SISTEMA INMUNITARIO.

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1 SISTEMA INMUNITARIO

2 Tras el primer contacto con el antígeno Se liberan anticuerpos IgM
MECANISMOS DE DEFENSA MECANISMOS DE DEFENSA DEFENSAS EXTERNAS, primera barrera, inespecificas BARRERAS FÍSICAS BARRERAS QUÍMICAS BARRERAS BIOLÓGICAS DEFENSAS INTERNAS INNATA, segunda barrera, inespecífica ADAPTATIVA, tercera barrera, Según la memoria inmunológica PRIMARIA SECUNDARIA Según el mediador HUMORAL CELULAR La piel (su grosor, descamación, estructuras como pelos, escamas… Mucosas, como la respiratoria (mucus, cilios, tos…) o la urinaria (orina como mecanismo de arrastre). Secreciones como sudor, del estómago, vagina, lágrimas, saliva…. Flora bacteriana de piel, boca, intestino… (1*) Sistema inmunitario. Específica. Clonalidad. Autotolerancia. Memoria. (2*) (1*), ver gráfica siguiente imagen (2*) PRIMARIA Tras el primer contacto con el antígeno Más lenta Menos duradera Menos intensa Se liberan anticuerpos IgM SECUNDARIA Contactos posteriores Más rápida Más duradera Más intensa Se liberan anticuerpos IgG HUMORAL Contra gérmenes extracelulares Llevada a cabo por anticuerpos producidos por linfocitos B CELULAR Contra células (infectadas, extrañas o tumorales) Llevada a cabo por linfocitos T

3 MEMORIA INMUNOLÓGICA: RESPUESTA PRIMARIA Y SECUNDARIA

4 COMPONENTES DEL SISTEMA INMUNITARIO
1. ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES (1*) Primarios o centrales Secundarios 2. CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (2*) Línea mieloide: - Granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos) - Monocitos - Mastocitos Línea linfoide: - Linfocitos B (células plasmáticas y memoria) - Linfocitos T (citotóxicos y auxiliares) - Linfocitos NK 3. MOLÉCULAS (3*) Sistema complemento Citocinas Anticuerpos

5 ÓRGANOS LINFOIDES Y TEJIDOS LINFOIDES (1*)
Primarios Médula ósea (mamíferos) o bolsa de Fabricio(aves): linfocitos B Timo: linfocitos T Secundarios Ganglios linfáticos: antígenos procedentes de la linfa Bazo: antígenos procedentes de la sangre Tejido linfoide asociado a mucosas como amígdalas y placas de Peyer: antígenos que penetran directamente en las mucosas. Donde se diferencian y maduran los linfocitos Donde llegan los linfocitos e interactúan con los antígenos

6 CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES (2*)
Se forman y maduran en la médula y el timo Se forman y maduran en la médula, se llaman fagocitos (fagocitan) LÍNEA MIELOIDE LÍNEA LINFOIDE LINFOCITOS B (médula) MONOCITOS Núcleo en herradura, gran aparato de Golgi y muchos lisosomas. En el timo LINFOCITOS NK Apoptosis celular, activar l. B y T GRANULOCITOS: Núcleo lobulado y granulaciones citoplasmáticas Responsables de la inmunidad específica humoral al producir ANTICUERPOS. Al activarse se transforman en: LINFOCITOS T Se convierten en MACRÓFAGOS con triple función (células presentadoras, activan linfocitos auxiliares, limpieza) CÉLULAS PLASMÁTICAS, Grandes, con gran retículo endoplasmático, sin receptores de membrana, viven pocos días. MASTOCITOS Células cebadas, núcleo sencillo, del tejido conectivo y mucosas, libera mediadores en procesos inflamatorios. LINFOCITOS B MEMORIA, Menos numerosos, específicos para cada antígeno, vida indefinida. Responsables de la inmunidad específica celular. Se diferencian en: LINFOCITOS T AUXILIARES receptor de membrana: proteína CD4. Segregan citosinas que activan otras células LINFOCITOS T CITOTÓXICOS Receptor de membrana: proteína CD8. Destruyen células infectadas, extrañas (rechazo) y tumorales. NEUTRÓ-FILOS Primeros en llegar a la infección BASÓFILOS En alergias EOSINÓFILOS En parasitosis

