ENZIMAS OSEAS.

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1 ENZIMAS OSEAS

2 Fosfatasa Alcalina Estas enzimas catalizan la electrólisis de gran variedad de fosfomonoésteres. A un pH de 9 a 10 y con el Mg++ como activador. Específicamente la fosfatasa alcalina libera fosfato inorgánico para formar un éster de fosfato orgánico con producción simultánea de un alcohol. Las ALP se encuentran unida fundamentalmente a membranas celulares en donde están implicadas en la escisión de compuestos que contienen grupos e fosfatos y facilitan el movimiento de sustancias a través de las membranas celulares. Las formas de ALP más abundante en plasma están codificadas por único gen que se encuentra en el cromosoma 1 y produce la isoenzima no especifica. Representa una familia de enzimas codificadas por diferentes genes.

3 Se diferencian en cadenas laterales de carbohidratos.
FUENTES DE TISULARES: Intestino Bazo Hígado Placenta Huesos Riñón Se diferencian en cadenas laterales de carbohidratos. La vida media de las iso enzimas de ALP varia significativamente de unas a otras, de modo que es necesario conocer la isoenzima cuyos niveles están aumentados para evaluar la tasa de eliminación. Intestino-minutos Hueso- un día Hígado- tres días La variación de la ALP total oscila entre 5% y el 10%. Pero la isoenzima de hueso presenta una variación diaria del 20%. pH óptimo de acción: 9.0 – 10.5 Valores de Referencia para adultos ALP U/L

4 Sus valores dependen de:
Edad Sexo Aumento gradual durante los primeros 10 años Al final de la adolescencia tiene un pico de 3 a 4 veces superior a los niveles del adulto Valor mayor en niños que en niñas Los valores disminuyen hasta los del adulto después de los 20 años y son parecidos en hombres y mujeres hasta los 50 años Aumenta en enfermedades de hígado y hueso Aumento en niños a menudo después de enfermedades triviales que suelen ser varios de miles Aumento en pacientes con diabetes (intestinal) y en un 35% de paciente la ALP ósea, fallo renal Algunos fármacos como el estrógeno y la progesterona ocasionan aumento Se produce un incremento en pancreatitis, infecciones bacteriana intrabdominales, hiperfosfatemia transitoria benigna en niños

5 Aumentos en las isoenzimas de placenta y las semejantes a la placenta se observa con frecuencia en pacientes con tumores malignos Aumento del 8 % en pacientes hospitalizados Después de la menopausia aumenta ligeramente 15% mayor respecto al limite de referencia en hombres afro americanos y 10% en las mujeres En el embarazo se duplica o triplica Alto índice de masa corporal produce 10% de aumento Los antiepilépticos producen aumento Tabaquismo 10% de aumento En personas con grupo B o O la ALP intestinal se encuentra aumentada porque ésta depende del grupo sanguíneo y el estado secretor del individuo. Los eritrocitos del grupo A se unen a la ALP intestinal y ocurren incrementos después de consumir comidas grasosas. Valor más bajo en mujer embarazada de grupo A y AB Los anticonceptivos orales provocan disminución del 20%

6 Derivados del ácido fibrico provoca disminución del 25%
Transfusiones sanguíneas y las comunicaciones extracorporales producen disminución EDTA, citrato y oxalato disminuye su valor Disminución en la hipofasfatasia (trastorno hereditario raro del metabolismo óseo) Se pueden encontrar niveles bajos cuando existe deficiencia de zinc Hipotiroidismo, hipofosfatemia, kwashiorkor, cretinismo, anemia grave. En todos estos casos se observa reducción de la actividad La actividad de la ALP se incrementa de 5 % a 10% al reposar a temperatura ambiente o en el refrigerador por varias horas La variación diaria de la ALP oscila entre el 5% y 10% y la del hueso una variación de 20 % diario

7 Trastorno en el metabolismo óseo
Enfermedad de Paget: Conocida también como Osteítis deformante, afecta a hombres y mujeres mayores de 40 años (frecuencia 3%). Ocurre resorción ósea excesiva e incremento en el número de osteoclastos, a la vez se produce formación de hueso nuevo por activación de los osteoblastos. Esto genera un patrón de depósito óseo aleatorio e irregular debido a la resorción y formación simultánea . El grado de incremento se correlaciona con la extensión de la enfermedad Se desconoce la causa de la enfermedad, pero estudios sugieren que las infecciones virales desempeñan una función en el inicio de la enfermedad ACP: elevada a muy elevada ALP: 10 a 100 veces más alto que el limite superior U/L Calcio sérico : Normal Fósforo sérico: Normal Puede haber hipercalcemia e hipercalciuria que es poco frecuente

8 Sarcoma osteogénico: Es un tumor óseo primario
Raquitismo y Osteomalasia: Ocasionada por una deficiencia en la vitamina D, es una enfermedad caracterizada por depósitos de matriz ósea no calcificada debido a la deficiencia de vitamina D ALP: elevada 1 a 3 veces lo normal Sarcoma osteogénico: Es un tumor óseo primario ALP: elevada o variable , según el grado en que estén afectados los osteoblastos Metástasis ósea: Producida por diseminación de células carcinógenas de enfermedades malignas de la próstata, pulmón o los senos ALP: elevaciones moderadas PTH: No baja Calcio sérico: aumentado P04 s: Normal o ligeramente elevado Calcio en orina ; elevado PO4 o: elevado VITAMINA D: Normal ACP: elevada ALP: Normal o disminuída

