NOVETATS EN EL TRACTAMENT DEL MPOC

Presentación del tema: "NOVETATS EN EL TRACTAMENT DEL MPOC"— Transcripción de la presentación:

1 NOVETATS EN EL TRACTAMENT DEL MPOC
BROMUR DE TIOTROPI. Noves dades INDACATEROL ROFLUMILAST Sara Bonet Monné Metgessa i Dra. en Farmacòloga Clínica Atenció Primària

2 BROMUR DE TIOTROP DICTAMEN REVALORACIÓ DEL TIOTROPI (en fase publicació) INFORME TIOTROPI

3 TIOTROPI FRONT IPATROPI
BROMUR DE TIOTROPI. Noves dades TIOTROPI FRONT IPATROPI TIOTROPI FRONT SALMETEROL TIOTROPI MES SALMETEROL RISC CV TIOTROPI?

4 TIOTROPI FRONT IPRATROP
EUR Respir J 2002; 19:

5 TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002; 19: Estudi Clinic randomitzat doble cec 1 any Resultat de dos assaigs molt similars Tiotropi HandiHaler®,18mg/24h (n=356) Ipratropi 40 mg/6h (n=179), MPOC FEV1 < 65 % FEV1/FVC< 70 %. Exclosos: Asma Eosinofília en sang Rinitis al·lèrgica En oxigenoteràpia Atòpia Infecció recent VRA Medicació permesa: Teofil·lines, Corticosteroides inh i orals, Salbutamol a demanda

6 TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002; 19: Estudi Clinic randomitzat doble cec 1 any Resultat de dos assaigs molt similars Tiotropi HandiHaler®,18mg/24h (n=356) Ipratropi 40 mg/6h (n=179), LIMITACIONS ESTUDI Dosi d’IPRATROPI (40 mcg 4 vegades al dia) Resultats espiromètriques h. TIOTROPI 8-9h IPATROPI

7 TIOTROPI FRONT IPRATROPI
EUR Respir J 2002; 19: Estudi Clinic randomitzat doble cec 1 any Resultat de dos assaigs molt similars Tiotropi HandiHaler®,18mg/24h (n=356) Ipratropi 40 mg/6h (n=179), FEV1 a l’any millora ,12+/-0,01L amb tiotropi davallada 0,03+/-0,02L amb ipratropi p<0,001 Num exacerbacions/any TIOTROPI 0,73 front IPRATROPI 0,96 (p=0,006) Num hospitalitzacions per pacient i any, a causa de l’exacerbació de l’MPOC, TIOTROPI 0,10, front IPRATROPI 0,16 IPR (p=0,08) Nombre de dies d’hospitalització TIOTROP 1,42 front IPRATROPI 2,13 IPR (p=0,09).

8 Majors efectes adversos anticolinèrgics per TIOTROPI
TIOTROPI FRONT IPRATROPI EUR Respir J 2002; 19: Estudi Clinic randomitzat doble cec 1 any Resultat de dos assaigs molt similars Tiotropi HandiHaler®,18mg/24h (n=356) Ipratropi 40 mg/6h (n=179), EFECTES ADVERSOS: Majors efectes adversos anticolinèrgics per TIOTROPI

9 TIOTROPI FRONT IPRATROPI
A randomized study of tiotropium Respimat Soft Mist inhaler vs. ipratropium pMDI in. Respir Med Jan;102(1):32-41. N= setmanes Tiotropi 5mcg Tiotrop 10mcg Ipratropi 36mcg/6h Limitació: dosis, durada VP: Diferències entre tractaments FEV1 Tiotropi 5 microg front Ipratropi L; P=0.006 Tiotropi 10 microg front Ipratropi L P<0.0001