7 MOLÉCULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO (3*)
SISTEMA COMPLEMENTO, proteínas plasmáticas que favorecen inflamación, fagocitosis, activación macrófagos, opsonización y lisis celular. CITOCINAS (interferón, linfocinas…) proteínas producidas por macrófagos y linfocitos T auxiliares que regulan la respuesta inmunitaria e inflamatoria ANTICUERPOS, proteínas inmunoglobulinas producidas por los linfocitos B

8 ANTÍGENOS Anticuerpo Moléculas que un organismo reconoce como extrañas desencadenando una respuesta inmunitaria específica para destruirlo. Pueden ser proteínas, glucoproteínas, lipoproteínas y polisacáricos. Determinante antigénico o epitopo, lugar por donde se unen a los anticuerpos y receptores de linfocitos Antígeno Clasificación según diferentes criterios: Número de determinantes antigénicos: monovalentes, divalentes o polivalentes. Estructura: particulares (cualquier parte de una célula), solubles (libres), haptenos (pequeño, debe asociarse a otro compuesto como proteínas para desencadenar la respuesta, por ejemplo los metales) Orígen: xenoantígenos ( diferente especie), isoantígeno (misma especie), autoantígeno (mismo organismo) Antígeno univalente Antígeno polivalente Anticuerpo Determinante antigénico Anticuerpo Determinante antigénico

9 ANTÍGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD
Glucoproteínas presentes en la superficie de todas nuestras células. Codificadas por un conjunto de genes denominados complejo mayor de histocompatibilidad (MHC). Son específicos de cada individuo. Reconocen y se unen, en el interior celular, a los péptidos resultantes de la digestión de un antígeno y los transportan a la superficie celular para presentarlos a los linfocitos T. Dos clases: MHC I presentan péptidos procedentes de proteínas endógenas que presentan a los linfocitos T citotóxicos. MHC II procedentes de proteínas endógenas que presentan a los linfocitos T auxiliares.

10 ANTICUERPOS (I) Naturaleza química: Glucoproteínas, llamadas inmunoglobulinas (Ig) presentes en el suero, fluidos corporales y superficie de algunas células. Producidos por linfocitos B como respuesta a un antígeno específico con el que interaccionan para su destrucción (reacción antíge-anticuerpo) Estructura: Forma tridimensional de “Y”. 4 cadenas polipeptídicas idénticas dos a dos y unidas por puentes disulfuro. Dos cadenas ligeras (L), aprox. 200 aminoácidos y dos pesadas (H), aprox. 400 aminoácidos y con oligosacáridos unidos. En todas se diferencia una región o dominio con plegamiento característico: Región variable (con el extremo N-t), con el paratopo o zona de unión con los determinantes antigénicos (epitopo). Región constante (con el extremo C-t)

11 ANTICUERPOS (II) ─NH2 H2N ─ COOH ─ HOOC
Brazos. Hay dos y cada uno de ellos presenta el resto de una de las cadenas pesadas y una cadena ligera. Todas ellas tienen radicales amino (─NH2) terminales. Cadenas ligeras o L (azul en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo). Las cadenas H y L están unidas entre sí por puentes disulfuro. Bisagra. Zona en la base de los brazos de las cadenas H, constituida por unos pocos aminoácidos, que les facilita moverse libremente respecto al tallo. Tallo. Está formado por parte de las dos cadenas pesadas con los radicales ácido (─COOH) terminales. Oligosacárido Cadenas pesadas o H (gris en el dibujo). Tienen una porción variable (color claro en el dibujo) y una porción constante (color oscuro en el dibujo).

12 ESTRUCTURA DE LOS DIFERENTES ANTICUERPOS
Sustituyen a los M En alergias Respuesta secundaria Respuesta primaria De mayor a menor proporción: G,A,M,D,E.

13 REACCIONES ANTÍGENO-ANTICUERPO
1 3 4 2 Opsonización: los anticuerpos (opsoninas) se unen a los antígenos y los recubren (opsonización) lo que favorece la fagocitosis pues se facilita su adhesión al fagocito.

14 ANTICUERPOS MONOCLONALES (AcMo)
Específicos para el mismo antígeno y producidas por un único clon de linfocitos B. Obtención mediante la técnica del hibridoma: Fusión “in vitro” de linfocitos B específicos con células tumorales. Elevada capacidad de reproducción y producción del anticuerpo específico. Para detectar en fluidos corporales drogas, sustancias cancerosas…transportar fármacos a células dañadas.

