Carta de IBCSG Estimados compañeros: Es un honor para mí presentar este conjunto de diapositivas de IBCSG, que se ha creado para destacar y resumir hallazgos.

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1 JUEGO DE DIAPOSITIVAS SOBRE EL CÁNCER DE MAMA 2017 Resúmenes seleccionados de:

2 Carta de IBCSG Estimados compañeros: Es un honor para mí presentar este conjunto de diapositivas de IBCSG, que se ha creado para destacar y resumir hallazgos clave en cáncer de mama de los principales congresos de Este juego de diapositivas se centra específicamente en el Encuentro Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica 2017 (American Society of Clinical Oncology Annual Meeting 2017, ASCO 2017) y está disponible en inglés, francés, italiano, alemán, español y japonés. El área de investigación clínica en oncología es un entorno desafiante y en permanente cambio. Dentro de este entorno, todos valoramos el acceso a datos científicos y a investigación que nos ayuden a dar formación y a avanzar más en nuestro papel como científicos, médicos y docentes. Espero que esta revisión de los últimos desarrollos en cáncer de mama os resulte provechosa en la práctica. Si deseáis hacernos llegar vuestras ideas, agradecemos vuestros comentarios. Por favor, enviad cualquier correspondencia a Por último, agradecemos a Lilly Oncology su apoyo económico, administrativo y logístico para la realización de esta actividad. Atentamente, Rolf Stahel Presidente del Consejo de la Fundación IBCSG

3 Juego de diapositivas de Oncología Médica de IBCSG Editores de 2017
Giuseppe Curigliano Instituto Europeo de Oncología, Milán, Italia Guy Jerusalem C.H.U. Sart Tilman, Lieja, Bélgica Konstantin Dedes Hospital Universitario de Zúrich, Centro del Cáncer de Zúrich, Suiza

4 Índice Cáncer de mama en estadio temprano
Cáncer de mama avanzado/metastásico Primera línea Líneas posteriores

5 Cáncer de mama en estadio temprano

6 511: Siete años de seguimiento de paclitaxel (T) y trastuzumab (H) como tratamiento adyuvante (ensayo APT) para cáncer de mama (CM) sin afectación ganglionar, HER2-positivo – Tolaney SM et al Objetivo del estudio Examinar el efecto de paclitaxel + trastuzumab en la recurrencia en pacientes con cáncer de mama sin afectación ganglionar, HER2+ Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama HER2+ (IHC 3+ y/o relación FISH >2,0) Ganglios no afectados (se permitió micrometástasis en un único ganglio linfático axilar) Tamaño del tumor <3 cm Fracción de eyección ventricular izquierda (FEVI) ≥50 % Sin neoplasia maligna anterior en los últimos 5 años (n = 410) Paclitaxel 80 mg/m2 + trastuzumab x12 semanas seguido de trastuzumab (semanalmente o cada 3 semanas) x39 semanas PE/toxicidad/ retirada CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Supervivencia libre de enfermedad (SLE) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Intervalo libre de recurrencia (ILR), supervivencia específica del cáncer de mama (SECM), supervivencia global (SG) Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

7 Tiempo medio hasta el acontecimiento, meses (intervalo)
511: Siete años de seguimiento de paclitaxel (T) y trastuzumab (H) como tratamiento adyuvante (ensayo APT) para cáncer de mama (CM) sin afectación ganglionar, HER2-positivo – Tolaney SM et al Resultados clave Los análisis incorporaron datos disponibles hasta noviembre de 2016 e incluyeron años-paciente de seguimiento Acontecimiento SLE n (%) Tiempo medio hasta el acontecimiento, meses (intervalo) Cualquier recurrencia o muerte 23 (5,7) Recurrencia local/regional Axila ipsilateral (HER2+) Mama ipsilateral (HER2+) 5 (1,2) 3 2 29 (12–54) 51 (37–65) Nuevo cáncer de mama primario contralateral HER2+ HER2- No se sabe 6 (1,5) 1 56 36 (12–59) 87 (84–90) Recurrencia distante 4 (1,0) 49 (27–63) Muerte No relacionado con el cáncer de mama 8 (2,0) 58 (13–71) Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

8 Estimación puntual (%) N.º de acontecimientos*
511: Siete años de seguimiento de paclitaxel (T) y trastuzumab (H) como tratamiento adyuvante (ensayo APT) para cáncer de mama (CM) sin afectación ganglionar, HER2-positivo – Tolaney SM et al Resultados clave (cont.) Durante 6,5 años de seguimiento, hubo 4 (1,0%) recurrencias distantes La determinación de los subtipos intrínsecos de 209 muestras puso de manifiesto que el 68% incluía HER2 Datos de 7 años Estimación puntual (%) IC95% N.º de acontecimientos* SLE 93,3 90,4–96,2 23 HR- 90,7 84,6–97,2 10 HR+ 94,6 91,8–97,5 13 ILR 97,5 95,9–99,1 9 SECM 98,6 97,0–>99,9 3 SG 95,0 92,4–97,7 14 *Acontecimientos = recurrencia invasiva local/regional, recurrencia distante, muerte por cáncer de mama Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

9 511: Siete años de seguimiento de paclitaxel (T) y trastuzumab (H) como tratamiento adyuvante (ensayo APT) para cáncer de mama (CM) sin afectación ganglionar, HER2-positivo – Tolaney SM et al Conclusiones Cuando se utilizó como tratamiento adyuvante para el cáncer de mama sin afectación ganglionar HER2+, la combinación de paclitaxel + trastuzumab se asoció a pocas recurrencias después de una mediana de seguimiento de 6,5 años Estos resultados más a largo plazo señalan que paclitaxel + trastuzumab se pueden considerar como un tratamiento estándar para la mayoría de pacientes con cáncer de mama HER2+ en estadio I Tolaney SM, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 511

10 LBA500: Ensayo APHINITY (BIG 4-11): Una comparación aleatorizada de quimioterapia (C) más trastuzumab (T) más placebo (Pla) frente a quimioterapia más trastuzumab (T) más pertuzumab (P) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HER2-positivo – Von Minckwitz G et al Objetivo del estudio Examinar la eficacia y la seguridad de pertuzumab cuando se añade a quimioterapia y trastuzumab en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+ Criterios clave de inclusión de pacientes Estado HER2+ (ICH 3 o FISH/CISH+) Ganglio afectado (cualquier tamaño de tumor excepto T0) Ganglio no afectado (tumor >1 cm; tumores >0,5 y ≤1 cm más al menos 1 de grado histológico/nuclear 3, ER- y PgR-negativo, o edad <35 años) (n=4805) Pertuzumab + quimioterapia* + trastuzumab (n=2400) Seguimiento de 10 años R 1:1 Placebo + quimioterapia* + trastuzumab (n=2405) Seguimiento de 10 años Tratamiento anti-HER2 durante un total de 52 semanas (concurrente con el inicio de taxano). La radioterapia o el tratamiento endocrino (TE) pueden comenzar al final de la quimioterapia complementaria CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Intervalo libre de recurrencia (ILR), ILR distante, intervalo libre de enfermedad (ILE), SG, seguridad, calidad de vida relacionada con la salud (CVRS) *Se permitió una serie de secuencias estándar antraciclina-taxano o un régimen sin antraciclina Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

11 LBA500: Ensayo APHINITY (BIG 4-11): Una comparación aleatorizada de quimioterapia (C) más trastuzumab (T) más placebo (Pla) frente a quimioterapia más trastuzumab (T) más pertuzumab (P) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HER2-positivo – Von Minckwitz G et al Resultados clave Después de una mediana de seguimiento de 45,4 meses, la adición de pertuzumab redujo el riesgo de un acontecimiento SLEI en un 19% (p=0,045) frente a placebo Primera aparición de acontecimiento SLEI, n (%) Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) Total de pacientes con acontecimiento SLEI 171 (7,1) 210 (8,7) Categoría del primer acontecimiento SLEI Recurrencia distante Recurrencia locorregional Cáncer de mama contralateral Muerte sin acontecimiento anterior 112 (4,7) 26 (1,1) 5 (0,2) 28 (1,2) 139 (5,8) 34 (1,4) 11 (0,5) Lugar de la primera recurrencia distante Pulmón/hígado/derrame pleural Sistema nervioso central (SNC) Otro Hueso 43 (1,8) 46 (1,9) 9 (0,4) 21 (0,9) 61 (2,5) 45 (1,9) 30 (1,2) Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

