Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

Presentación del tema: "Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción"— Transcripción de la presentación:

1 Bases Microbiológicas de su Mecanismo de Acción

2 Componentes del Peptidoglican
NacGlc Enlace ß1-4 NacMur L-alanina D-glutámico Ac.meso DAP D-alanina

3 Transglicosila ción  Transpeptidación

4 A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas
B) Penams C) Cephems D) Oxapenam Estructura de los Principales Grupos de ß-lactámicos: A) Aztreonam B) Penicilinas C) Cefalosporinas D) Ácido Clavulánico

5 Características Farmacocinéticas:
Concentración K= Tasa de destrucción Tiempo Relación Dosis-Antibióticos Antibióticos dosis dependientes ABC/CIM = K0>K1>K2 Relación Pico/CIM (Ej: Aminoglucósidos y Quinolonas) Antibióticos Dósis Independiente: Tiempo por encima de la CIM (Ej: ß-lactámicos)

6 4 Grupos: Penicilinas Cefalosporinas y Cefamicinas Monobactamicos Carbapenems

7 Cefalosporinas: 1ª Generación (Cefalotina, Cefradina) 2ª Generación (Cefuroxime) 3ª Generación (Ceftriaxona, Cefotaxime, Cetazidime) 4a Generación Cefepime, Cefpodoxime

8 Cefalosporinas de Primera Generación:
Espectro de Acción

9 Cefalosporinas de Segunda Generación:
Espectro de Acción

10 Cefalosporinas de Tercera Generación:
Espectro de Acción

11 Principal Mecanismo de Resistencia
Enterobacteriaceae Vibronaceae Hidrólisis Enzimática: Producción de ß-lactamasas: a) definición b) mecanismo de acción c) clasificaciones Pseudomonaceae

12 Producción de ß-lactamasas:
Enzimas globulares capaces de hidrolizar: penicilinas, cefalosporinas carbapenemes

13 Mecanismo: mayoría por formación de complejo acil-penicilina que se hidroliza rápidamente, regenerando la enzima.

14 Las ß-lactamasas y las PBP son Serin proteasas altamente relacionadas, probablemente debido a un origen común. Se diferencian fundamentalmente en dos aspectos: PBP unidas a pared Bajo nivel de disociación Las ß-lactamasas están libres Presentan altísimos niveles de disociación

15 Clasificación Según Espectro de Acción
a) Penicilinasas: Presentes en Staphylococcus spp. Solo activas sobre penicilinas b) ß-lactamasas de espectro ampliado (BLEA): Presentes en BGN, agregan además actividad sobre cefalosporinas de 1ª gen. Ej.: TEM-1 y TEM-2, SHV-1, OXA-1 presentes fundamentalmente en plásmidos. Inhibibles por Ác. Clavulánico, Sulbactam

16 c) ß-lactamasas de espectro extendido (BLEE): derivadas de BLEA, actúan también sobre cefalosporinas de 3ª gen. TEM-3 a 78, SHV-2 a 18, OXA-2 a 23 y otras de origen desconocido Ej: PER-1 y 2, CTX-M-1, 2 a 30. d) Cefalosporinasas: enzimas cromosómicas tipo AMP-C, presentes en Enterobacter spp., Citrobacter spp., Serratia spp. Pseudomonas aeruginosa, activas sobre penicilinas, cefalosporinas y monobactams. No inhibibles por clavulánico o sulbactam. Pueden ser inducibles o constitutivas

17 CARBAPENEMS

18 CARBAPENEMS Imipenem, Meropenem, Ertapenem
Mecanismo de acción: betalactámico Efecto post antibiótico

19 ESPECTRO DE ACCION Staphylococcus meticilino sensible Streptococcus Enterococcus faecalis Enterobacterias Pseudomonas aeruginosa Acinetobacter Bacteroides Anaerobios excepto Clostridium difficile NO ES ACTIVO SOBRE: Stenotrophomonas, Burkholderia, Staphylococcus meticilino resistente, Staphylococcus coagulasa negativos.

20 Carbapenems Se reserva para infecciones por bacterias multiresistentes e infecciones polimicrobianas complicadas Alto costo

21 Mecanismos de Resistencia:
Trastornos de la Permeabilidad Alteraciones del Sitio Blanco Hidrólisis Enzimática

22 Trastornos en la Permeabilidad:
Pseudomonaceae Por deficiencia en la expresión de porinas Ej: Pseudomonas aeruginosa resistente a Imipenem por falta de D2 Meropenem menos afectado por pérdida de la porina. Problema durante la terapia con carbapenems.

23 También responsable de resistencia a IMP en Enterobacterias.
Suele actuar combinado a otro Enterobacteriaceae

24 MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS
PRODUCCION DE CARBAPENEMASAS Cromosómicas-Stenotrophomonas maltophilia Plasmídicas-Serratia marcescens, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella pneumoniae, Bacteroides fragilis

25 MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS
BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexAB-OprM-Beta-lactámicos (excepto imipenem), quinolonas, etc.. Constitutiva Cuando se sobreexpresa, aparece resistencia a meropenem pero no a imipenem.

26 MECANISMOS DE RESISTENCIA A CARBAPENEMS
BOMBAS DE EFLUJO Pseudomonas aeruginosa MexEF-OprN- Quinolonas, tetraciclinas, cloranfenicol, TMP, etc.. No constitutiva Cuando se activa se observa una deficiencia de OprD. ALTERACIONES DE PBP Acinetobacter baumanii