 CD4 Asintomático (A1) Sintomático (B1) SIDA (C1) Entre 499 y 200 CD4 A2 B2 C2 Menos de 200 CD4 A3 B3 C3 FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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Definiciones: Se considera SIDA a aquél individuo con menos de 200 CD4 y/o por lo menos 1 Enfermedad Marcadora. Más de 200 CD4 se lo considera portador asintomático, pudiendo o no tener alguna enfermedad Relacionada al HIV (no Marcadora). Actualmente con la terapia antiretroviral la mayoría de infectados se encuentra en el segundo grupo. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

18 Enfermedades relacionadas al SIDA:
Herpes zoster. Candidiasis oral ó vaginal recurrente. Dermatitis seborreica. Leucoplasia oral vellosa. Tuberculosis pulmonar. Bronquitis y neumonía bacteriana. Lesiones herpéticas bucales. Aftas a repetición. Molusco contagioso. Trombocitopenia, anemia y/o leucopenia aisladas. Púrpura trombocitopénica idiopática. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

19 Enfermedades Marcadoras de SIDA (1):
Infección por Citomegalovirus (retinitis, diseminada) Linfoma primario de cerebro. Polineuropatía sensorial asociado al HIV-1. Meningitis aséptica asociado al HIV-1. Neumonía por Pneumocitis carinii Neumonía bacteriana recurrente Herpes simple crónico ó diseminado Toxoplasmosis (sobretodo cerebral) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

20 Sarcoma de Kaposi y herpes perianal persistente
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21 Enfermedades Marcadoras de SIDA(2):
Histoplasmosis y Coccidiodomicosis diseminada Cryptosporidiasis que no se autolimita Microsporidiasis Leucoencefalopatía multifocal progresiva Micobacteriosis atípica diseminada Síndrome de consunción. Demencia asociada al SIDA. Neumonía intersticial linfoide (menores de 13 años) FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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23 Enfermedades marcadoras de SIDA (3)
Tuberculosis(sobretodo extrapulmonar) Meningitis por Crytococcus neoformans Isosporiasis crónica intestinal Linfoma de Burkitt Linfoma inmunoblástico Cáncer cervical invasor. Candidiasis esofágica, bronquial ó pulmonar. Sepsis recurrente por Salmonellas no tiphy. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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Diagnóstico: Técnicas de screening: Test de ELISA 3era y de 4ta generación para búsqueda de anticuerpos contra el virus del HIV. Aglutinación de partículas del látex ó gelatina. Inmunoblot. Técnicas de confirmación: Inmunofluorescencia indirecta Western blott. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

25 Técnica de ELISA e HIV en ME
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Diagnóstico 2: En infección aguda: Antigenemia p24 Medición de niveles de HIV-RNA en sangre Seguimiento: -Niveles de CD4. -Monitoreo de la carga viral ( número de copias RNA del virus en sangre) Ambas sirven para evaluar progresión a enfermedad (SIDA). FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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Hasta 1996…… FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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