12 Resultados clave (cont.)
LBA500: Ensayo APHINITY (BIG 4-11): Una comparación aleatorizada de quimioterapia (C) más trastuzumab (T) más placebo (Pla) frente a quimioterapia más trastuzumab (T) más pertuzumab (P) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HER2-positivo – Von Minckwitz G et al Resultados clave (cont.) En el subgrupo con afectación ganglionar, la SLEI fue significativamente mayor con pertuzumab frente a placebo (cociente de riesgos instantáneos [CRI], 0,77 [IC95% 0,62– 0,96]; p=0,019) Resultados a los 3 años, % Pertuzumab (n=2400) Placebo (n=2404) CRI (IC95%); valor de p SLEI (criterio de valoración principal) 94,1 93,2 0,81 (0,66–1,00); 0,045 SLEI incluidos segundos acontecimientos principales no relacionados con el cáncer de mama* 93,5 92,5 0,82 (0,68–0,99); 0,043 ILE 93,4 92,3 0,81 (0,67–0,98); 0,033 ILR 95,2 94,3 0,79 (0,63–0,99); 0,043 ILR distante 95,7 95,1 0,82 (0,64–1,04); 0,101 SG (primer análisis provisional)† 97,7 0,89 (0,66–1,21); 0,467 *Según la definición de STEEP †A un 26 % de los acontecimientos objetivo para el análisis definitivo de la SG Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

13 Resultados clave (cont.)
LBA500: Ensayo APHINITY (BIG 4-11): Una comparación aleatorizada de quimioterapia (C) más trastuzumab (T) más placebo (Pla) frente a quimioterapia más trastuzumab (T) más pertuzumab (P) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HER2-positivo – Von Minckwitz G et al Resultados clave (cont.) El perfil de seguridad de pertuzumab concordó con el de ensayos anteriores Acontecimientos adversos (AA) de grado ≥3, n (%) Pertuzumab (n=2364) Placebo (n=2405) Neutropenia 385 (16,3) 377 (15,7) Neutropenia febril 287 (12,1) 266 (11,1) Anemia 163 (6,9) 113 (4,7) Diarrea 232 (9,8) 90 (3,7) Seguridad cardiaca Insuficiencia cardiaca + descenso en FEVI o muerte cardiaca* 17 (0,7) 8 (0,3) Descenso en FEVI asintomático/ligeramente sintomático† 64 (2,7) 67 (2,8) *Criterio de valoración principal cardiaco; †Criterio de valoración secundario cardiaco Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

14 El seguimiento continuará; el siguiente análisis será en 2,5 años
LBA500: Ensayo APHINITY (BIG 4-11): Una comparación aleatorizada de quimioterapia (C) más trastuzumab (T) más placebo (Pla) frente a quimioterapia más trastuzumab (T) más pertuzumab (P) como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano (CMT) HER2-positivo – Von Minckwitz G et al Conclusiones Cuando se añadió a trastuzumab + quimioterapia, pertuzumab mejoró significativamente la supervivencia libre de enfermedad invasiva (SLEI) en pacientes con cáncer de mama temprano HER2+ La SLEI a los 3 años fue del 94,1% con pertuzumab y del 93,2% con placebo No se identificaron nuevas señales de seguridad; la toxicidad cardiaca fue similar entre los grupos de tratamiento, aunque en el grupo con pertuzumab hubo una mayor incidencia de diarrea, que se produjo principalmente durante la quimioterapia y con trastuzumab El seguimiento continuará; el siguiente análisis será en 2,5 años Von Minckwitz G, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA500

15 501: 9 semanas frente a 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante en combinación con quimioterapia: Resultados del estudio italiano en fase III multicéntrico Short-HER – Conte PF et al Objetivo del estudio Comparar la eficacia de trastuzumab como tratamiento adyuvante cuando se usa durante 9 semanas o 1 año en pacientes con cáncer de mama HER2+ en un ensayo de no inferioridad Grupo A (1 año): AC o EC x4 a continuación docetaxel 100 mg cada 3 semanas x4 + trastuzumab 8 mg/kg (inicial), 6 mg/kg cada 3 semanas x14 (n=627) Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mana HER2+ Con afectación ganglionar o sin afectación ganglionar con alto riesgo Estado general ECOG 0–1 (n=1253) PE Estratificación Estado HR Estado de ganglios R Grupo B (9 semanas): Docetaxel 100 mg cada 3 semanas x3 + trastuzumab 4 mg/kg (inicial), 2 mg/kg 1 vez a la semana x9, a continuación FEC x3 (n=626) PE Cuando estuvo indicado, se administró radioterapia después de finalizar la quimioterapia. En los casos de pacientes con tumores HR+, se comenzó con tratamiento hormonal después de finalizar la quimioterapia CRITERIOS DE VALORACIÓN COPRINCIPALES SLE, SG CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Tasa de fracaso a los 2 años, toxicidad cardiaca AC: doxorubicina + ciclofosfamida cada 3 semanas EC: epirubicina + ciclofosfamida cada 3 semanas FEC: fluorouracilo, epirubicina + ciclofosfamida cada 3 semanas Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

16 501: 9 semanas frente a 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante en combinación con quimioterapia: Resultados del estudio italiano en fase III multicéntrico Short-HER – Conte PF et al Resultados clave Hasta la fecha, ha habido 189 acontecimientos de SLE después de una mediana de seguimiento de 5,2 años Los resultados de SLE fueron comparables entre los grupos de tratamiento: Un análisis bayesiano preplanificado puso de manifiesto que la probabilidad de que el tratamiento de 9 semanas no fuese inferior al tratamiento de 1 año era de 0,78 Trastuzumab 1 año (n=627) 9 semanas (n=627) CRI (IC90%) SLE N.º de acontecimientos Tasa a los 5 años, % 89 87,5 100 85,4 1,15 (0,91–1,46) SG Tasa a los 5 años, % 37 95,1 38 95,0 1,06 (0,73–1,55) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

17 501: 9 semanas frente a 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante en combinación con quimioterapia: Resultados del estudio italiano en fase III multicéntrico Short-HER – Conte PF et al Resultados clave (cont.) CRI (IC90%) Valor de p Análisis de los subgrupos de SLE Estadio III frente a I+II 2,30 (1,35–3,94) <0,001 N2 + N3 frente a N0 + N1 2,25 (1,33–3,83) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

18 Número de acontecimientos cardiacos
501: 9 semanas frente a 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante en combinación con quimioterapia: Resultados del estudio italiano en fase III multicéntrico Short-HER – Conte PF et al Seguridad A los 18 meses, cambio en el FEVI desde el inicio significativamente mayor para el tratamiento de 1 año frente al de 9 semanas (p=0,023) Los acontecimientos adversos cardiacos fueron más frecuentes en el grupo de 1 año; hubo una diferencia significativa en el tiempo hasta el primer acontecimiento adverso cardiaco de grado ≥2 Tiempo hasta el primer acontecimiento adverso de grado ≥2 Meses desde la aleatorización 0,15 0,10 0,05 20 40 60 80 100 Número de acontecimientos cardiacos CRI 0,32 (IC95% 0,21–0,50); p<0,0001 9 semanas 1 año Riesgos instantáneos estimados Grado 1 año, n (%) 9 semanas, n (%) 2 70 (11,2) 22 (3,5) 3 17 (2,7) 7 (1,1) 4 3 (0,5) Total 90 (14,4) 32 (5,1) Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

19 501: 9 semanas frente a 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante en combinación con quimioterapia: Resultados del estudio italiano en fase III multicéntrico Short-HER – Conte PF et al Conclusiones El ensayo no cumplió su criterio de valoración principal de demostrar que el tratamiento de 9 semanas con trastuzumab no era inferior al tratamiento de 1 año Después de una mediana de seguimiento de 5,2 años, la SLE a los 5 años fue del 87,5% para el tratamiento de 1 año y del 85,4% para el tratamiento de 9 semanas En comparación con el tratamiento de 1 año con trastuzumab como tratamiento adyuvante, la administración más breve de 9 semanas se asoció con un tasa de toxicidad cardiaca grave de casi la mitad El tratamiento estándar con trastuzumab sigue siendo de 1 año El tratamiento más a corto plazo con trastuzumab puede ser una opción solo para pacientes que presentan un elevado riesgo de toxicidad cardiaca y/o un bajo riesgo de recaída Conte PF, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 501