15 RESPUESTA INMUNITARIA INESPECÍFICA
Innata. 2ª barrera, cuando son atravesadas las barreras defensivas (1ª barrera) Ante cualquier agente extraño. Comprende: Respuesta inflamatoria. Activación sistema complemento. RESPUESTA INFLAMATORIA, etapas: Estímulo desencadenante: entrada del agente extraño. Producción y liberación de mediadores de inflamación (histamina, prostaglandinas, heparina…) por las células lesionadas o por células inmunes (mastocitos y basófilos) Acciones desencadenadas por los mediadores: Vasodilatación de capilares que produce un aumento del flujo sanguíneo, llegan más fagocitos, proteínas del sistema complemento… (enrojecimiento y calor) Diapédesis, aumenta la permeabilidad de los capilares permitiendo la salida de fagocitos, proteínas del sistema complemento… (edema o hinchazón, que al presionar las terminaciones nerviosas produce dolor) Activación de fagocitos como neutrófilos (primeros en llegar) que fagocitan a los agentes extraños. Fagocitos muertos+restos orgánicos+suero+restos de grasa = pus, que puede reabsorberse o expulsar al exterior. SISTEMA COMPLEMENTO, proteínas plasmáticas que favorecen inflamación, fagocitosis, activación macrófagos, opsonización y lisis celular. Su nombre se debe a que complementan la acción de los anticuerpos.

16 RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA
Adaptativa, adquirida. 3ª barrera. Contra un antígeno específico. Puede ser CELULAR Y HUMORAL.

17 RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA CELULAR
Células implicadas: linfocitos T auxiliares (Th1) y linfocitos T citotóxicos con la colaboración de macrófagos. Destruyen: microorganismo intracelulares y a las células infectadas, células tumorales y células extrañas (trasplantes). Fases: El antígeno es detectado por un macrófago que lo fagocita. Sus proteínas son digeridas en péptidos que se unen al MHC II (si son antígenos extracelulares) o al MHC I (si son antígenos intracelulares) presentándolos en su superficie. Los linfocitos T auxiliares (Th1) reconocen a los antígenos MHC tipo II, se activan y producen interleucinas que estimulan a los linfocitos T citotóxicos (Tc). Los Tc a su vez reconocen a los antígenos MHC I, se activan, se adhieren a las células a destruir (infectadas, tumorales o extrañas) y liberan perforinas que perforan la membrana celular produciendo su lisis. Los macrófagos limpian los restos. Célula T liberada Célula T citotóxica Antígeno Perforinas Poro Célula diana Destrucción de la célula diana y microorganismos

18 RESPUESTA INMUNITARIA ESPECÍFICA HUMORAL
Macrófago Células plasmáticas Células implicadas: Linfocitos B , linfocitos T auxiliares (Th2) y macrófagos. Destruyen: agentes extraños situados fuera de las células. Fases: Los linfocitos T auxiliares (Th 2) reconocen a los antígenos MHC II de los macrófagos y se activan. Además los linfocitos B fagocitan al antígeno y lo presentan en su superficie junto a su MHC II, luego también actúan como células presentadoras. Los linfocitos Th 2 activados reconocen al antígeno presentado en el MHC II del linfocito B, segregan interleucinas que activan a los linfocitos B. Los linfocitos B activados se diferencian en dos tipos celulares: Células plasmáticas que segregan anticuerpos que facilitarán la destrucción del antígeno. Linfocitos T memoria, circularán de modo indefinido. Bacteria Anticuerpos Antígeno Células memoria linfocitos B Célula T auxiliar Célula T auxiliar activada Interleucinas

19 INMUNIDAD Sueroterapia (2*)
Resistencia de un ser vivo al desarrollo de un patógeno y por lo tanto a padecer una enfermedad infecciosa. Inmunización, proceso que produce inmunidad. Inmunidad Inmunidad adaptativa activa Natural Artificial Inmunidad adaptativa pasiva Contraer enfermedad Se produce respuesta inmunitaria, se fabrican anticuerpos. Se adquiere memoria inmunológica. Vacunación (1*) Madre a feto: placenta. Madre a bebé: lactancia Sueroterapia (2*) No se produce respuesta inmunitaria, anticuerpos ya sintetizados. No se adquiere memoria inmunológica.