10 TIOTROPI FRONT SALMETEROL
EN PACIENT MPOC

11 TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Thorax 2003; 58:

12 Resultats de 2 AC. 6 mesos TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Thorax 2003; 58: Resultats de 2 AC. 6 mesos MPOC, amb un FEV1 < 65 % i un FEV1/FVC < 70 %. >40 anys, Tiotrop (n=402), mcg/24h Salmeterol (n=405), mcg/12 h Placebo (n=400). Excloure: Asma, Rinitis al·lèrgica, Atòpia, Eosinofília en sang, en oxigenoteràpia , Infecció recent de vies respiratòries altes

13 RESULTATS TIOTROPI FRONT SALMETEROL Thorax 2003; 58: 399-404
FEV1 front placebo TIOTROPI ,12 + 0,1 SALMETEROL 0,09 + 0,1 L (p<0,01) Millora clínicament rellevant front placebo 43,1 % per al TIOTROPI 41,2 % per al SALMETEROL El nombre d’exacerbacions per pacient i any TIOTROPI, ,07 SALMETEROL 1,23 (p=0,222).

14 TIOTROPI FRONT SALMETEROL
Estudis tiotrop front salmeterol Thorax Oct;61(10):854-62 Metanàlisi de Barr et al VP: VEF1= 29 ml. No clínicament rellevants. Estudis tiotrop front Salmeterol/fluticasona Am J Respir Crit Care Med Jan 1;177(1):19-26. 3 nous estudis (2 de només 6 setmanes) 1323 pacients amb MPOC greu-molt greu 2 anys salmeterol/propionat fluticasona 50/500 mg/12h tiotropi Handihaler 18 mg/24h VP= freqüència d’exacerbacions No diferències SS en la reducció del nombre d’exacerbacions. Mortalitat per totes les causes va ser superior en el grup de tiotropi (5% vs 3%). Estudis tiotrop sol o en associació amb salmeterol i Salmeterol/fluticasona. Ann Intern Med Apr 17;146(8):545-55 MPOC moderat o sever. 1 any. N=449 Adició salmeterol o salmeterol/fluticasona a tiotropi no va demostrar una millora en la reducció de les exacerbacions. Percentatge d’abandonaments del 40%

15 RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
dispositiu en pols HandiHaler (Spiriva HandiHaler) dispositiu en solució Respimat (Spiriva Respimat). JAMA 2008;300: MPOC. Metanálisis ipratropio o tiotropio Increment risc cardiovascular (mort CV, IAM, AVC) 2.9% pacients amb anticolinèrgics 1.8% pacients control RR, 1.73 [95% CI, ]; P.001, I2=0%). N Engl J Med 2008;359: Assaig UPLIFT MPOC 5993 pacients 2987 tiotropi en pols 3006 placebo Millora tiotrop front placebo: millora FEV1 de 87 to 103 front placebo(P<0.001) Millora en escala SGRQ Reducció risc exacerbacions, hospitalitzacions No increment del risc CV

16 RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 2010;4:H2). Increment no SS mortalitat per totes les causes Tiotropio dispositiu Respimat Reducció mortalitat Tiotropio en pols (HandiHaler) BMJ 2011; 342:d3215). Metanàlisi tiotropio en inhalació Respimat front placebo Increment SS mortalitat 2,6% tiotrop 1,8% placebo Risc absolut de 0,8% RR=1,52; (IC95% 1,06-2,16); p=0,02 5 AC n= 6.522 n= tiotropi Respimat n= placebo

17 RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 2010;4:H2). Increment no SS mortalitat per totes les causes Tiotropio dispositiu Respimat Reducció mortalitat Tiotropio en pols (HandiHaler) L’ Agencia britànica recomana no superar la dosis máxima recomanada per ambdues presentacions i emprar el dispositiu Respimat amb molta precaució en pacients amb arritmies cardíaques. BMJ 2011; 342:d3215). Metanàlisi tiotropio en inhalació Respimat front placebo Increment SS mortalitat 2,6% tiotrop 1,8% placebo Risc absolut de 0,8% RR=1,52; (IC95% 1,06-2,16); p=0,02 5 AC n= 6.522 n= tiotropi Respimat n= placebo