20 502: Resultados actualizados del ensayo ALTTO en fase III (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) en el que se compara un año de tratamiento anti-HER2 con lapatinib solo (L), trastuzumab solo (T), su secuencia (T→L) o su combinación (L+T) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2-positivo – Moreno-Aspitia A et al Objetivo del estudio Comparar 1 año de tratamiento anti-HER2 con lapatinib, trastuzumab, trastuzumab→lapatinib o lapatinib + trastuzumab en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2-positivo Trastuzumab 3 veces por semana PE * Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama temprano HER2+ (n=8381) Lapatinib† PE * R Trastuzumab una vez por semana Lapatinib PE * Lapatinib + trastuzumab 3 veces por semana PE * 52 semanas CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLE CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS SG, TR, tiempo hasta la recurrencia distante (TRD), metástasis cerebral, seguridad cardiaca y seguridad global *Las pacientes pudieron recibir paclitaxel 1 vez por semana o docetaxel cada 3 semanas; docetaxel + carboplatino cada 3 semanas; o ninguno de estos †El grupo con lapatinib se cerró temprano, ya que pasó el límite de futilidad especificado en el protocolo en el primer análisis provisional Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

21 Lapatinib + trastuzumab (n=2093) Trastuzumab→ lapatinib (n=2091)
502: Resultados actualizados del ensayo ALTTO en fase III (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) en el que se compara un año de tratamiento anti-HER2 con lapatinib solo (L), trastuzumab solo (T), su secuencia (T→L) o su combinación (L+T) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2-positivo – Moreno-Aspitia A et al Resultados clave Después de una mediana de seguimiento de 6,9 años (a fecha de diciembre de 2016), hubo 705 acontecimientos de SLE en el grupo con lapatinib + trastuzumab frente a trastuzumab (menos de los 850 acontecimientos previstos) Desde el análisis principal (diciembre de 2013) ha habido 20,3 acontecimientos más por cada años-paciente con lapatinib + trastuzumab (frente a 21,4 con trastuzumab) Resultados a los 6 años Lapatinib + trastuzumab (n=2093) Trastuzumab→ lapatinib (n=2091) Trastuzumab (n=2097) Tasa de SLE, % 85 84 82 Acontecimientos, n 327 352 378 CRI (IC95%) frente a trastuzumab Valor de p 0,86 (0,74–1,00) 0,048 0,93 (0,81–1,08) 0,362 SG, % 93 92 91 Muertes 166 168 194 0,86 (0,70–1,06) ,152 0,88 (0,71–1,08) ,222 Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

22 Resultados clave (cont.)
502: Resultados actualizados del ensayo ALTTO en fase III (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) en el que se compara un año de tratamiento anti-HER2 con lapatinib solo (L), trastuzumab solo (T), su secuencia (T→L) o su combinación (L+T) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2-positivo – Moreno-Aspitia A et al Resultados clave (cont.) AA, n (%) L+T (n=2061) T→L (n=2076) L (n=2057) T (n=2076) Cualquier AA 1979 (96) 1956 (94) 1964 (96) 1834 (88) AA relacionados con el tratamiento 1922 (93) 1801 (87) 1857 (90) 1329 (64) Cualquier AA grave 459 (22) 391 (19) 461 (22) 326 (16) AA graves relacionados con el tratamiento 276 (13) 191 (9) 275 (13) 116 (6) AA cardiacos, n (%) Pacientes con acontecimientos, n (%) 181 (9) 144 (7) 120 (6) 220 (11) Acontecimientos, n 221 166 142 268 Graves 33 (15) 28 (17) 19 (13) 29 (11) Relacionados con el producto en investigación 186 (84) 128 (77) 81 (57) 232 (87) Que dieron lugar a la retirada 83 (38) 38 (23) 14 (10) 90 (34) Fatales (grado 5) 2 (<1) 3 (2) 2 (1) Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

23 La tasa de acontecimientos sigue siendo menor que lo que se preveía
502: Resultados actualizados del ensayo ALTTO en fase III (BIG 2-06; NCCTG [Alliance] N063D) en el que se compara un año de tratamiento anti-HER2 con lapatinib solo (L), trastuzumab solo (T), su secuencia (T→L) o su combinación (L+T) en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama temprano HER2-positivo – Moreno-Aspitia A et al Conclusiones Los cocientes de riesgos instantáneos de SLE en este análisis actualizado (después de 5 años de seguimiento) son similares a los que se observaron en el análisis principal La tasa de acontecimientos sigue siendo menor que lo que se preveía La toxicidad cardiaca sigue siendo baja Moreno-Aspitia A, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 502

24 503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Objetivo del estudio Comparar la eficacia de letrozol, cuando se usa de forma continua o intermitente, en pacientes con cáncer de mama HR+ que han finalizado el tratamiento endocrino (TE) 5 años de letrozol continuo 2,5 mg/día (n=2441) PE Criterios clave de inclusión de pacientes Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama HR+, con afectación ganglionar Han finalizado 4–6 años de TE adyuvante (n=4884) Estratificación TE anterior (moduladores selectivos de los receptores de estrógenos, inhibidores de la aromatasa, ambos) R 5 años de letrozol intermitente* (n=2443) PE CVRS examinada en un subestudio desde el inicio hasta los 2 años CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLE CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Intervalo libre de cáncer de mama (ILCM), intervalo libre de recurrencia distante (ILRD), SG *Letrozol tomado durante los primeros 9 meses de los años 1–4 y, a continuación, durante 12 meses en el año 5 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

25 503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Resultados clave Después de una mediana de seguimiento de 60 meses en 4851 pacientes evaluables, no hubo una diferencia significativa entre los grupos con tratamiento continuo e intermitente Resultados a los 5 años Continuo (n=2426) Intermitente (n=2426) SLE, % 87,5 85,8 Acontecimientos, n 319 346 CRI (IC95%); valor de p 1,08 (0,93–1,26); 0,31 SLE a los 5 años, % MSRE(s) solo 90,0 (n=435) 87,3 (n=438) MSRE(s) e inhibidor de la aromatasa (IA[s]) 87,5 (n=977) 85,3 (n=979) IA(s) solo 85,9 (n=1.014) 85,6 (n=1.008) Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

26 Resultados clave (cont.)
503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Resultados clave (cont.) Resultados a los 5 años Continuo (n=2426) Intermitente (n=2426) ILCM, % 91,2 90,9 Acontecimientos, n 217 214 CRI (IC95%); valor de p 0,98 (0,81–1,18); 0,84 ILRD, % 93,2 92,5 179 159 0,88 (0,71–1,09); 0,25 SG, % 94,3 93,7 Muertes, n 170 146 0,85 (0,68–1,06); 0,16 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

27 Resultados clave (cont.)
503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Resultados clave (cont.) Lugares del primer acontecimiento SLE, % Continuo (n=2426) Intermitente (n=2426) Acontecimientos SLE 13,1 14,3 Acontecimientos de cáncer de mama en el primer lugar Local Mama contralateral ± por encima Regional ± por encima Tejido blando/ganglio linfático distante ± por encima Hueso distante ± por encima Visceral distante ± por encima 8,9 0,8 0,7 0,4 0,2 2,3 4,4 8,7 0,9 1,1 0,5 2,1 3,7 Segunda neoplasia maligna (no mama) 3,1 3,9 Muerte sin acontecimiento de cáncer anterior 1,4 Muerte, información incompleta 0,3 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

28 Resultados clave (cont.)
503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Resultados clave (cont.) Peor grado notificado Continuo (n=2411) Intermitente (n=2417) CTCAE v3 Grado 1–5 Grado 3–5 Fracturas 8,9 2,7 8,3 2,6 Osteoporosis 46,9 0,7 47,5 1,1 Mialgia 37,1 2,2 36,1 Artralgia 68,7 6,3 65,8 5,6 Dolor óseo 28,7 2,4 27,3 1,9 Isquemia cardiaca 1,5 0,9 1,8 0,8 Isquemia cerebrovascular SNC 1,7 1,2 1,4 1,0 Hemorragia SNC 0,5 0,3 0,6 0,74 Hipertensión 43,8 21,4 44,6 24,2 Sofoco/rubor 54,3 2,9 52,9 Insomnio 43,2 42,0 Fatiga 44,9 41,5 2,0 Depresión 34,1 2,5 Cualquier acontecimiento objetivo de grado 3–5 34,5 36,2 Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

29 La tasa de AA fue similar entre los grupos de tratamiento
503: Estudio de extensión con letrozol (Study of Letrozole Extension, SOLE): Ensayo clínico aleatorizado en fase III del tratamiento continuo frente al tratamiento intermitente con letrozol en mujeres postmenopáusicas que han recibido 4-6 años de tratamiento endocrino adyuvante para cáncer de mama (CM) temprano con afectación ganglionar – Colleoni M et al Conclusiones En comparación con el tratamiento continuo con letrozol, el tratamiento intermitente extendido con letrozol no mejoró la SLE en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama HR+ Basándose en el estado según el TE anterior, hubo una tendencia a un efecto diferencial La tasa de AA fue similar entre los grupos de tratamiento Algunos resultados de CVRS fueron mejores con el tratamiento intermitente Los resultados similares que se asociaron al tratamiento intermitente y continuo con letrozol pudieron ser clínicamente relevantes para las pacientes que se pudieron beneficiar de pausas temporales en el tratamiento Colleoni M, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 503