20 (1*) VACUNACIÓN Y (2*) SUEROTERAPIA
VACUNAS SUEROS DEFINICIÓN: Métodoque confiere inmunidad adaptativa activa artificial. Preparados antigénicos del germen, carentes de patogeneidad pero con capacidad inmunógena, es decir, desencadenan una respuesta inmunitaria sin producir la enfermedad. El organismo queda protegido gracias a los linfocitos memoria. CARACTERÍSTICAS, deben ser: Seguras (no efectos secundarios). Altamente inmunógenas (fuerte respuesta inmunitaria) Carácter preventivo, no curativo. PUEDEN SER: Vivas atenuadas, necesitan dosis pequeñas. Muertas, necesitan dosis mayores, de recuerdo o adyuvantes, pueden ser: Totales (germen completo) Antitóxicas (toxina) Antígenos purificados (las más eficaces) Antidiotípicas, inoculación de anticuerpos idiotípicos (con regiones de igual estructura que el antígeno), que actúan como antígenos. DEFINICIÓN: método que confiere inmunidad adaptativa pasiva artificial. Preparados que contienen anticuerpo. CARACTERÍSTICAS: Inmunidad inmediata pero poco duradera. Para enfermedades graves, rápidas, picaduras de insectos, enfermos inmunodeficientes. PUEDEN SER: Heterólogos, origen animal, puedenproducir hipersensibilidad. Homólogos, origen humano, no producen hipersensibilidad (ingeniería genética)

21 INMUNOPATOLOGÍAS Alteraciones del sistema inmunitario que reacciona contra sustancias, en principio, inofensivas o contra moléculas propias. INMUNOPATOLOGÍAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES (1*) INMUNODEFICIENCIAS (2*) HIPERSENSIBILIDAD (3*)

22 (1*) ENFERMEDADES AUTOINMUNES (I)
Cuando desaparece la TOLERANCIA (el sistema inmune reconoce las moléculas y tejidos propios frente a los extraños), y se produce una respuesta inmune contra el propio organismo, es la autoinmunidad. Los linfocitos T y/o B reaccionan contra compuestos propios, autoantígenos, atacando células del propio organismo. Si no se eliminan los linfocitos autorreactivos B y T (deleción clonal) que se forman durante el desarrollo del sistema inmune y que no diferencian moléculas propias de ajenas. Esclerosis múltiple Miastenia gravis Diabetes mellitus juvenil Anemia hemolítica Psoriasis ENFERMEDADES ÓRGANO-ESPECÍFICAS - Es atacado un órgano o grupo celular. Artritis reumatoide Lupus eritematoso sistémico ENFERMEDADES NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS - Son atacadas estructuras diseminadas

23 ENFERMEDADES AUTOINMUNES (II)

24 ENFERMEDADES AUTOINMUNES (III)
Anemia hemolítica

25 ENFERMEDADES AUTOINMUNES (IV)

26 (2*) INMUNODEFICIENCIAS (I)
Trastornos producidos por una insuficiencia funcional del sistema inmunitario, con propensión a padecer múltiples infecciones, enfermedades autoinmunes y tumores. Inmunodeficiencias PRIMARIAS O CONGÉNITAS ESPECÍFICAS: Se afectan componentes de la respuesta específica: linfocitos B, T y anticuerpos INESPECÍFICAS Se afectan componentes de la respuesta inespecífica: fagocitos y sistema complemento SECUNDARIAS O ADQUIRIDAS Agammaglobulinemia Factores intrínsecos: determinadas genéticamente. Manifestación temprana. Tratamiento: antimicrobianos, anticuerpos, trasplante médula, terapia génica Enfermedad crónica granulomatosa SIDA Factores extrínsecos: malnutrición, fármacos inmunodepresores, radiaciones, quemaduras, virus.

27 INMUNODEFICIENCIAS (II)
Enfermedad crónica granulomatosa

28 (3*) HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS (I)
Estado de hipersensibilidad. El organismo hipersensible produce una respuesta inmune inadecuada y exagerada ante determinados antígenos, alérgenos, que son tolerados por la mayoría de la humanidad. Alergeno: toda sustancia antigénica capaz de producir alergie, de naturaleza variada. Dos TIPOS: Inmediata: a los pocos minutos. Retardada: a las horas o días

29 HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS (II)
FASES: Sensibilización: primer contacto, no síntomas, respuesta inmune humoral, Ig E (reaginas) que se unen a receptores de mastocitos y basófilos. Activación de mastocitos: siguientes contactos, el antígeno se une a los IgE situados sobre los mastocitos y basófilos. Se secretan mediadores alérgicos: histamina, heparina, serotonina y prostaglandinas que producen los síntomas característicos. Actividad inmunitaria prolongada: estos mediadores atraen a otros leucocitos que intensifican síntomas, prolongan la actividad inmune o segregan toxinas que lesionan el tejido atacado. Medidas: Evitar contacto con alérgenos. Antihistamínicos. Vacunación.