18 RISC CARDIOVASCULAR TIOTROPI?
Drug Safety Update Nov 2010;4:H2). Increment no SS mortalitat per totes les causes Tiotropio dispositiu Respimat Reducció mortalitat Tiotropio en pols (HandiHaler) Hi ha un estudi en curs que compararà el Tiotrop en: Handihaler(18 mcg/24h) front Respimat (5 mcg i 2,5 mcg/24h) Clinical Trials Gov NCT BMJ 2011; 342:d3215). Metanàlisi tiotropio en inhalació Respimat front placebo Increment SS mortalitat 2,6% tiotrop 1,8% placebo Risc absolut de 0,8% RR=1,52; (IC95% 1,06-2,16); p=0,02 5 AC n= 6.522 n= tiotropi Respimat n= placebo

19 INDACATEROL

20 Onbrez Breezhaler ®

21 INDACATEROL Onbrez Breezhaler ® INDICACIONS APROVADES:
Indacaterol està indicat per al tractament broncodilatador de manteniment de l'obstrucció de les vies respiratòries en pacients adults amb malaltia pulmonar obstructiva crònica (MPOC). MECANISME D’ACCIÓ: Indacaterol és un agonista parcial dels receptors beta2- adrenèrgics de llarga durada que, per mitjà de l'augment dels nivells d'AMP cíclic, causa la relaxació del múscul llis bronquial. POSOLOGIA I FORMA D’ADMINISTRACIÓ: Dispositiu específic, per administració inhalada de 150 mcg/24h Es pot augmentar la dosi fins a 300 mcg (màxima autoritzada). S'ha d'administrar a la mateixa hora cada dia.

22 INDACATEROL EFICÀCIA: MPOC moderada a severa FEV1/FVC < 70% i FEV1 ≥ 30 i < 80% AC doble cec INVOLVE INDACATEROL 300 INDACATEROL 600 PLACEBO FORMETEROL 12 mg/12h 1 any AC doble cec INLIGHT 2 INDACATEROL PLACEBO SALMETEROL 6 mesos AC doble cec INHANCE INDACATEROL150 INDACATEROL 300 PLACEBO TIOTROPI 18 mcg 6 mesos Com a criteris d'inclusió Pacients majors de 40 anys Fumadors o exfumador com a mínim 20 paquets/any. Com a criteris d‘exclusió Exacerbacions o infeccions en les 6 setmanes prèvies Asma Diabetis Allargament del QT

23 INDACATEROL EFICÀCIA: MPOC moderada a severa FEV1/FVC < 70% i FEV1 ≥ 30 i < 80% AC doble cec INVOLVE INDACATEROL 300 INDACATEROL 600 PLACEBO FORMETEROL 12 mg/12h 1 any AC doble cec INLIGHT 2 INDACATEROL PLACEBO SALMETEROL 6 mesos AC doble cec INHANCE INDACATEROL150 INDACATEROL 300 PLACEBO TIOTROPI 18 mcg 6 mesos LA VARIABLE PRINCIPAL FEV1 a les 12 setmanes (120 ml) VARIABLES SECUNDÀRIES Nombre d’exacerbacions de l’MPOC Dies de mal control (variable no validada) Qualitat de vida (escala SGRQ, St. George’s Respiratory Questionary)

24 Dahl R et al Thorax 2010; 65: INVOLVE

25 Les dosis no van ser comparables: Dosis d’indacaterol màximes
Dahl R et al Thorax 2010; 65: INVOLVE Les dosis no van ser comparables: Dosis d’indacaterol màximes Dosi de formoterol de manteniment INDACATEROL 300 INDACATEROL 600 PLACEBO FORMETEROL 12 mg/12h 1 any