30 Grupo A: sin antraciclina Docetaxel + ciclofosfamida x6
504: Estudio de WSG prospectivo en fase III PlanB: Análisis final de 4xEC→4x doc frente a 6x docetaxel/ciclofosfamida como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER-2 negativo con riesgo clínico alto y con riesgo genómico de intermedio a alto – Harbeck N et al Objetivo del estudio Examinar la no inferioridad de docetaxel/ciclofosfamida sin antraciclina frente a quimioterapia basada en antraciclina-taxano en pacientes con cáncer de mama temprano HER2- de riesgo alto Grupo A: sin antraciclina Docetaxel + ciclofosfamida x6 Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama temprano HER2- de riesgo alto pN0 (T2-4, G2–3, <35 años o uPA/PAI-1 alto) o pN+ Edad ≤75 años (n=2449) PE R Grupo B: tratamiento estándar basado en antraciclina-taxano Epirubicina + ciclofosfamida x4, a continuación docetaxel x4 PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLE CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Seguridad, SG Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

31 504: Estudio de WSG prospectivo en fase III PlanB: Análisis final de 4xEC→4x doc frente a 6x docetaxel/ciclofosfamida como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER-2 negativo con riesgo clínico alto y con riesgo genómico de intermedio a alto – Harbeck N et al Resultados clave La tasa de SLE a los 5 años fue del 90 % en ambos grupos de tratamiento (CRI 0,996 [IC95% 0,77–1,29]) En el subgrupo HR+, las tasas de SLE fueron mayores entre las pacientes con una puntuación de recurrencia ≤25% (Grupo A 94%; Grupo B 95%) frente a una puntuación de recurrencia >25 (Grupo A 86%; Grupo B 85%) Las SG a los 5 años también fueron equivalentes al 95 % en ambos grupos (CRI 0,94 [IC95% 0,66–1,35]) En comparación con el Grupo A, hubo significativamente más reducciones de dosis y retrasos de ciclo en el Grupo B (6,6% frente a 19,7% y 4,0% frente a 6,7%, respectivamente; todas las p≤0,004) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

32 504: Estudio de WSG prospectivo en fase III PlanB: Análisis final de 4xEC→4x doc frente a 6x docetaxel/ciclofosfamida como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER-2 negativo con riesgo clínico alto y con riesgo genómico de intermedio a alto – Harbeck N et al Resultados clave (cont.) De los AA de grado 3–4 de interés, leucopenia, neutropenia, náuseas, vómitos, polineuropatía, síndrome palmar, mucositis, artralgia, dolor y fatiga se produjeron significativamente con más frecuencia en el Grupo B frente al Grupo A AA de grado 3-4 que se produjeron en >5%, n (%) Grupo A Grupo B Leucopenia 598 (50,8) 671 (57,5) Neutropenia 676 (57,9) Neutropenia febril 63 (5,3) 45 (3,9) Infección 82 (7,0) 62 (5,3) Dolor 37 (3,1) 61 (5,2) Fatiga 35 (3,0) 68 (5,8) Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

33 504: Estudio de WSG prospectivo en fase III PlanB: Análisis final de 4xEC→4x doc frente a 6x docetaxel/ciclofosfamida como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama temprano HER-2 negativo con riesgo clínico alto y con riesgo genómico de intermedio a alto – Harbeck N et al Conclusiones Docetaxel/ciclofosfamida sin antraciclina fue no inferior a la quimioterapia basada en antraciclina-taxano en pacientes con cáncer de mama temprano HER2- No hubo diferencias en la eficacia en los subgrupos de pacientes de alto riesgo (estado triple negativo, estado de ganglios o puntuación de recurrencia elevada) Hacen falta más estudios prospectivos urgentemente antes de que se pueda llegar a conclusiones definitivas sobre el impacto de las antraciclinas en el cáncer HER2-negativo Harbeck N, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 504

34 Paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana
506: Pembrolizumab más tratamiento neoadyuvante estándar para el cáncer de mama (CM) de alto riesgo: Resultados de I-SPY 2 – Nanda R et al Objetivo del estudio Determinar qué tipos de tumor responden a qué tratamiento neoadyuvante experimental en pacientes con cáncer de mama invasivo Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama invasivo Tumor ≥2,5 cm mediante exploración o ≥2 cm mediante imagen Candidata para la quimioterapia preoperatoria Estudio mediante RM y biopsia Estado general (EG) <2 (n=1020) Pembrolizumab 200 mg cada 3 semanas x4 + paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana x12 (n=69) PE R Paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana (n=180) PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL RCp Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

35 506: Pembrolizumab más tratamiento neoadyuvante estándar para el cáncer de mama (CM) de alto riesgo: Resultados de I-SPY 2 – Nanda R et al Resultados clave Se graduó pembrolizumab en todas las firmas HER2- que se examinaron En cáncer de mama triple negativo (CMTN), la tasa de RCp con pembrolizumab fue 3 veces la del control En HR+/HER2- la tasa de RCp fue 2,5 veces la del control Firma Tasa estimada de RCp (intervalo de probabilidad al 95%) Probabilidad de que pembrolizumab sea superior, % Probabilidad predictiva de éxito en fase III, % Pembrolizumab Control Todos los HER2- 0,46 (0,34–0,58) 0,16 (0,06–0,27) >99 99 CMTN 0,60 (0,43–0,78) 0,20 (0,06–0,33) HR+/HER2- 0,34 (0,19–0,48) 0,13 (0,03–0,24) 88 Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

36 506: Pembrolizumab más tratamiento neoadyuvante estándar para el cáncer de mama (CM) de alto riesgo: Resultados de I-SPY 2 – Nanda R et al Resultados clave (cont.) Los AA de especial interés (hipotiroidismo [8,7% frente a 0,6%], hipertiroidismo [4,3% frente a 0%] e insuficiencia suprarrenal [8,7% frente a 0%]) fueron más frecuentes con pembrolizumab que con el control, respectivamente AART, n (%) Pembrolizumab (n=69) Control (n=180) Todos los grados Grado 3–5 Neutropenia febril 5 (7,2) 12 (6,7) Neutropenia sin fiebre 4 (5,8) 1 (1,4) 3 (1,7) 0 (0) Anemia 19 (27,5) 3 (4,3) 34 (18,9) 7 (3,9) Fatiga 55 (79,7) 146 (81,1) 1 (0,6) Náuseas 51 (73,9) 129 (71,7) Vómitos 24 (34,8) 33 (18,3) Diarrea 34 (49,3) 68 (37,8) 4 (2,2) Neuropatía motora periférica 9 (13,0) 8 (4,4) Neuropatía sensorial periférica 35 (50,7) 107 (59,4) 2 (1,1) Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

37 506: Pembrolizumab más tratamiento neoadyuvante estándar para el cáncer de mama (CM) de alto riesgo: Resultados de I-SPY 2 – Nanda R et al Conclusiones Cuando se añadió al tratamiento estándar, pembrolizumab mejoró las tasas de RCp en todas las pacientes con cáncer de mama HER2- que fueron aptas según los criterios de I- SPY 2; la respuesta fue mayor en las pacientes con CMTN Las tasas de insuficiencia suprarrenal fueron mayores de lo que se había comunicado anteriormente en pacientes con cáncer avanzado; la terapia sustitutiva fue eficaz Nanda R, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 506

38 520: Estudio en fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de veliparib (V) más carboplatino (Cb) o Cb en combinación con la quimioterapia neoadyuvante estándar en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano – Geyer CE et al Objetivo del estudio Examinar la respuesta con veliparib + carboplatino o carboplatino solo cuando se añade a paclitaxel seguido de doxorubicina + ciclofosfamida como tratamiento neoadyuvante en pacientes con CMTN en estadio temprano Segmento 1 12–16 semanas Segmento 2 8–12 semanas Veliparib 50 mg dos veces al día + carboplatino ABC 6 mg/ml/min cada 3 semanas + paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana (n=316) Criterios clave de inclusión de pacientes CMTN histológicamente confirmado, invasivo (cT2–T4 N0–2 o cT1 N1–2) Prueba documentada de gBRCA (n=634) Placebo dos veces al día + carboplatino ABC 6 mg/ml/min cada 3 semanas + paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana (n=160) R 2:1:1 Doxorubicina + CP* Cirugía Se recomendó la cirugía (+/- radioterapia) aproximadamente 2–8 semanas después del último tratamiento con quimioterapia Placebo dos veces al día + placebo + paclitaxel 80 mg/m2 1 vez por semana (n=158) CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL RCp en mama y en ganglios linfáticos CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Supervivencia libre de acontecimientos (SLA), SG, tasa de conversión a ser apta para cirugía de conservación de la mama, seguridad *Doxorubicina + ciclofosfamida 60 mg/m2 o mg/m2 cada 2 semanas o cada 3 semanas Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