9 Hiperparatiroidísmo: es una anormalidad del metabolismo óseo
-Se debe a una secreción excesiva de hormona paratiroidea: PTH Comienza con la alteración del metabolismo del calcio y el fósforo por la resorción ósea anormal. ALP: Normal ACP: Normal o moderadamente elevada Mieloma Múltiple: es una enfermedad maligna de las células plasmáticas, provoca lesiones líticos en los huesos ACP: elevada ALP: Normal Fracturas: ALP levemente elevada Osteoporosis: es la pérdida de masa ósea, se observa tanto en mujeres como en varones y avanza con más rapidez en mujeres que en varones. Los factores predisponerte son: disminución de estrógenos (mujeres) Consumo de calcio ,absorción intestinal del calcio , edad Los huesos más afectados son los largos y la columna y los más eexpuestos son la cabeza de fémur, costillas, muñeca

10 Fosfatasa Acida (ACP) La fosfatasa acida (ACP) se encuentra dentro del grupo de las enzimas hidrolasas. Cataliza las mismas reacciones que la fosfatasa alcalina, pero funciona en medio acido. La fosfatasa acida cataliza la hidrólisis de varios monoésteres fotofosforico para producir alcohol correspondiente y un fosfato inorgánico

11 Los tejidos con mayor concentración son:
La fosfatasa Acida Los tejidos con mayor concentración son: próstata hígado eritrocitos riñón plaquetas huesos (osteosclastos) El pH optimo par ala reacción es de 4.5 a 7.0 La ACP se encuentra en los osteosclastos (células que provocan la destrucción ósea), las afecciones se caracterizan por aumento del recambio óseo en el que participan estas células también producen aumento de los niveles de ACP. Los cánceres de Próstata, del pulmón o del seno que son del tipo maligno y experimentan metástasis a los huesos, suelen producir niveles anormales de ACP.

12 Importancia diagnóstica
La ACP se emplea como auxiliar en la detección del carcinoma metastásico de próstata. Los métodos analíticos permiten detectar concentraciones altas de ACP ,solo en caso en forma metastásico. EL antígeno específico de próstata PSA y la ACP son los marcadores útiles para la detección del cáncer de próstata. El PSA tiene mas probabilidades de permanecer alta en cada etapa de l carcinoma prostático, aun cuando se puede hallar una concentración normal de PSA en tumores de etapa D. El PSA es útil para monitorear el éxito del tratamiento, pero como prueba de detección de malignidad prostática puede ser controvertido pues aumenta también en la hipertrofia prostática benigna y en la prostatitis. La ACP se encuentra también elevada en hiperplasia de próstata y cirugía prostática. Clínica forense es importante la detección de ACP ,especialmente en casos de violación: en los lavados vaginales se examinan para detectar actividad del liquido seminal. La ACP puede persistir hasta cuatro días ,su actividad alta es evidencia de violación.

13 Otras afecciones óseas en donde la ACP se encuentra aumentada son:
* Hiperparotidismo * Enfermedad de Paget * Mielomas múltiples Al aumentar la ACP refleja que la actividad de los osteoblastos se encuentran afectados. La ACP posee 5 tipos de isoenzimas, cada una de ellas codificadas por un gen diferente y con especificidad por algunos tejidos que pueden ser separados realizando una corrida electroforética. ACP-1 (FOSFATASA ACIDA-PROSTATICA O PAP) ACP 2-4 (PROVIENEN DE LOS GRANULOCITOS) ACP 3 (PROVIENE DE LAS PLAQUETAS) ACP 5 (PROVIENEN DE LOS OSTEOSCLASTOS Muestras Suero Plasma heparinizada La actividad ACP en suero es ligeramente superior que en plasma, debido a la liberación de enzimas en las plaquetas durante la formación de coágulos.

14 Cuidados con la muestras
Cuando se almacena la muestra a temperatura ambiente. La actividad de la ACP se pierde con rapidez Es necesario separar de inmediato el suero de las células y acidificarlo a un PH inferior a 6 con ácido acético o una tableta estabilizadora ácida Se pierde un 50% de la actividad en 1 hora si se deja el suero sin acidificar a temperatura ambiente La pérdida de actividad se debe al aumento de pH a medida que se pierde CO2 de la muestra Debido a la actividad de ACP en los eritrocitos, la hemólisis incrementa la actividad de esta enzima Es estable por 2 días a temperatura de refrigeración si el suero se acidifica previamente

15 Los rangos de referencia dependen de:
- Edad. - Sexo. - Estado hormonal (mujeres)

16 Se encuentra elevados en niños, aumentando a lo largo de Ion primeros diez años de vida, tiene un pico tres a cuatro veces superior a la del adulto en la adolescencia, con cambios paralelos en la fosfatasa alcalina. En los últimos años de la adolescencia los niveles disminuyen hasta alcanzar los del adulto que son constante en ambos sexos hasta los 55 años aproximadamente. Los hombres y mujeres normales de hasta 55 años aproximadamente tienen los mismos valores de referencia. En mujeres aumenta tras la menopausia y aumentan con el uso de acetato progesterona en mujeres pre-menopáusicas. La ACP tiene una variación diaria relativamente elevada. ACP l (PAP): variación media 30%, puede llegar a se 100% en pacientes con carcinoma prostático, ACP5(osteoclastos): variación media 35%