Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.

Presentación del tema: "Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer."— Transcripción de la presentación:

1 Laboratorio de Enfermedades Metabólicas y Cáncer.
ÁCIDO ÚRICO Y ESTRÉS OXIDATIVO UVILLA RECUPERO, ANA LAURA

2 INTRODUCCIÓN METABOLISMO DE LAS PURINAS ÁCIDO ÚRICO ESTRÉS OXIDATIVO
PRESENTACIÓN DE ARTÍCULO

3 PURINAS Y PIRIMIDINAS Moléculas heterocíclicas que forman parte de los nucleótidos BASES Enlace glucosídico

4 METABOLISMO Biosíntesis De Novo Rutas de recuperación Precursores
Aspartato Glicina Glutamina “Las reservas celulares de nucleótidos es el 1% de lo requerido para la síntesis de DNA”

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7 Producto final de excreción del catabolismo de purinas
ÁCIDO ÚRICO Producto final de excreción del catabolismo de purinas Compuesto orgánico de carbono, nitrógeno, oxígeno e hidrógeno. Su fórmula química es C5H4N4O3.

8 ÁCIDO ÚRICO Excresión: 0,6 gr/24HS Purinas ingeridas Proviene
Recambio de nucleótidos purínicos Eliminación: - Vía intestinal (10%) - Vía renal(90%): FG-Reabsorción TCP-Secreción TCD Y Reabsorción postsecreción.

9 AUMENTA - Lisis tumoral (leucemias, linfomas, neoplasias)
- Ingesta de fármacos (citotóxicos) - Dietas ricas : carnes, leguminosas, mariscos - Obesidad: Hipertrigliceridemia

10 BIOSÍNTESIS O2- 0 Ácidos nucleicos Mononucleótidos Hipoxantina Inosina
Endo y Exonucleasas Ácidos nucleicos Mononucleótidos Fosfomono esterasa Adenosina desaminasa Nucleosidasa Hipoxantina Inosina Adenina Xantina Oxidasa Xantina Acido Úrico O2- 0 + Radical Superóxido

11 RADICALES LIBRES El electrón impar le confiere
Son átomos o grupos de átomos que tienen un electrón (e-) desapareado con capacidad de aparearse, por lo que son en general extremadamente inestables y muy reactivos. Origen: - Rotura homolítica de unión covalente. - Cesión o captación de un electrón a partir de una molécula neutra. Inestabilidad El electrón impar le confiere Reactividad Citotoxicidad

12 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
+ Otros compuestos Propagación P+ = R0 + R0 e- Terminación. Vida Media Corta + Anti oxidantes ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO Radicales Libres No Radicales Libres Radical Superóxido O2.- Radical Oxhidrilo HO. Radical Hidroperóxido HO2. Radical Alcohoxilo LO. Radical Hidroperoxilo LOO. Oxígeno singulete 1O2. Peróxido de H2 H2O2 Ozono O3

13 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Se forman normal y continuamente. El 97% se utiliza en respiración celular. El 3% restante escapa de la cadena respiratoria y produce ERO. Galactosidasa Oxigenasas Lipooxigenasas Endoperoxidasas NADP-oxidasas Cit P450 Xantina Oxidasa 2 moles de radical superóxido 1 mol de Peróxido de hidrógeno =

14 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Reacciones térmicas Reacciones fotoquímicas Radioactividad Hiperoxigenación Inflamación Humo de cigarrillo Envejecimiento Catecolaminas Vitamina B12 Aloxano Tumores Medicamentos: Paracetamol, antraciclinas

15 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
- Además existen compuestos que aumentan la producción de ciertos radicales, como Fe H2O Fe Fe OH- + OH. H2O2 + O trazas de Fe O OH OH. El radical hidroxilo es el más tóxico, inestable, reactivo y fuertemente oxidante; aunque su toxicidad está restringida.

16 ESPECIES REACTIVAS DE OXÍGENO
Pericelular Daño Intracelular Células dañadas más suceptibles Influencia específica para cada tejido Ultracorta Enzimas Vida media 10-3 / 10-12 Corta Céluas Larga Tejidos

17 ESTRÉS OXIDATIVO ANTIOXIDACIÓN OXIDACIÓN Hipoeliminación de ERO
Despolimerización glúcidos Hipoeliminación de ERO Deficiencia de antioxdantes Lipoperoxidación Mutación, desnaturalización Rotura, agregación, ox. de SH-

18 ANTIOXIDANTES Sistemas de defensa que mantienen protegido al organismo de la presencia de radicales libres. Cadena Respiratoria ESTRUCTURALES DNA Membranas celulares y organelas “Quenchers” Endógenos “Scanvegers” NO ESTRUCTURALES Vitaminas Minerales Exdógenos Bioflavonoides Formas Farmecéuticas

19 Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a
Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention Vol. 3, , April/May 1994 Relationship of Serum Uric Acid to Cancer Occurrence in a Prospective Male Cohort’1 Laurence N. Kolonel,2 Carl Yoshizawa, Abraham M. Y. Nomura, and Grant N. Stemmermann Epidemiology Program, Cancer Research Center, University of Hawaii, Honolulu, Hawaii ]L.N.K.l; Chiron Corporation/BCDM, Emeryville, California ]C.Y.l; and Japan-Hawaii Cancer Study, Honolulu, Hawaii ]A.M.Y.N., G.N.S.]

20 OBJETIVOS Evaluar la relación entre los niveles de ácido úrico sérico y la incidencia de cáncer en una cohorte de hombres japoneses en Hawai.

21 MÉTODOS Población: 7889 hombres de entre 65 y 84 años, voluntarios, incluidos a través del programa Heart Honolu en Hawai. Se dividió en cáncer y control. Datos: muestra de sangre, historia clínica, medidas fisiológicas y antropométricas. Los pacientes fueron seguidos durante 19 años. Los casos con cáncer se confirmaron por examinación de tejido obtenido por biopsia.

22 RESULTADOS

23 RESULTADOS

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26 CONCLUSIONES SE RECHAZA LA HIPÓTESIS DE QUE EL ÁCIDO ÚRICO PODRÍA TENER EFECTO PROTECTOR CONTRA EL CÁNCER. LA RELACIÓN POSITIVA CON EL CÁNCER DE PRÓSTATA PODRÍA DEBERSE A UNA ENFERMEDAD SUBCLÍNICA.

27 CONCLUSIÓN CONSIDERANDO QUE LA ENZIMA SUPERÓXIDO DISMUTASA SE ENCUENTRA DISMUNUÍDA EN EL CÁNCER DE PRÓSTATA Y EL ÁCIDO ÚRICO AUMENTADO, ÉSTE PODRÍA SER UNA MEDIDA DE LA PRODUCCIÓN DE RADICALES SUPERÓXIDO, LO CUAL LLEVARÍA A UN MAYOR DAÑO CELULAR.

28 Muchas Gracias!!!