39 520: Estudio en fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de veliparib (V) más carboplatino (Cb) o Cb en combinación con la quimioterapia neoadyuvante estándar en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano – Geyer CE et al Resultados clave De 634 pacientes aleatorizados, la media de la edad fue de 51 años y ~15% tenían la mutación dañina gBRCA Pacientes, % Veliparib + carboplatino + paclitaxel (n=316) Carboplatino + paclitaxel (n=160) Paclitaxel (n=158) RCp 53,2* 57,5 31,0 TRC 83,4* 83,3 55,7 Intención de realizar una cirugía de conservación de la mama 61,6 44,1 Mínima enfermedad residual 68,3* 70,0 47,2 *p<0,001 frente a paclitaxel Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

40 520: Estudio en fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de veliparib (V) más carboplatino (Cb) o Cb en combinación con la quimioterapia neoadyuvante estándar en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano – Geyer CE et al Resultados clave (cont.) Los AART de grado 3-4 neutropenia, trombocitopenia y anemia aumentaron con la adición de carboplatino Veliparib no pareció aumentar la toxicidad Acontecimientos adversos que surgieron con el tratamiento (AAST), n (%) Veliparib + carboplatino + paclitaxel (n=313) Carboplatino + paclitaxel (n=158) Paclitaxel (n=157) Grado 3–4 269 (85,9) 134 (84,8) 71 (45,2) Acontecimiento adverso grave (AAG) 95 (30,4) 42 (26,6) 22 (14,0) Que dio lugar a la interrupción de veliparib 18 (5,8) 9 (5,7) 4 (2,5) Que dio lugar a la interrupción de carboplatino 17 (5,4) 10 (6,3) 1 (0,6) Que dio lugar a la interrupción de paclitaxel 36 (11,5) 11 (7,0) AA fatal 1 (0,3) Muertes (incluye las que no surgieron del tratamiento) 9 (2,9) Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

41 520: Estudio en fase III que evalúa la eficacia y la seguridad de veliparib (V) más carboplatino (Cb) o Cb en combinación con la quimioterapia neoadyuvante estándar en pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN) en estadio temprano – Geyer CE et al Conclusiones En comparación con paclitaxel, veliparib añadido a carboplatino + paclitaxel, seguidos ambos por doxorubicina + ciclofosfamida, mejoró significativamente la RCp En cambio, la combinación veliparib + carboplatino + paclitaxel no mostró ninguna mejora en la RCp frente a carboplatino + paclitaxel, seguidos ambos por doxorubicina + ciclofosfamida; la mejora de la RCp se debió al carboplatino, un efecto que fue independiente del estado de la mutación gBRCA La adición de carboplatino se asoció a: Una ligera prolongación del tiempo hasta y un aumento en las reducciones de dosis de paclitaxel Un aumento de los efectos secundarios hematológicos y gastrointestinales Geyer CE, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 520

42 Cáncer de mama avanzado/metastásico

43 Cáncer de mama avanzado/metastásico
Primera línea

44 1001: Resultados de supervivencia global del estudio aleatorizado en fase II de palbociclib (P) en combinación con letrozol (L) frente a letrozol solo para el tratamiento en primera línea del cáncer de mama avanzado ER+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Objetivo del estudio Examinar los resultados de supervivencia y la seguridad de palbociclib + letrozol frente a letrozol solo en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2- Palbociclib 125 mg/día (3 semanas sí/1 semana no) + letrozol 2,5 mg/día (n=84) PE/ muerte/ toxicidad Criterios clave de inclusión de pacientes Parte 1: mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado ER+/HER2- (n=66) Parte 2: mujeres postmenopáusicas con ER+/HER2- en las que se selecciona la amplificación de CCND1 y/o la pérdida de p16 (n=99) (n=165) Estratificación Lugar de la enfermedad (visceral frente a hueso solo frente a otro) Intervalo libre de enfermedad (>12 frente a ≤12 meses desde el fin del tratamiento adyuvante hasta la recurrencia o hasta la enfermedad avanzada de novo) R 1:1 Letrozol 2,5 mg/día (n=84) PE/ muerte/ toxicidad CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL Supervivencia libre de progresión (SLP) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS SG, TRG, beneficio clínico, duración de la respuesta (DR), seguridad Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

45 SG (intención de tratar, IDT) Palbociclib + letrozol (n=84)
1001: Resultados de supervivencia global del estudio aleatorizado en fase II de palbociclib (P) en combinación con letrozol (L) frente a letrozol solo para el tratamiento en primera línea del cáncer de mama avanzado ER+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Resultados clave SG (intención de tratar, IDT) 100 Palbociclib + letrozol (n=84) Letrozol (n=81) Pacientes con acontecimientos, n (%) 60 (71) 56 (69) SGm, meses (IC95%) 37,5 (31,4–47,8) 34,5 (27,4–42,6) CRI (IC95%) 0,897 (0,623–1,294) Valor de p 0,281 90 80 70 60 50 Probabilidad de supervivencia global, % 40 30 20 Palbociclib + letrozol Letrozol 10 12 24 36 48 60 72 84 N.º de pacientes en riesgo Palbociclib + letrozol Letrozol Tiempo, meses 84 81 73 67 63 52 38 33 28 21 13 10 8 3 Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

46 1001: Resultados de supervivencia global del estudio aleatorizado en fase II de palbociclib (P) en combinación con letrozol (L) frente a letrozol solo para el tratamiento en primera línea del cáncer de mama avanzado ER+/HER2- (PALOMA-1; TRIO-18) – Finn RS et al Conclusiones En el estudio PALOMA-1, en pacientes con cáncer de mama avanzado ER+/HER2-, palbociclib combinado con letrozol se asoció a una tendencia no significativa hacia una mejora en la SG Se espera que sea necesaria una muestra más grande de pacientes con cáncer de mama ER+ en primera línea para detectar una diferencia en la SG Debido al pequeño tamaño de la muestra, este ensayo no tenía potencia estadística para realizar una hipótesis formal para probar la SG Se espera que los datos de supervivencia del estudio PALOMA-2 en fase III estén disponibles pronto Finn RS, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1001

47 Durante 2 años o hasta PE/toxicidad/retirada
1008: Estudio en fase II de pembrolizumab (pembro) en monoterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) tratado anteriormente: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Objetivo del estudio Examinar la seguridad y la actividad antitumoral de pembrolizumab como monoterapia para el CMTN metastásico PD-L1-positivo Criterios clave de inclusión de pacientes CMTN metastásico con confirmación central ≥1 tratamiento sistémico anterior para la enfermedad metastásica con PE documentada Puntuación combinada positiva de tumor PD-L1 ≥1% Estado general ECOG 0–1 (n=170) Pembrolizumab 200 mg i.v. cada 3 semanas Durante 2 años o hasta PE/toxicidad/retirada CRITERIOS DE VALORACIÓN COPRINCIPALES TRG Seguridad CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS DR, TCE, SLP, SG Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

48 1008: Estudio en fase II de pembrolizumab (pembro) en monoterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) tratado anteriormente: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Resultados clave Población total (n=170) PD-L1 positivo (n=105) PD-L1 negativo (n=64) TRG, n (%) [IC95%] 8 (4,7) [2,3–9,2] 5 (4,8) [1,8–10,9] 3 (4,7) [1,1–13,4] TCE, n (%) [IC95%] 13 (7,6) [4,4–12,7] 10 (9,5) [5,1–16,8] Mejor respuesta global, n (%) RC 1 (0,6) 1 (1,0) RP 7 (4,1) 4 (3,8) 3 (4,7) EE 35 (20,6) 22 (21,0) 12 (18,8) PE 103 (60,6) 66 (62,9) 37 (57,8) NE 5 (2,9) 2 (1,9) No se puede evaluar 19 (11,2) 10 (9,5) 9 (14,1) Mediana del tiempo hasta la respuesta, meses (intervalo) 3 (1,9–8,1) Mediana DR, meses (intervalo) 6,3 (1,2+–10,3+) Mediana de SLP, meses (IC95%) 2,0 (1,9–2,0) 2,0 (1,9–2,1) 1,9 (1,6–2,0) Mediana SG, meses (IC95%) 8,9 (7,2–NR) 8,3 (6,9–10,5) 10,0 (6,2–NR) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

