ZOILA HONORIO DURAND  Son proteínas globulares: 4 monómeros.  Sangre: 12,6 a 18,4 g de Hb/dl  Transporta: O2, CO2, NO y fija fuertemente al CO.

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1 ZOILA HONORIO DURAND 2012

2  Son proteínas globulares: 4 monómeros.  Sangre: 12,6 a 18,4 g de Hb/dl  Transporta: O2, CO2, NO y fija fuertemente al CO.  Menos de un 7% esta unido a glucosas. Del peso celular de los eritrocitos.

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4 hemoglobina hemo globina proteína fierro porfirina 2α2α 2β2β Histidina 87 Grupo prostetico tetrapirrol 141aa 146aa

5 Succinil-CoA + Glicina Acido δ-aminolevulínico (ALA) ALA sintetasa Porfobilinógeno (PBG) Uroporfiriógeno III Coproporfirinógeno III Protoporfirinógeno IX Protoporfirina IX HEMO + Fe, hemo sisntetasa Mitocon drias

6 LAS HEMOGLOBINAS HUMANAS Y SUS SUBUNIDADES HEMOGLOBINAS SIMBOLOS SUBUNIDADES DE GLOBINA Hemoglobina embrionaria HbE 1 α 2 ε 2 (Gower 2) HbE 2 е 2 ζ 2 (Gower 1) HbE 3 ζ 2 γ 2 (Portland) *Hemoglobina fetal HbF α 2 γ 2 *Hemoglobina del adulto HbA α 2 β 2 HBA 2 α 2 δ 2

7 CAMBIO CONFORMACIONAL EN GRUPO HEM CUANDO SE ACERCA EL O2

8 Sa Tu Ra Ción Con O2 (%) 0 50 100 1 2 3 4 5 pO2 (Kpa) Mb Hb p 50 pO2 Capilares a nivel de músculo A nivel pulmonar pH 7,4

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10 Naturaleza del polipéptido globina El efecto Bohr Metabolitos de bajo peso molecular Efecto de la temperatura

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12 2,3-DIFOSFOGLICERATO

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15 Glucosa Glucosa 6P GPI Fructosa 6P Fructosa 1-6P ATP ADP HK Mg DHAPG3P ALD TPI 1,3DPG NAD NADH G3PDHPi PFK Mg ATP ADP Vía Pentosas Síntesis GSH VIA EMBDEN-MEYERHOF Reducción Meta Hb

16 1,3DPG PGK ADP ATP Mg 3PG 2PG PGM PEP PIRUVATO ENOL ADP ATP Mg PK LACTATO LDH Degradación Nucleótidos y Vías de rescate 2,3DPG DPGM DPGP Shunt Rapoport Luebering Via Rapoport Luebering  pH (-)  pH (+) NADNADH

17 Glucosa Glucosa 6P Gliceraldehído 3P 6P-gluconato Ribulosa 5P + CO2 G6PDH 6PGDH NADPHNADP NADPH NADP Fructosa 6P CICLO DE LAS PENTOSAS Xilulosa 5PRibosa 5P F6P G3P (…)

18 SÍNTESIS y REGENERACIÓN DE GLUTATIÓN Ácido glutámico Cisteína ATP ADP  GCS  glutamilcisteína Glicina ATP ADP Glutatión Sintetasa GSHG6P 6PG NADP NADPHGSSG H2O2H2O2 H2OH2O O2O2 Stress oxidativo SOD G6PD Glutatión Peroxidasa Glutatión Reductasa

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20  Hemoglobina falciforme (Hbf): Acido glutámico (6) de la globina B es reemplazada por la valina.  Talasemia: La síntesis de la globina β es alterada (mayormente).  Hemoglobina glucosilada (Hb 1c )

21 ANEMIA FALCIFORME

22 Promedio de GlucemiasÚltimos 2/3 meses % Hemoglobina Glicosilada Riesgo de complicaciones según nivel de Hemoglobina glicosilada 33013 Riesgo CRITICO 30012 27011 Riesgo ALTO 24010 2109 Riesgo AUMENTADO 1808 1507Riesgo MODERADO 1206 Riesgo BAJO 905 604 Relación entre hemoglobina glucosilada y glucemias medias.

23 CO2 Procedente de Rx. catabólicas H2O + CO2 Enz. H2CO3 HCO3 - + HHb + O2 HbO2 HCO3 - Cl - O2 A las células para Rx. A los pulmones HCO3 - + HHb +O2 HbO2 H2CO3 H2O + CO2 CO2 Al aire Sistema arterial Retorno venoso Procedente del aire inspirado Eritrocito en capilar pulmonar Erit. En tejido Cl - Cl A.C mayor % en pulmones O2 HCO3- Hb-NH- COO HHb H+H+ Carbamato 15%

24 Eritrocito En el bazo después de 120 días Hb apoproteína AA hemo Ruptura del puente metínico Fe 3 + NADPH + O2 Hem- oxigenasa NADP+ H2O Biliverdina + CO NADPH Biliverdin-reductasa NADP BILIRRUBINA (80%) hígado albúmina Es reutilizad o Bilirrubina diglucurónid o Membrana celular frágil por vejez Células del sistema macrófago-monocito, Mayormente a nivel de hígado (células de kupffer), también bazo y médula ósea Fe 3 + Fe 3+ transferrina Hdo. Médula Otras Ósea células Ac.glucurónico Sales biliares

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