26 INVOLVE N=1732 74% completen estudi N=437 N=432 N=428 N=435
INDACATEROL 300 mg INDACATEROL 600 mg FOROTEROL 12mg/12 PLACEBO N=437 N=432 N=428 N=435

27 INVOLVE INDACATEROL 300 mg INDACATEROL 600 mg FOROTEROL 12mg/12

28 INVOLVE Valor del FEV1 a les 12 setmanes de tractament Diferències I i F front placebo Diferències SS indacaterol front formoterol Indacaterol 300 mcg vs placebo 0,17 (IC 95% 0,13-0,20) Indacaterol 600 mcg vs placebo 0,17 (IC 95% 0,13-0,20) Formoterol 12 mcg/12h vs placebo 0,07 (IC 95% 0,04-0,10) % días de mal control I i F superiors a placebo No diferencies SS entre indacaterol i formoterol. Indacaterol 300 mcg ,7 (IC 95% -8,4 a –1,0) Indacaterol 600 mcg ,3 (IC 95% -12,0 a –4,6) Formoterol 12 mcg/12h -4,8 (IC 95% -8,5 a –1,1)

29 INVOLVE % pacientes con una exacerbación: No diferències SS Indacaterol 300 mcg 32,8% Indacaterol 600 mcg 29,3% Formoterol 12mcg ,5% Placebo ,3% Variació puntuació SGRQ a les 52 setmanes I i F superior a placebo No diferencies SS entre indacaterol i formoterol. Indacaterol mcg -4,7 (IC 95% -6,7 a –2,7) Indacaterol mcg -4,6 (IC 95% -6,6 a –2,6) Formoterol ,0 (IC 95% -6,0 a –2,0)

30 Indacaterol respecte formoterol CONCLUSIONS
INVOLVE Indacaterol respecte formoterol CONCLUSIONS Les dosis no van ser comparables: Es va trobar una diferència clínicament no significativa de 100 ml en el FEV1 per a les dues dosis d’indacaterol respecte al braç amb formoterol. No diferencies entre indacaterol i formoterol en: % días de mal control % pacients amb una exacerbació Variació puntuació SGRQ a les 52 setmanes

31 INLIGHT 2 Eur Respir J. 2011; 37: 273

32 n= 1002 INDACATEROL 150 mcg n=333 PLACEBO n=335
INLIGHT 2 Eur Respir J. 2011; 37: 273 n= 1002 INDACATEROL mcg n=333 PLACEBO n=335 SALMETEROL mcg/12h n=334 6 mesos

33 Valor del FEV1 a les 12 setmanes de TTO
INLIGHT 2 Variable principal: Valor del FEV1 a les 12 setmanes de TTO Indacaterol front placebo 110ml (IC95% ) Salmeterol front placebo 60 ml (IC95% 40-80) Indacaterol front salmeterol 50 ml (IC 95% 30-70) Indacaterol SS millor que placebo i salmeterol en FEV1 La diferencia amb placebo o amb salmeterol no va assolir la significació clínica predefinida (δ = 120 ml)

34 INLIGHT 2 % mig de dies amb mal control No diferencies SS entre indacaterol o formoterol i placebo Indacaterol ,1 % dies amb mal control (DE 1,82) Salmeterol ,1 % dies amb mal control (DE 1,82) Placebo ,1 % dies amb mal control (DE 1,85) Variación puntuación SGRQ A las 12 setmanes va haver diferencies SS entre I i S Ind 150 mcg -6,3 Salmeterol -4,2 A las 26 semanas NO va have diferencies entre I i S Ind 150 mcg -5,0 Salmeterol -4,1

35 Indacaterol respecte salmeterol CONCLUSIONS
INLIGHT 2 Indacaterol respecte salmeterol CONCLUSIONS La diferència del FEV1 va ser de només 50 ml respecte al braç amb el salmeterol No diferencies entre indacaterol i salmeterol: dies amb mal control Variació puntuació SGRQ a les 26 setmanes % mig de dies amb mal control

