FARMACOLOGÍA III Clase IV: ANTIMICOTICOS Docente: Neysoon Llatas Lozada.

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1 FARMACOLOGÍA III Clase IV: ANTIMICOTICOS Docente: Neysoon Llatas Lozada

2 DEFINICIÓN Los hongos poseen mitocondrias, retículo endoplásmico y aparato de Golgi. La membrana celular basal está bien organizada y contiene grandes cantidades de esteroles

3 Micosis superficiales Producen infecciones localizadas en pelo, uñas, piel o mucosas. Desde la perspectiva clínica se manifiestan por prurito leve, eritema y descamación. Las lesiones ocasionadas no producen dolor ni son incómodas para el paciente. El mecanismo de transmisión es casi siempre por contacto directo con una persona infectada. Son las más frecuentes y menos graves.

4 Micosis subcutáneas Son las causadas por hongos saprófitos del suelo, cuyas esporas penetran en el huésped por implantación traumática en la piel, dando lugar a lesiones que asientan en piel, tejido celular subcutáneo y a veces músculo y hueso. De manera clínica se manifiestan por nódulos, tumoraciones, lesiones verrugosas y ulcerosas. Son crónicas, ya que evolucionan por meses o años y son difíciles al tratamiento.

5 Micosis sistémicas Sus agentes etiológicos viven de forma saprofítica en el suelo o sobre restos vegetales y se inoculan a través de una herida o por inhalación a través de los pulmones. Las enfermedades más graves de origen fúngico sistémica son la histoplasmosis y la coccidiodomicosis que causan una infección pulmonar lenta y crónica con diseminación a diversos órganos y tejidos. Son las más graves y además resulta difícil su diagnóstico.

6 Micosis oportunistas Son patologías que se presentan en hospederos con diversos grados de inmunodeficiencias (SIDA), enfermedades oncohematológicas, drogadictos endovenosos, quemados, trasplantados, tratamiento prolongado con corticoides, etcétera Son producidos por un gran número de géneros, los principales son Candida albicans y Cryptococcus neoformans.

7 Fármacos antimicóticos ANTIMICÓTICOS SISTÉMICOS Entre los fármacos más importantes para el tratamiento de micosis profundas están: anfotericina B, flucitosina, griseofulvina, nistatina, terbinafi na, azoles, voriconazol y caspofungina. Anfotericina B y nistatina Mecanismos de acción y resistencia: los antimicóticos de polieno se unen al ergosterol formando poros artificiales que aumentan la permeabilidad de la membrana. Aunque la resistencia es rara, puede surgir por una disminución de los niveles de esteroles o por cambios estructurales de éstos. Farmacodinamia

8 Farmacocinética La anfotericina B (Anf B) se administra por infusión intravenosa lenta y penetra débilmente por el sistema nervioso central (CNS). a. Predomina la eliminación renal y el fármaco tiene una vida media larga. b. La nistatina es demasiado tóxica para su uso sistémico y sólo se aplica localmente.

9 Usos clínicos La Anf B es el fármaco de elección para el tratamiento de la aspergilosis, la candidiasis sistémica, las infecciones por criptococos, la histoplasmosis, la mucormicosis y la esporotricosis. La nistatina se usa en aplicación tópica (p. ej., en el tratamiento de la candidiasis oral o vaginal). Reacciones Adversas y Toxicidades: a)La Anf B produce efectos relacionados con la infusión como hipotensión, escalofríos, fiebre y rigidez. b)Pueden usarse analgésicos, antihistamínicos y esteroides como apoyo. c)La nefrotoxicidad por Anf B limita la dosificación y produce acidosis tubular, desequilibrio electrolítico y anemia. d)La hidratación completa y el uso de formas liposomales de Anf B reducen la nefrotoxicidad.

10 Flucitosina (5-FC) Actúa contra Candida albicans y Cryptococcus neoformans. El medicamento se emplea en especial en el tratamiento de la meningitis criptocócica. Farmacodinamia Actúa como antimetabolito y bloquea la síntesis del DNA y del RNA, con lo que inhibe el crecimiento y la reproducción de los hongos. Farmacocinética  El fármaco puede administrarse por vía oral o intravenosa, según la severidad de la enfermedad.  Su distribución es de forma amplia en toda el agua corporal incluyendo el líquido cefalorraquídeo.  Su vida media es de 3 a 5 horas.  Se metaboliza muy poco en hígado y es eliminado casi sin cambio a través de la orina

11 Indicación, dosis y presentación La dosis recomendada es de 100 a 150 mg/kg de peso/día en cuatro tomas durante 7 a 10 días. La presentación del medicamento es en cápsulas de 250 y 500 mg, y ampolletas de 250 mg. Reacciones adversas  La principal reacción adversa es la depresión de la función de la médula ósea: anemia, leucopenia, trombocitopenia.  Otros efectos adversos menos frecuentes son náuseas, vómito, diarrea y eritema.