49 1008: Estudio en fase II de pembrolizumab (pembro) en monoterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) tratado anteriormente: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Resultados clave (cont.) AA, n (%) Cualquier grado Grado 3–4 Relacionado con el tratamiento que se produjo en ≥5% Fatiga 35 (20,6) 1 (0,6) Náuseas 18 (10,6) Disminución del apetito 13 (7,6) Hipotiroidismo Diarrea 12 (7,1) 3 (1,8) Astenia 11 (6,5) Artralgia 10 (5,9) Prurito Con mediación inmunitaria que se produjo en ≥3 pacientes 19 (11,2) Hipertiroidismo 8 (4,7) Neumonitis 6 (3,5) Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

50 1008: Estudio en fase II de pembrolizumab (pembro) en monoterapia para el cáncer de mama triple negativo metastásico (CMTNm) tratado anteriormente: KEYNOTE-086 cohorte A – Adams S et al Conclusiones Pembrolizumab en monoterapia demostró actividad antitumoral durante una mediana del período de seguimiento de 10,9 meses como tratamiento de primera línea para pacientes muy pretratadas con CMTN metastásico PD-L1-positivo La TRG fue del 4,7% (IC95% 2,3–9,2) y la TCE del 7,6% (4,4–12,7) La actividad fue independiente de la expresión de PD-L1, mientras que la TRG fue menor en pacientes con malos factores pronósticos (metástasis hepática; ≥3 lugares de metástasis en órganos; enfermedad visceral; lactato-deshidrogenasa sérica) Pembrolizumab en monoterapia se toleró bien por lo general Adams S, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1008

51 Cáncer de mama avanzado/metastásico
Líneas posteriores

52 Placebo + fulvestrant 500 mg
1000: MONARCH 2: Abemaciclib en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que han presentado progresión con el tratamiento endocrino – Sledge GW et al Objetivo del estudio Determinar la eficacia y la seguridad de abemaciclib + fulvestrant frente a placebo + fulvestrant en mujeres con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- Criterios clave de inclusión de pacientes Mujeres pre/peri/postmenopáusicas con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- Resistente a TE, progresión con tratamiento neoadyuvante, durante o en el plazo de 1 año desde el TE adyuvante o con TE en primera línea Sin quimioterapia para el cáncer de mama metastásico EG ECOG ≤1 (n=669) Abemaciclib 200 mg* dos veces al día cada 12 horas + fulvestrant 500 mg (n=446) PE Estratificación Lugar de la metástasis Resistencia a TE anterior (primario frente a secundario) R 2:1 Placebo + fulvestrant 500 mg (n=223) PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLP evaluada por el investigador CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS TRG, respuesta, CBR, seguridad Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000 *Dosis reducida según una enmienda al protocolo en todas las pacientes nuevas y en curso de 200 a 150 mg dos veces al día después de la incorporación de 178 pacientes

53 1000: MONARCH 2: Abemaciclib en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que han presentado progresión con el tratamiento endocrino – Sledge GW et al Resultados clave En comparación con placebo + fulvestrant, abemaciclib + fulvestrant se asoció con una SLP significativamente más prolongada (p<0, ) El cociente de riesgos instantáneos para el beneficio en la SLP fue de 0,460 (IC95% 0,363–0,584); p<0,000001 SLP en el grupo por IDT 18 101 32 Tiempo, meses 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 446 223 3 367 165 6 314 123 9 281 103 15 171 61 24 4 27 2 1 30 12 234 80 21 65 13 Mediana de SLP Abemaciclib + fulvestrant: 16,4 meses Placebo + fulvestrant: 9,3 meses CRI 0,553 (IC95% 0,449–0,681) p<0, SLP, % N.º de pacientes en riesgo Abemaciclib Placebo Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

54 1000: MONARCH 2: Abemaciclib en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que han presentado progresión con el tratamiento endocrino – Sledge GW et al Resultados clave (cont.) La TRG, la respuesta y la CBR fueron mayores en pacientes que recibieron abemaciclib + fulvestrant Población por IDT TRG, % RC, % CBR, % Abemaciclib + fulvestrant IDT (n=446) Medible (n=318) 35,2* 48,1* 3,1 3,5 72,2* 73,3* Placebo + fulvestrant IDT (n=223) Medible (n=164) 16,1 21,3 0,4 56,1 21,8 Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000 *p<0,001

55 Abemaciclib + fulvestrant (n=441) Placebo + fulvestrant (n=223)
1000: MONARCH 2: Abemaciclib en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que han presentado progresión con el tratamiento endocrino – Sledge GW et al Resultados clave (cont.) AART que se produjeron en ≥20%, n (%) Abemaciclib + fulvestrant (n=441) Placebo + fulvestrant (n=223) Todos Grado 3 Grado 4 Cualquiera 435 (98,6) 241 (54,6) 26 (5,9) 199 (89,2) 46 (20,6) 5 (2,2) Diarrea 381 (86,4) 59 (13,4) 55 (24,7) 1 (0,4) Neutropenia 203 (46,0) 104 (23,6) 13 (2,9) 9 (4,0) 3 (1,3) Náuseas 199 (45,1) 12 (2,7) – 51 (22,9) 2 (0,9) Fatiga 176 (39,9) 60 (26,9) Dolor abdominal 156 (35,4) 11 (2,5) 35 (15,7) Anemia 128 (29,0) 31 (7,0) 1 (0,2) 8 (3,6) Leucopenia 125 (28,3) 38 (8,6) 4 (1,8) Disminución del apetito 117 (26,5) 5 (1,1) 27 (12,1) Vómitos 114 (25,9) 4 (0,9) 23 (10,3) Dolor de cabeza 89 (20,2) 3 (0,7) 34 (15,2) Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

56 1000: MONARCH 2: Abemaciclib en combinación con fulvestrant en pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que han presentado progresión con el tratamiento endocrino – Sledge GW et al Conclusiones Entre las pacientes con cáncer de mama avanzado HR+/HER2- que presentaron progresión con el TE anterior, la combinación de abemaciclib 150 mg (dosis reducida desde 200 mg) + fulvestrant fue eficaz y mejoró significativamente la supervivencia Administrado en un ciclo continuo, abemaciclib se toleró bien por lo general Aproximadamente un cuarto de las pacientes tuvo neutropenia de grado 3 y 4 La diarrea (de grado 3, que se produjo temprano en el 13,4% de las pacientes que recibían abemaciclib + fulvestrant frente al 0,4% de las que recibían fulvestrant) se controló con el ajuste de la dosis y con tratamiento antidiarreico Basándose en estos resultados, el ensayo monarchE comenzará el reclutamiento en el 3.º trimestre de 2017 para examinar la combinación de abemaciclib con TE como tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de mama de alto riesgo HR+/HER2- Sledge GW, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1000

57 1002: Ensayo en fase II del inhibidor de CDK4/6 palbociclib (P) como fármaco único o en combinación con el mismo tratamiento endocrino (TE) recibido antes de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2-) (TREnd trial) – Malorni L et al Objetivo del estudio Comparar la eficacia de palbociclib solo con palbociclib + TE en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- Palbociclib 125 mg/día (3 semanas sí/1 semana no) (n=58) PE Criterios clave de inclusión de pacientes Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- Pretratadas con 1 o 2 TE anteriores Se permite 1 línea de quimioterapia anterior (n=115) Estratificación Lugar de la enfermedad (visceral frente a otro) Número de líneas anteriores de TE para el CMm (1 frente a 2) Duración de la línea anterior de TE (>6 frente a ≤6 meses) R Palbociclib 125 mg/día (3 semanas sí/1 semana no) + TE* anterior a la progresión (n=57) PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL CBR: RC, RP y EE durante ≥24 semanas CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Seguridad, SLP *Inhibidor de la aromatasa o fulvestrant Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

58 Probabilidad de supervivencia
1002: Ensayo en fase II del inhibidor de CDK4/6 palbociclib (P) como fármaco único o en combinación con el mismo tratamiento endocrino (TE) recibido antes de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2-) (TREnd trial) – Malorni L et al Resultados clave Palbociclib + TE (n=57) Palbociclib (n=58) CBR, n (%) [IC95%] 31 (54) [41,5–63,7] 35 (60) [47,8–72,9] RC, n (%) 0 (0) RP, n (%) 6 (10) 4 (7) EE, n (%) 25 (44) 31 (53) Duración del beneficio clínico, meses (IC95%) 11,5 (8,5–17,8) 6 (3,9–10,8) Probabilidad de supervivencia Tiempo, meses 0,4 0,6 0,8 1,0 0,2 0,0 2 4 8 12 14 20 22 16 18 6 10 Palbociclib + TE Palbociclib valor de p (exploratorio) 0,12 CRI 0,69 (IC95% 0,4–1,1) SLP Palbociclib + TE (n=57) Palbociclib (n=58) Pacientes con acontecimientos, n (%) 40 (70) 50 (86) DBCm, meses (IC95%) 10,8 (5,6–12,7) 6,5 (5,4–8,5) Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