36 INHANCE

37 INDACATEROL150 INDACATEROL 300 PLACEBO Braç obert per a
INHANCE Am J Respir Crit Care Med 2010:182;155-62 INDACATEROL150 INDACATEROL 300 PLACEBO Braç obert per a TIOTROPI 18 mcg 6 mesos

38 INHANCE Indacaterol 150 Indacaterol 300 Tiotropi Placebo 416 416 415
485

39 Valor del FEV1 a les 12 setmanes de TTO
INHANCE Variable principal: Valor del FEV1 a les 12 setmanes de TTO Els tres tractaments varen ser superiores al placebo Indacaterol no va ser inferior a tiotropi Indacaterol 150 mcg front placebo 0,18 (IC95% 0,14-0,22) Indacaterol 300 mcg front placebo 0,18 (IC95% 0,14-0,22) Tiotropi mcg front placebo 0,14 (IC95% 0,10-0,18) Percentatje de dies amb mal control (informe EPAR de l’EMEA) No diferencies SS entre indacaterol o tiotropio i placebo Ind 150 mcg ,5 dies Ind 300 mcg ,8 dies Tiotropi ,0 dies Placebo ,0 dies

40 INHANCE % pacients amb una exacerbació Ind 150 mcg 17,3% Ind 300 mcg 18,3 % Tiotropi ,0 % Placebo ,8 % Diferencies no SS Variació puntuació SGRQ a la setmana 26 Dues dosis d’indacaterol varen ser superiors a placebo pero no el tiotropi. Ind 150 mcg -3,3 (-5,1 a –1,5) Ind 300 mcg -2,4 -(-4,2 a –0,6) Tiotropi ,0 (-2,8 a 0,8)

41 Indacaterol respecte tiotropi CONCLUSIONS
INHANCE Indacaterol respecte tiotropi CONCLUSIONS Braç obert per aTIOTROPI 18 mcg Els tres tractaments varen ser superiores al placebo Indacaterol no va ser inferior a tiotropi en la VP FEV1 No va haver diferències en el percentatge de dies amb mal control (informe EPAR de l’EMEA) Variació puntuació SGRQ a la setmana 26 Dues dosis d’indacaterol varen ser superiors a placebo. El tiotropi no va ser superior a placebo

42 EFECTES ADVERSOS INDACATEROL
Estudis clínics, pacients fins a un any de tractament: • Freqüents (≥ 1% a < 10%): Rinofaringitis Sinusitis infecció de les vies respiratòries altes Diabetis mellitus i hiperglucèmia Cefalea Isquèmia cardíaca Tos Dolor faringolaríngi Rinorrea Congestió del tracte respiratori Espasmes musculars Tremolor Edema perifèric. • Poc freqüents: (≥ 0,1% a < 1%): Parestèsia Fibril·lació auricular Dolor toràcic no cardíac Anèmia 17-20% tos esporàdica que sol aparèixer durant els 15 segons posteriors a la inhalació i dura generalment 5 segons

43 INDACATEROL CONCLUSIONS
l’indacaterol és un nou beta-2 adrenèrgic de llarga durada Estudis a curt termini no ha demostrat ser superior (120 ml) a salmeterol ni formoterol, ni tiotropi, en: variació en el FEV1 nombre exacerbacions qualitat de vida dispnea Ràpid inici d'acció similar al salbutamol. No s’hauria d’emprar com a medicació de rescat. Vigilar potencial error de medicació (sobredosificació) No dades de seguretat més enllà d’1 any No dades de millora adherència al TTO (pauta d’un cop al dia) Continua recomanant el salmeterol i el formoterol com a agonistes beta-2 adrenèrgics en el tractament farmacològic de l’MPOC moderada-molt severa

44 ROFLUMILAST

45 ROFLUMILAST Daxas ® INDICACIONS TERAPÉUTIQUES
Tractament de manteniment de la malaltia pulmonar obstructiva crònica (EPOC) greu (VEMS post-broncodilatador inferior al 50% del normal) associada a bronquitis crònica en pacients adults amb historial d’exacerbacions freqüents i com a terapia addicional a un tractament broncodilatador. POSOLOGÍA La dosi recomanada es d’un comprimit de 500 microgramos de roflumilast un cop al dia Pot ser necessari prendre roflumilast durant varies setmanes per assolir efecte. Els assaigs clínics han estat de com a màxim 1 any.

