Enfermedad de Steinert Tratamiento actual y nuevas perspectivas

Presentación del tema: "Enfermedad de Steinert Tratamiento actual y nuevas perspectivas"— Transcripción de la presentación:

1 Enfermedad de Steinert Tratamiento actual y nuevas perspectivas
Jordi Díaz-Manera Unidad de Enfermedades Neuromusculares Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona

2 Introducción ¿Qué es la enfermedad de Steinert?
Enfermedad de origen genético Afecta a múltiples órganos del cuerpo

3 ¿Cómo se produce la enfermedad de Steinert?
Expansión del triplete CTG en el gen DMPK situado en el cromosoma 19.

4 ¿Cómo se hereda la enfermedad de Steinert?
Herencia autosómica dominante

5 ¿Existe relación entre la gravedad de los síntomas y la expansión de los tripletes?

6 ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
Músculo esquelético: Miotonía Debilidad muscular distal Extremidades superiores Extremidades inferiores Fascies característica: Atrofia temporal Ptosis – Debilidad orbicular Debilidad mandibular

7 ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
Corazón: Bloqueo AV Arritmias Sistema endocrinológico: Diabetes Sistema respiratorio: SAOS Hipoventilación nocturna

8 ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
Cataratas Sistema reproductor: Oligoespermia Sistema digestivo: Disfagia Enlentecimiento vaciado gástrico Diarrea – estreñimiento Dolor abdominal

9 ¿Cuáles son los síntomas más frecuentes?
SNC: Déficit atencional Dificultad para concentración Retraso mental en casos graves Otros: Calvície Hipogammaglobulinemia Colelitiasis

10 ¿Tienen tratamiento estos síntomas?
Debilidad muscular distal EEII: Férulas antiequino. Corrección quirúrgica: Trasposición del músculo tibial posterior. Cataratas: Faquectomía Diabetes: ADOs o insulina

11 ¿Tienen tratamiento estos síntomas?
Hipoventilación nocturna: By-PAP nocturna Síntomas digestivos: Dietas libres de grasas Si estreñimiento: dietas ricas en fibras Procinéticos: cisapride

12 ¿Tienen tratamiento estos síntomas?
Fatigabilidad: Ejercicio aeróbico moderado Tandas de minutos Piscina, caminar, correr, bicicleta, montar a caballo, remo, bailar. Descansos frecuentes. Objetivo: mejorar el estado de forma general

13 Ensayos clínicos recientes

14 IGF-1 IGF-1: Aumento de la masa muscular
Incrementa la regeneración muscular Mejora de modelos animales con diferentes distrofias musculares.

15 IGF-1 Diseño del estudio: 15 pacientes, 21 a 60 años de edad
Podían caminar 50 metros sin ayuda Debilidad distal franca Tratamiento: 0,5 mg/kg/día por 8 semanas 1 mg/kg/día por 8 semanas 2 mg/kg/día por 8 semanas Seguimiento sin tratamiento: 16 semanas adicionales.

16 IGF-1 Diseño del estudio: 15 pacientes, 21 a 60 años de edad
Podían caminar 50 metros sin ayuda Debilidad distal franca Tratamiento: 0,5 mg/kg/día por 8 semanas 1 mg/kg/día por 8 semanas 2 mg/kg/día por 8 semanas Seguimiento sin tratamiento: 16 semanas adicionales.

17 IGF-1

18 IGF-1 No mejoría en ningún parámetro funcional

19

20 Mexiletina Antiarrítmico de clase Ib
Existen estudios previos que sugieren su utilidad en el tratamiento de la miotonía de pacientes afectos de distrofia miotónica.

21 Mexiletina Diseño del estudio:
20 pacientes afectos de enfermedad de Steinert 18-80 años Miotonía clínicamente demostrable Dosis de medicación: Un grupo de pacientes 150 mg/8 horas Un grupo de pacientes 200 mg/8 horas

22 Mexiletina

23 Mexiletina

24 Mexiletina

25 Ensayos experimentales: introducción

26

27 Mastroyiannopoulos et al. Biol Cell 2010

28 Mulders et al. Hum Mol Gen 2010

29 Ensayos experimentales
Magaña et al. JNR 2011

30 Ensayos experimentales
Magaña et al. JNR 2011