59 Resultados clave (cont.)
1002: Ensayo en fase II del inhibidor de CDK4/6 palbociclib (P) como fármaco único o en combinación con el mismo tratamiento endocrino (TE) recibido antes de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2-) (TREnd trial) – Malorni L et al Resultados clave (cont.) AA, n (%) Palbociclib + TE (n=57) Palbociclib (n=58) Grado 3 Grado 4 Neutropenia 35 (61) 6 (11) 28 (48) 11 (19) Leucopenia 20 (35) 2 (4) 17 (29) 1 (2) Anemia Trombocitopenia Mucositis 3 (5) Infección 2 (3) Artralgia/mialgia Fatiga Interrupción del tratamiento debido a los AA 4 (9) 3 (6) Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

60 1002: Ensayo en fase II del inhibidor de CDK4/6 palbociclib (P) como fármaco único o en combinación con el mismo tratamiento endocrino (TE) recibido antes de la progresión de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo (HER2-) (TREnd trial) – Malorni L et al Conclusiones Cuando se usó solo, palbociclib tuvo actividad clínica en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2- que habían recibido anteriormente TE Palbociclib + TE, en comparación con palbociclib solo, se asoció a un aumento en la SLP y en la duración del beneficio clínico, lo que sugiere que palbociclib podría revertir la resistencia a la línea anterior de TE Malorni L, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1002

61 1004: Estudio en fase III de lapatinib (L) más trastuzumab (T) y un inhibidor de la aromatasa (IA) frente a T+IA frente a L+IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+, HR+: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Objetivo del estudio Examinar la seguridad y la eficacia del bloqueo doble frente al bloqueo simple de HER2 (lapatinib + trastuzumab frente a cualquiera de estos fármacos solo) + inhibidores de la aromatasa en pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2+ con progresión después de la quimioterapia Criterios clave de inclusión de pacientes Mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico confirmado ER+ y/o PgR+ HER2+ Presencia de progresión con trastuzumab + quimioterapia (neo)adyuvante/en primera línea Estado general ECOG 0–1 (n=355) Trastuzumab* + lapatinib 1000 mg/día + inhibidores de la aromatasa† (n=120) PE/toxicidad/ muerte/ retirada R 1:1:1 Trastuzumab* + inhibidores de la aromatasa† (n=117) PE/toxicidad/ muerte/ retirada Lapatinib 1500 mg/día + inhibidores de la aromatasa† (n=118) PE/toxicidad/ muerte/ retirada Estratificación Trastuzumab anterior Elección del investigador de un inhibidor de la aromatasa CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLP CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS TRG, CBR, SG, seguridad *8 mg/kg, a continuación 6 mg/kg i.v. cada 3 semanas †Según la elección del médico Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

62 Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120)
1004: Estudio en fase III de lapatinib (L) más trastuzumab (T) y un inhibidor de la aromatasa (IA) frente a T+IA frente a L+IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+, HR+: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Resultados clave SLP en el grupo por IDT Porcentaje con vida y libre de progresión Tiempo desde la aleatorización, meses 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 120 117 2 109 98 4 77 57 6 64 39 8 59 37 10 28 12 24 19 14 15 16 13 18 20 7 22 3 26 5 30 32 1 34 36 40 42 44 46 N.º de pacientes en riesgo Trastuzumab + lapatinib + IA Trastuzumab + IA Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Acontecimientos, n (%) 62 (52) 75 (64) Mediana de SLP, meses (IC95%) 11 (8,3–13,8) 5,7 (5,5–8,4) CRI (IC95%); valor de p 0,62 (0,45–0,88); 0,0064 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

63 Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120)
1004: Estudio en fase III de lapatinib (L) más trastuzumab (T) y un inhibidor de la aromatasa (IA) frente a T+IA frente a L+IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+, HR+: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Resultados clave (cont.) No hubo una diferencia significativa en la SG entre los grupos de tratamiento Trastuzumab + lapatinib + IA (n=120) Trastuzumab + IA (n=117) Lapatinib + IA (n=118) Mejor respuesta, % RC 5 <1 7 RP 27 13 12 EE 43 45 53 PE 15 31 24 CBR, % 41 33 TRG: RC+RP, % (IC95%) 31,7 (23,5–40,8) 13,7 (8,0–21,3) 18,6 (12,1–26,9) CP 2,83 (IC95% 1,43–5,89); p=0,0017 CP 1,492 (IC95% 0,69–3,3); p=0,2829 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

64 Trastuzumab + lapatinib + IA (n=118)
1004: Estudio en fase III de lapatinib (L) más trastuzumab (T) y un inhibidor de la aromatasa (IA) frente a T+IA frente a L+IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+, HR+: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Resultados clave (cont.) AA que se produjeron en >10%, % Trastuzumab + lapatinib + IA (n=118) Trastuzumab + IA (n=116) Lapatinib + IA (n=119) Cualquiera G3/4 92 34 74 22 32 Diarrea 69 13 9 51 6 Erupción 36 2 28 3 Paroniquia 30 15 Náuseas Disminución del apetito 18 Estomatitis 17 <1 Artralgia 12 14 Dermatitis acneiforme 8 Fatiga 10 Vómitos Tos Elevación de ALT 7 4 Elevación de AST 5 Dolor de cabeza 16 Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

65 1004: Estudio en fase III de lapatinib (L) más trastuzumab (T) y un inhibidor de la aromatasa (IA) frente a T+IA frente a L+IA en mujeres postmenopáusicas con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2+, HR+: ALTERNATIVE – Gradishar WJ et al Conclusiones Entre las pacientes con cáncer de mama metastásico HR+/HER2+ tratadas anteriormente, trastuzumab + lapatinib + IA se asoció a una SLP más prolongada que trastuzumab + IA; sin embargo, los acontecimientos adversos fueron más frecuentes con trastuzumab + lapatinib que con cualquiera de los tratamientos solo Esta combinación podría ser una opción eficaz para evitar la quimioterapia en el subgrupo de pacientes HR+/HER2+ que no son candidatas para la quimioterapia Gradishar WJ, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

66 1005: TBCRC 022: Ensayo en fase III de neratinib + capecitabina para pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama (MCCM) con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano + (HER2+) – Freedman RA et al Objetivo del estudio Examinar la eficacia y la seguridad de neratinib + capecitabina en pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama HER2+ Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama metastásico HER2+ Progresión en SNC Enfermedad medible: ≥1 lesión en SNC ≥10 mm Sin lapatinib ni capecitabina anterior Estado general ECOG 0–2 (n=37) Neratinib 240 mg/día por vía oral + capecitabina 750 mg/m2 dos veces al día durante 14 días y a continuación 7 días sin tratamiento* PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL TRG del SNC *Se recomendó profilaxis con loperamida (16 mg/día) durante el ciclo 1 CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Respuesta del SNC, SLP, SG, seguridad Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

67 1005: TBCRC 022: Ensayo en fase III de neratinib + capecitabina para pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama (MCCM) con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano + (HER2+) – Freedman RA et al Resultados clave A fecha del 1 de abril de 2017 n=31* TRG del SNC (mediante respuesta volumétrica en SNC), % (IC95%) 49 (32–66) TRG del SNC (mediante los criterios RANO-BM), % (IC95%) 24 (12–41) Mediana del tiempo hasta la progresión en SNC, meses 5,5 SLP a los 6 meses, % 38 Mediana de la SG, meses (acontecimientos) 13,5 (19) Supervivencia estimada a los 12 meses, % (IC95%) 57 (39–72) RANO-BM: evaluación de la respuesta de metástasis cerebrales en neurooncología *6 pacientes no llegaron a la evaluación de reestadificación y fueron clasificadas como cero Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

68 1005: TBCRC 022: Ensayo en fase III de neratinib + capecitabina para pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama (MCCM) con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano + (HER2+) – Freedman RA et al Resultados clave (cont.) No se comunicaron AART de grado 4–5 AART grado 3 Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

69 1005: TBCRC 022: Ensayo en fase III de neratinib + capecitabina para pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama (MCCM) con receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano + (HER2+) – Freedman RA et al Conclusiones Neratinib combinado con capecitabina tiene actividad en casi la mitad de las pacientes con metástasis cerebral por cáncer de mama HER2+ Estos resultados respaldan un mayor desarrollo del régimen para esta indicación Freedman RA, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1004