46 ROFLUMILAST Anti-inflamatori no esteroidal. Inhibidor de la PDE4,
MECANISME D’ACCIÓ FITXA TÈCNICA Inhibidor de la PDE4, un agente anti-inflamatorio no esteroideo, diseñado para actuar tanto sobre la inflamación sistémica como pulmonar asociadas a la EPOC. El mecanismo de acción es la inhibición de la PDE4, la principal enzima metabolizante del adenosín monofosfato cíclico (AMPc) que se encuentra en células estructurales e inflamatorias, importantes en la patogénesis de la EPOC. Roflumilast actúa con potencia similar sobre las variantes de empalme de la PDE4A, 4B y 4D en el rango nanomolar. La afinidad por las variantes de empalme de PDE4C es de 5 a 10 veces inferior. Este mecanismo de acción y tipo de selectividad también corresponde a roflumilast N-óxido, que es el metabolito activo de roflumilast

47 ROFLUMILAST AC M2-111 AC M2-112 AC M2-124 AC M2-125 M2-127 M2-128
MPOC moderada a severa No CI: bronquitis crònica o exhacerbacions 1ány Resultat informe EMEA AC M2-124 AC M2-125 MPOC greu molt greu + bronquitis crònica + exhacerbacions 1 any Lancet 2009; 374: 685–94 M2-127 M2-128 MPOC moderada a severa 6 mesos Lancet 2009; 374: 695–703

48 AC M2-111 AC M2-112 Resultats del CHMP EMEA Am J Respir Crit Care Med
2007; 176: 154–161 Resultats del CHMP EMEA Arch Bronconeumol. 2010 46(Supl 10):25-32

49 AC M2-111 AC M2-112 2 estudis a 1 any 2.690 pacients
Am J Respir Crit Care Med 2007; 176: 154–161 Resultats del CHMP EMEA 2 estudis a 1 any 2.690 pacients MPOC sever o molt server No necessari bronquitis crònica No necessari historia exacerbacions No necessari tos o expectoració. RESULTATS Millora del FEV1 en 51 mL No dades de millora de reducció d'exacerbació moderades o severes RR=13,5%M2 111 no ss RR= 6,6% M2 112 no ss

50 AC M2-124 AC M2-125 Estudis PRINCIPALS Lancet 2009; 374: 685–94

51 MOPC severa o molt severa + bronquitis crònica
AC M2-124 AC M2-125 Estudis PRINCIPALS MOPC severa o molt severa + bronquitis crònica + historia d'exacerbacions (Exclosos pacients amb emfisema predominant) roflumilast 500 μg QD front placebo 52 setmanes n=3,096 Lancet 2009; 374: 685–94 Corticosteroid inhalats (ICS) o oral

52 AC M2-124 AC M2-125 Estudis PRINCIPALS FÀRMACS PERMESOS
2-agonistes d’acció curta (SABAs), β2-agonistes d’acció llarga (LABAs Antichol.d’acció curta(SAMAs) si els pacients no prenien LABAs Lancet 2009; 374: 685–94 FÀRMACS NO PERMESOS Corticosteroid inhalats (ICS) o oral VARIABLE PRINCIPAL Canvi mig del FEV1 pre-broncodilatació. Taxa mitjana per any d'exacerbacions per MPOC moderada (que requerien corticoids orals o parenterals) o severa (que requerien hospitalitzacions, o conduïa a la mort

