Nuevos retos en Cáncer Colorrectal Hereditario

Presentación del tema: "Nuevos retos en Cáncer Colorrectal Hereditario"— Transcripción de la presentación:

1 Nuevos retos en Cáncer Colorrectal Hereditario
Dr. Igancio Blanco Unitat de Consell Genètic ICO-L’H Servei de Prevenció i Control del Càncer Intitut Català d’Oncologia Hospital Duran i Reynals

2 From the bench ... ... to the bedside

3

4 Disminución del riesgo de CCR del 62%
Disminución de la mortalidad global del 65%

5 Nuevos retos Cáncer Colorrectal Hereditario

6 ……. Definición de los síndromes Síndrome de Lynch Síndrome de Lynch I
Síndrome de Lynch II Cáncer Colorrectal Hereditario No Poliposis Síndrome de Lynch Familias X Cáncer de colon/endometrio hereditario Cáncer Colorrectal Familiar …….

7 Diagnóstico Molecular Diagnóstico Molecular
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Diagnóstico Molecular

8 Diagnóstico Molecular
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Diagnóstico Molecular

9 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular

10 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular

11 Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular
Identificación nuevos genes ¿Genes de alta penetrancia? ¿Genes de baja penetrancia?

12 Riesgo Bajo ó Poblacional
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo ¿Cuándo? ¿Dónde? Riesgo Bajo ó Poblacional Riesgo Alto ¿Cuáles son mis posibilidades o las de mis familiares de padecer cáncer?

13 Síndrome de Turcot CCR 41 SNC 55

14 Síndrome de Muir-Torre
CEC 43 AS 43 CCR 41 SNC 55 21 16 30 25 Síndrome de Muir-Torre CCR 41 SNC 55

15 CFT 40 CE 42 CEC 43 AS 43 CCR 41 SNC 55 33 22 21 16 30 25

16 51 CFT 40 CE 42 CEC 43 AS 43 CCR 41 SNC 55 27 24 33 22 21 16 30 25

17 CCHNP CE 70 CCR 65 70 75 85 LC 70 ? 51 CFT 40 CE 42 CEC 43 AS 43
SNC 55 27 24 33 22 21 16 30 25 17 / 44

18 CE 70 CCR 65 70 75 85 LC 70 ? 51 CFT 40 CE 42 CEC 43 AS 43 CCR 41
SNC 55 27 24 33 22 21 16 30 25 WT Mut Mut Mut Mut ? Mut WT WT WT 18 / 44

19 ¿Intervalos?

20 Modelo de knudson (Two-Hit Hypothesis)
Cáncer esporádico Cáncer hereditario ¿Dónde?

21 Gran deleción exones 9-10 gen MSH2

22 Reordenamiento que supone una deleción de 13 kb asociado a una inserción invertida de 249 pb del exón 8 g.[51309_56217_56465inv; 56466_64246del]

23

24

25 Variantes de Significado Incierto
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Variantes de Significado Incierto

26 Variantes de Significado Incierto
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Variantes de Significado Incierto

27 Variantes de Significado Incierto
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Variantes de Significado Incierto

28 Variantes de Significado Incierto
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Variantes de Significado Incierto

29 ¿Por qué? ¿Quién? ¿Cuándo? ¿Responderá? Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides ¿Por qué? ¿Quién? ¿Cuándo? ¿Responderá?

30 A. Alonso Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular
Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides MAP A. Alonso III:7 23 a >200 pol / CCR

31 F-0688-01 I:1 75 a I:2 83 a End 83 I:3 81 a I:4 82 a II:1 50 a II:2
SNC 25 II:3 54 a CCR 51 II:6 49 a II:7 59 a II:8 57 a II:9 55 a p.G382D p.E407GfsX449 APC wt III:1 31 a III:2 22 a III:3 25 a III:4 23 a III:5 17 a III:6 27 a III:7 23 a >200 pol / CCR APC wt III:8 32 a III:9 26 a III:10 28 a III:11 25 a p.G382D p.G393D p.E407GfsX449 Gástrico 24

32 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis

33 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis

34 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis

35 ¿Qué entendemos por cirugía profiláctica?
Definición de los síndromes Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica ¿Qué entendemos por cirugía profiláctica?

36 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica

37 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica

38 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica

39 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica

40 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica ......

41 Definición de los síndromes
Diagnóstico Molecular Identificación nuevos genes Individualización del riesgo Modelos Funcionales Tumores desmoides Otras Poliposis Cirugía Profiláctica ......