70 1007: Resultados finales de un estudio en fase II de talazoparib (TALA) después de platino o múltiples regímenes citotóxicos en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Objetivo del estudio Examinar la eficacia de talazoparib en pacientes con cáncer de mama avanzado y una mutación germinal BRCA1/2 Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama localmente avanzado o metastásico Mutación gBRCA1/2 Estado general ECOG 0/1 Enfermedad medible mediante RECIST Cohorte 1: RP o RC al último tratamiento basado en platino con PE >8 semanas después de la última dosis de platino Cohorte 2: ≥3 regímenes citotóxicos anteriores y sin platino anterior (n=84) Talazoparib 1 mg/día PE/ muerte/ toxicidad R 1:1 CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL TRG CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS DR, CBR, SLP, SG, seguridad Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

71 1007: Resultados finales de un estudio en fase II de talazoparib (TALA) después de platino o múltiples regímenes citotóxicos en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Resultados clave La TRG fue del 21% (IC95% 10–35) en la Cohorte 1 y del 37% (IC95% 18–39) en la Cohorte 2 SLP 100 Cohorte 1 Cohorte 2 Pacientes, 49 35 Acontecimientos, n (%) 44 (89,8) 30 (85,7) Censurados, n (%) 5 (10,2) 5 (14,3) Mediana, meses (IC95%) 4,0 (2,8–5,4) 5,6 (5,5–7,8) 90 80 70 60 50 SLP, % 40 30 20 Cohorte 1 Cohorte 2 10 3 6 9 12 15 18 N.º de pacientes en riesgo Cohorte 1 Cohorte 2 Duración, meses 49 35 30 31 14 12 4 6 2 1 Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

72 1007: Resultados finales de un estudio en fase II de talazoparib (TALA) después de platino o múltiples regímenes citotóxicos en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Resultados clave (cont.) Cohorte 1 (n=48) Cohorte 2 (n=35) Total (N=83) DR, meses 10 13 23 Acontecimientos, n (%) 5 (50) 10 (77) 15 (65) Mediana (IC95%) 5,8 (2,8–NE) 3,8 (2,8–10,1) 4,9 (2,9–9,7) CBR, n (%) [IC95%] 18 (38) [24–53] 23 (66) [48–81] 41 (49) [38–61] SG, meses (IC95%) 12,7 (9,6–15,8) 14,7 (11,0–24,4) AA hematológicos Cohorte 1 (n=48) Cohorte 2 (n=35) Total Grado 3 Grado 4 Pacientes con ≥1 AAST, n (%) 33 (68,8) 25 (52,1) 3 (6,3) 26 (74,3) 17 (48,6) 4 (11,4) Anemia 24 (50,0) 16 (33,3) 19 (54,3) 13 (37.1) Trombocitopenia 18 (37,5) 8,0 (16,7) 2 (4,2) 9 (25,7) 2 (5,7) Neutropenia 10 (20,8) 6 (12,5) 12 (34,3) 6 (17,1) Leucopenia 7 (14,6) 1 (2,1) Descenso en el recuento de plaquetas 2,1 (1) 5 (14,0) 1 (2.9) AA no hematológicos 47 (97,9) 11 (22,9) 34 (97,1) 10 (28,6) 1 (2,9) AAST de grado 3 que se produjeron en >5% Fatiga 29 (60,4) 8 (22,9) Disnea 2 (2,1) Derrame pleural 4 (8,3) Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

73 1007: Resultados finales de un estudio en fase II de talazoparib (TALA) después de platino o múltiples regímenes citotóxicos en pacientes con cáncer de mama avanzado con mutaciones germinales BRCA1/2 (ABRAZO) – Turner NC et al Conclusiones En pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico con mutaciones germinales BCRA1/2, talazoparib mostró una prometedora actividad antitumoral En las que presentaron respuesta al tratamiento anterior con platino (cohorte 1), la respuesta fue del 21% En las que habían recibido ≥3 líneas de regímenes citotóxicos anteriores, pero no platino (cohorte 2), la respuesta fue del 37% Talazoparib tuvo un perfil de seguridad manejable El acontecimiento adverso más frecuente y el motivo de las reducciones de la dosis fue la anemia Turner NC, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr 1007

74 LBA4: OlympiAD: Ensayo en fase III de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-negativo y mutación germinal BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Objetivo del estudio Examinar la eficacia y la seguridad de olaparib frente a quimioterapia en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2- y mutación gBRCA Criterios clave de inclusión de pacientes Cáncer de mama metastásico HER2- Mutación dañina gBRCA o presunta mutación dañina gBRCA Antraciclina y taxano anteriores ≤2 líneas de quimioterapia anteriores en escenario metastásico Enfermedad HR+ que presentó progresión con ≥1 TE o no adecuada (n=302) Olaparib 300 mg dos veces al día por vía oral (n=205) PE R 2:1 Quimioterapia* según la elección del médico (n=91) PE CRITERIO DE VALORACIÓN PRINCIPAL SLP (RECIST v1.1) CRITERIOS DE VALORACIÓN SECUNDARIOS Tiempo hasta la segunda progresión/muerte (SLP2), SG, TRG, seguridad, CVRS *Capecitabina 2500 mg/m2 por vía oral los días 1–14, vinorelbina 30 mg/m2 por vía i.v. los días 1 y 8 o eribulina 1,4 mg/m2 por vía i.v. los días 1 y 8 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

75 Olaparib 300 mg dos veces al día
LBA4: OlympiAD: Ensayo en fase III de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-negativo y mutación germinal BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Resultados clave De las 302 pacientes distribuidas aleatoriamente, 6 pacientes no recibieron tratamiento con quimioterapia Hubo un porcentaje similar de pacientes con ER+ y/o PgR+ (50%) frente a CMTN (50%), aunque hubo más pacientes que presentaron mutación BRCA1 (~55%) frente a BRCA2 (~45%) Tiempo, meses 100 SLP, % 80 60 40 20 N.º de pacientes en riesgo Olaparib Quimioterapia 205 97 2 177 63 4 154 44 6 107 25 8 94 21 10 69 11 14 23 16 18 1 22 3 24 26 28 SLP (según una revisión central independiente bajo ciego) Olaparib 300 mg dos veces al día Quimioterapia Progresiones/muertes, n (%) 163 (79,5) 71 (73,2) Mediana SLP, meses 7,0 4,2 CRI 0,58 (IC95% 0,43–0,80); p=0,0009 12 40 8 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

76 LBA4: OlympiAD: Ensayo en fase III de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-negativo y mutación germinal BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Resultados clave (cont.) Olaparib Quimioterapia CRI (IC95%); valor de p SLP2, n (%) 104 (50,7) 53 (54,6) Mediana SLP2, meses 13,2 9,3 0,57 (0,40–0,83); 0,0033 Mediana SG provisional, meses 19,3 19,6 0,90 (0,63–1,29); 0,5665 RG, % 60 29 RC, % 9 2 DR, meses (IC95%) 6,2 (4,6–7,2) 7,1 (2,8–12,2) Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

77 LBA4: OlympiAD: Ensayo en fase III de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-negativo y mutación germinal BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Resultados clave (cont.) Hubo una muerte en cada grupo de tratamiento AA, n (%) Olaparib (n=205) Quimioterapia (n=91) Grado 1–2 124 (60,5) 42 (46,2) Grado 3–4 75 (36,6) 46 (50,5) AA que dieron lugar a la interrupción del fármaco 10 (4,9) 7 (7,7) AA que dieron lugar a reducciones de la dosis 52 (25,4) 28 (30,8) AA que dieron lugar a interrupciones/retrasos de la dosis 72 (35,1) 25 (27,5) Grado ≥3 que se producen en ≥10%, % Anemia 16 4 Neutropenia 9 26 Descenso en los leucocitos 3 10 Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4

78 LBA4: OlympiAD: Ensayo en fase III de olaparib en monoterapia frente a quimioterapia para pacientes con cáncer de mama metastásico (CMm) HER2-negativo y mutación germinal BRCA (gBRCAm) – Robson ME et al Conclusiones Entre las pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-negativo y una mutación gBRCA: La SLP fue significativamente mejor con olaparib frente a quimioterapia Olaparib se toleró bien por lo general Este es el primer estudio que muestra que un inhibidor de PARP tiene un beneficio frente a un comparador activo en pacientes con cáncer de mama metastásico Robson ME, et al. J Clin Oncol 2017;35(Suppl):Abstr LBA4