53 Lancet 2009; 374: 685–94 M2-124 M2-125 n= 2.238 n= 2.277 n= 1.525 n= 1.571 n= 759 P n= 766 R n= 773 R n= 798 P

54 AC M2-124 AC M2-125 CARACTERISTIQUES PACIENTS Roflumilast Placebo
Lancet 2009; 374: 685–94 CARACTERISTIQUES PACIENTS Roflumilast Placebo EDAD MITJA MPOC SEVERA % MPOC MOLT SEVERA % ORIGEN ETNIA BLANCA % % β2-agonistes d’acció llarga (LABAs) Anticholinergics d’acció curta(SAMAs) només si els pacients no prenien LABAs β2-agonistes d’acció curta (SABAs), Pretractament amb corticoides inhalat % % %

55 Lancet 2009; 374: 685–94

56 Canvi en prebronchodilator FEV1 (mL)
Lancet 2009; 374: 685–94 Canvi en prebronchodilator FEV1 (mL) M2-124 M2-124 M2-125 M2-125 Diferència 39 mL (IC 95%; 18 a 60) p=0·0003 Diferència 58 mL (IC 95%; 41 a 75) p<0·0001 Diferència 48 mL (IC 95%; 35 a 62) p<0·0001 Taxa mitjana per any d'exacerbacions per MPOC moderada o severa Roflumilast n=344 1·08 Placebo n=389 1·27 RR 0·85 (0·74 to 0·98) p=0·0278 Roflumilast n=373 1·21 Placebo n=432 1·49 RR 0·82 (0·71 to 0·94) p=0·0035 Roflumilast n=717 1.14 Placebo n=821 1·14 RR 0·83 (0·75 to 0·92) p=0·0003

57 M2-127 M2-128 Lancet 2009; 374: 695–703

58 MOPC severa o molt severa. >40 anys
Lancet 2009; 374: 695–703 MOPC severa o molt severa. >40 anys Tractament concomitant amb broncodilatadors de llarga durada. roflumilast 500 μg versus placebo afegit a TTO amb SALMETEROL TTO amb TIOTROP + tos crònica i producció d’esput 26 setmanes

59 SALMETEROL TIOTROPI n=935 n=744 n=372 R n=372 P n=467 R n=468 P
Lancet 2009; 374: 695–703 SALMETEROL TIOTROPI n=935 n=744 n=372 R n=372 P n=467 R n=468 P

60 CARACTERISTIQUES POBLACIÓ
Pacient >40 anys MPOC moderat greu Edat mitja a. Entre 61-72% home CARACTERISTIQUES POBLACIÓ SALMETEROL TIOTROPI

61 SALMETEROL TIOTROPI

62 RESULTATS SALMETEROL TIOTROPI Variable principal Variable principal Canvi en FEV1 Prebroncodilatació 49 mL (IC 96% de 27 a 71); p<0·0001 Canvi en FEV1 Prebroncodilatació 80 mL (IC 95% de 51 a 110) p<0·0001

63 SALMETEROL TIOTROPI Variable secundària Variable secundària Taxa mitjana d'exacerbacions per MPOC moderada o severa Roflumilast n=131 1·9 Placebo n=159 RR 2·4 RR= 0·79 (IC 95%; 0·58 to 1·08) p=0·1408 Roflumilast n=82 1·8 Placebo n=112 2·2 RR =0·84 (IC 95% 0·57 to 1·23); p=0·3573

64 No diferències SALMETEROL TIOTROPI Variable secundària Variable
Taxa mitjana d'exacerbacions per MPOC moderada o severa Roflumilast n=131 1·9 Placebo n=159 RR 2·4 RR= 0·79 (IC 95%; 0·58 to 1·08) p=0·1408 Roflumilast n=82 1·8 Placebo n=112 2·2 RR =0·84 (IC 95% 0·57 to 1·23); p=0·3573 No diferències