30 HIPERSENSIBILIDAD: ALERGIAS (III)
ANAFILAXIA, ANAFILAXIS SISTÉMICA O GENERALIZADA, SHOCK ANAFILÁCTICO: Caso extremo de alergia. Hipersensibilidad inmediata. Liberación explosiva de mediadores, síntomas: Dilatación generalizada de capilares,pérdida de líquidos, bajada brusca tensión arterial, vasoconstricción bronquial, muerte.

31 TRASPLANTES (INJERTOS)
DEFINICIÓN: Transferencia de células vivas, tejidos u órganos de una parte del organismo a otra o de una organismo (donante) a otro (receptor) RECHAZO: debido al complejo mayor de histocompatibilidad, MHC (HLA , Human Leucocyte-associated antigen, en humanos). Se reconoce al tejido trasplantado como extraño produciéndose una respuesta inmune contra él. Zonas privilegiadas: córnea, cartílagos, arterias y huesos. Para evitar el rechazo: donante la más histocompatible posible, inmunodepresores, células madre que además solucionaría el problema de la falta de donantes.

32 TERAPIA CELULAR: CÉLULAS MADRE
Tipos: Totipotentes, cigoto y primeras divisiones, pueden dar lugar a todo un embrión o individuo. Pluripotentes, derivan de la masa celular interna del blastocito (embrión 7-14 días), capaces de generar todos los tipos celulares del cuerpo. Son las células madre embrionarias que se conservan en pequeñas cantidades en la mayoría de los tejidos, de ellas se derivan las células madre órgano-específicas adultas. Multipotentes, solo originan los tejidos del órgano del que formen parte, son las órgano-específica adultas, aunque estudios recientes demuestran que pueden diferenciarse en células de otros órganos.

33 TIPOS DE TRASPLANTES Mismo organismo No rechazo Gemelos idénticos
Dependiendo de la procedencia del órgano trasplantado Autotrasplantes , autólogos o autógenos Isotrasplantes, isólogos o singénicos Alotrasplantes, alogénicos Xenotrasplantes, xenogénicos Mismo organismo No rechazo Gemelos idénticos Misma especie Distinta especie

34 TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS (I)
Dependiendo de los antígenos detectados sobre los glóbulos rojos : SISTEMA ABO: presencia o ausencia de antígenos , aglutinógenos A y B, sobre los glóbulos rojos y la presencia o ausencia de anticuerpos, aglutininas, anti A y anti B, en el plasma. FACTOR Rh, presencia de aglutinógenos Rh en los eritrocitos y de aglutininas Anti Rh en el plasma.

35 TRANSFUSIONES SANGUÍNEAS (II)
Para que sea posible transfusión el receptor no ha de tener en su plasma los anticuerpos (aglutininas) contra los antígenos (aglutinógenos) del donante. Receptor universal Donante universal

36 ERITROBLASTOSIS FETAL
Mujer Rh –. Primer embarazo, feto Rh+, contacto sangre en parto, madre crea aglutininas Anti Rh que permanecen en su sangre. Segundo embarazo, feto Rh + , las aglutininas Anti Rh de la madre llegan al feto destruyendo sus glóbulos rojos: eritroblastosis fetal. Prevención: sueroterapia, antes del parto se inoculan a la madre anticuerpos para que si pasa algún glóbulo rojo del feto sea eliminado antes de que la madre produzca sus propios Anti Rh

37 CÁNCER E INMUNIDAD Los antígenos de las células tumorales desencadenan una respuesta inmunitaria: Los linfocitos T citotóxicos reconocen antígenos y destruyen las células tumorales. Los linfocitos T auxiliares producen citocinas como el interferón que estimulan a los linfocitos T citotóxicos y a los macrófagos que pueden atacar directamente a las células tumorales. Los linfocitos B producen anticuerpos antitumorales que se unen a las células tumorales, activan al sistema complemento y las lisan, a la vez que favorecen la acción de los macrófagos y de las células NK. Cuando esto no funciona, por enmascaramiento de antígenos o su baja inmunogenicidad o por el bloqueo de linfocitos, puede desarrollarse el cáncer.