12 Griseofulvina Es un producto metabólico de ciertas especies de Penicillium que fue descubierta en 1939; por lo común actúa contra Microsporum, Trichophyton y Epidermophyton. Farmacodinamia Provoca disfunción y desorganización de los microtúbulos, además inhibe la mitosis evitando la división celular. Farmacocinética  El fármaco se administra por vía oral.  Su absorción es errática debido a la baja hidrosolubilidad.  Su absorción mejora cuando se administra junto con alimentos ricos en grasa.  Es distribuido de forma amplia en el organismo, se acumula en piel, cabello y uñas.  Su vida media es de 12 horas.  Es metabolizado en hígado y eliminado a través de orina y heces.

13 Indicación, dosis y presentación Debe usarse sólo para el tratamiento de las infecciones por dermatófitos en cuero cabelludo, piel y uñas.  La dosis que se utiliza en adultos oscila de 500 mg a 1 000 mg al día repartidas en varias dosis.  En niños la dosis empleada es de 10 mg/kg por día. El tratamiento puede variar de 1 a 15 meses. Las presentaciones de la griseofulvina son en cápsulas de 125 y 250 mg, tabletas de 250 y 500 mg y suspensión de 125 mg/5 ml. Reacciones adversas Los más frecuentes son cefaleas, náuseas, vómitos, diarreas, fl atulencias y sed excesiva. Además produce efectos sobre el SNC y hepatotoxicidad.

14 Terbinafina Es un antimicótico de amplio espectro utilizado en el tratamiento de dermatofitosis y algunas infecciones por levaduras. Farmacodinamia Actúa inhibiendo la enzima escualeno 2-3 epoxidasa, lo cual produce aumento en la concentración de escualeno que inhibe la síntesis de ergosterol. Farmacocinética Es administrada por vía oral, su absorción se modifica con la presencia de alimentos, se concentra en piel, cabello y uñas. Se une a las proteínas plasmáticas en 99%. Su vida media es de alrededor de 17 horas. Es metabolizada en hígado y eliminada a través de la orina.

15 Indicación, dosis y presentación Se emplea para el tratamiento de las dermatofitosis de la piel, pelo y uñas La dosis usual en adultos es de 250 mg una vez al día. El fármaco se presenta en tabletas de 250 mg. Otras presentaciones: crema, aerosol (spray) y solución. Reacciones adversas Los efectos colaterales más frecuentes son alteraciones gastrointestinales, erupción cutánea, cefalea y alteraciones en las pruebas de funcionamiento hepático.

16 Azoles Los antimicóticos azoles son sustancias sintéticas que tienen buena efi cacia por vía oral, pero su absorción se inhibe con los antiácidos. Se clasifican en imidazoles o triazoles de acuerdo con el número de átomos de nitrógeno en el anillo azol de cinco miembros. Imidazoles Incluidos dentro del grupo son ketoconazol, clotrimazol, oxiconazol, terconazol, feniconazol y isoconazol. Todos los imidazoles se administran por vía tópica a excepción del ketoconazol que también se administra por vía oral. Triazoles Tienen un espectro más amplio y son mejores en efi cacia que los imidazoles. Este grupo incluye al itraconazol, fl uconazol y voriconazol.

17 Mecanismos de acción y resistencia: Los azoles interfieren con la síntesis de la membrana celular ya que inhiben el citocromo P450 (CYP450) de los hongos que convierten el lanosterol en ergosterol. Farmacocinética: los azoles tienen buena eficacia por vía oral, pero su absorción se inhibe con los antiácidos.

18 Usos clínicos: los usos clínicos varían. a.El fluconazol es el único azol que ingresa en forma efectiva b.El ketoconazol, el itraconazol y el voriconazol se metabolizan en el hígado; el fluconazol se elimina por vía renal. a)El ketaconazol se emplea en la candidiasis mucocutánea y la dermatofitosis. b)El fluconazol es el fármaco de elección en la candidiasis esofágica, la candidemia y las infecciones por coccidios; también funciona en la meningitis por criptococos. c)El itraconazol tiene el espectro más amplio de todos los azoles y es el fármaco de elección en la blastomicosis y la esporotricosis. d)El voriconazol se utiliza en el tratamiento de la aspergilosis invasora. e)El clotrimazol y el miconazol son agentes antimicóticos tópicos.