65 EFECTES ADVERSOS ROFLUMILAST
Fitxa tècnica Ideación suicida

66

67 ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS D’ÚS
PÈRDUA DE PES “En pacients amb pes inferior al normal s’ha de comprovar el pes En cas d’una pèrdua de pes clínicament rellevant sense explicació s’haurà d’interrompre la ingesta de rofluximab i fer un seguiment del peso del pacient” RISC APARICIÓ DE TRASTORNS PSIQUIÁTRICS “Insomni, ansietat, depressió i risc potencial de suïcidi. S’ha de valor els riscos/beneficis d’aquest tractament en pacients amb símptomes de trastorns psiquiàtrics o amb antecedents de depressió i informar a els pacients que han de notificar qualsevol canvi de comportament, d’humor o idees de suïcidi” ESCASA O NULA INFORMACIÓN EN IH Contraindicat en pacients amb insuficiència hepàtica moderada o greu

68 ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS D’ÚS
RISC POTENCIAL D’INFECCIONS No iniciar o s’ha d’interrompre el tractament en pacients amb malalties infeccioses greus o agudes Escasses dades en tuberculosis, hepatitis viral o infecciones con herpes. POTENCIAL RISC CARDIAC: No dades en pacients amb insuficiència cardíaca congestiva (III-IV de la NYHA), no es recomana l'ús COMBINACIÓ AMB TEOFILINES L’absència de dades clíniques fa que no es recomani la combinació

69 CONCLUSIONS ROFLUMILAST AC M2-111 AC M2-112 AC M2-124 AC M2-125 M2-127
MPOC moderada a severa No CI: bronquitis crònica o exacerbacions 1ány Eficàcia en FEV 1 No dades reducció d’exacerbació moderada greu Eficàcia en FEV 1 Reducció exacerbació moderades greus AC M2-124 AC M2-125 MPOC greu molt greu + bronquitis crònica + exacerbacions 1 any M2-127 M2-128 Eficàcia en FEV 1 No dades reducció d’exacerbació moderada greu MPOC moderada a severa Afegit a salmeterol o tiotropi 6 mesos

70 CONCLUSIONS DADES D'EFICÀCIA EN REDUCCIÓ EXHACEBACIONS
NOMÉS EN MPOC SEVER O MOLT SEVER AMB BRONQUITIS CRÒNICA I FREQUENTS EXACERBACIONS NO DADES EN REDUCCIÓ EXHACEBACIONS EN MPOC SEVER O MOLT SEVER EN ELS ESTUDIS A 6 MESOS AFEGIT A SALMETEROL o TIOTROP DADES D'EFICÀCIA EN REDUCCIÓ FEV1 SS, CLINICAMENT DE POCA MAGNITUD CONCLUSIONS NO DISPOSEM D'ESTUDIS QUE COMPARIN ROFLUMILAST FRONT COMBINACIÓN DE LABAS AMB CORTICOIDES INHALADOS NO DISPOSEM D'ESTUDIS QUE COMPARIN ROFLUMILAST AFAGEIT A LA COMBINACIÓN DE LABAS MES CORTICOIDES INHALADOS NO INDICAT COM A MEDICAMENT DE RESCAT PER BRONCOESPASMES AGUTS. NO INDICAT EN EL TRACTAMENT DEL ASMA NI FIBROSI QUÍSTICA

71 ADVERTÈNCIES I PRECAUCIONS ESPECIALS D’ÚS
PLA DE RISCOS SOL.LICITAT PER l’EMEA PÈRDUA DE PES RISC APARICIÓ DE TRASTORNS PSIQUIÁTRICS ESCASA O NULA INFORMACIÓN EN IH RISC POTENCIAL D’INFECCIONS POTENCIAL RISC CARDIAC: COMBINACIÓ AMB TEOFILINES