Macrolidos. Macrolidos Antibiótico MLS Macrólidos Lincosaminas Se denominan así Constituida por Macrólidos Lincosaminas Estreptograminas Se denominan.

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2 Macrolidos

3 Antibiótico MLS Macrólidos Lincosaminas Se denominan así
Constituida por Macrólidos Lincosaminas Estreptograminas Se denominan así Por la relación con la estructura de su molécula (formada por un anillo múltiple de lactona al que se unen uno o mas desoxiazúcares).

4 Antibióticos MLS Macrólidos Lincosamidas Estreptogramina
Son antibioticos de naturaleza lipídica. Son un grupo de compuestos estrechamente relacionados , caracterizados por un anillo de lactona macrocíclico al cual se le unen deoxiazúcares .

5 Historia La Eritromicina fue el primer macrólido, descubierto en 1952, por Manuel Alexander Macguire y colaboradores, apartir de una cepa de streptomyces erythreus. Obtenido de una muestra en el archipielago de las filipinas. Se utilizaba como alternativos de los betalactamicos Durante más de 40 años fue el macrólido de uso clínico general.

6 Su estructura química Un anillo lactónico de 12 a 22 átomos de carbono
Unido a 1 o 2 desoxiazúcares

7 Estructuras de macrólidos con anillo lactónico de 14 c
Claritromicina Eritromicina Diritromicina

8 Estructuras de macrólidos con anillo lactónico de 15 c
Azitromicina

9 Estructuras de macrólidos con anillo lactónico de 16 c
Espiramicina Acetilespiramicina Josamicina

10 Clasificación de Macrólidos
Anillo lactónico 14C Naturales Eritromicina Semisintéticos Claritromicina Diritromicina Roxitromicina 15C Azitromicina 16C Espiramicina Josamicina Miokamicina Rokitamicina

11 farmacocinética Absorción En general se administra por : via oral
via parental

12 Distribución La biodisponibilidad de la: Eritromicina es de 30 a 60 %
Claritromicina es de 50 % Roxitromicina es de 80% Pero NO cruzan la barrera hematoencefálica y penetra poco en el liq. Sinovial. Todos los componentes se difunden rapidamente en la mayoria de los tejidos (incluido el liquido prostatico y la placenta). Recomendación: Administrarla en ayunas ; por que la ingestión de alimentos la reduce.

13 Metabolismo La semivida plasmatica de la : Eritrocina es de 2 horas
Claritromicina de 4 a 7 horas. Azitromicina de 14 horas Incrementado la capacidad de fagocitar a la bacteria. Los macrolidos entran y se concentran en los fagocitos. Las concentraciones plasmáticas son bajas por que el antibiótico es atrapado rápidamente en el espacio intracelular

14 Excreción La claritromicina se convierte en un metabolito activo.
La azitromicina es menos resistente a la inactivación . La claritromicina se convierte en un metabolito activo. La eritromicina se inactiva parcialmente en el hígado. La principal ruta de eliminación es a través de la bilis.

15 Farmacodinamia Mecanismos de acción

16 Mecanismos de acción

17 En la actualidad existen más de 10 productos en el mercado

18 Los fármacos más representativos son:
Eritromicina Claritromicina Azitromicina

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20 Claritromicina Diritromicina Oleandomicina Eritromicina Azitromicina
Otros macrólidos Claritromicina Diritromicina Oleandomicina Eritromicina Azitromicina Espiromicina Fluritromicina Josamicina

21 CLINDAMICINAS

22 Lincosamidas Son una clase de antibióticos Se unen a la porción 23S de la subunidad 50S del ribosoma inhibiendo la reacción de la transpeptidasa. Se clasifica en: lincomicina y clindamicina.

23 Clindamicina. Es un derivado semisintético de la lincomicina , la cual fue aislada como un producto de Streptomyces lincolnesis, el 1962, cerca de Lincoln Nebraska. Se difiere de la lincomicina por la sustitucion del grupo hidroxilo (OH) por un atomo de cloro (CL). Son derivados alquilicos de prolina unidos a un derivado de octosa que lleva a un grupo sulfuro. Puede ser bacterisida o bacteriostatica. Lincomicina.

24 FARMACOCINÉTICA Absorción: Es mejor absorbida por via oral y antes de 1 h despues de haber consumido 150 mg se producen concentraciones plasmáticas de 2 a 3 ug/ml. Cuando se administra por via IV, 600 mg de clindamicina cada 8 hrs, se producen concentraciones de 5 a 15 ug/ml. Su vida media es cerca de 2.5 h en sujetos normales, aumentando 6 h en pacientes con anuria. La presencia de alimento no disminuye mayormente la absorcion.

25 Distribución: El fármaco esta únido aproximadamente en 90% a las proteínas. La clindamicina ingresa bien a la mayor parte de los tejidos con excepción del SNC ( cerebro y liquido cefalorraquídeo), también se penetra bien en los abscesos y es tomado activamente por las células fagocíticas (leucocitos polimorfonucleares y en los macrófagos). Atraviesa rápida y fácilmente la placenta.

26 Metabolismo: El fármaco es metabolizado en el hígado y tanto el fármaco inactivo como sus metabolitos son excretados.

27 EXCRECIÓN. Los metabolitos son excretados en la orina y en la bilis. Aproximadamente el 10% se elimina sin modificar en la orina. Continua excretándose los metabolitos (activos e inactivos) de la clindamicina en las heces por lo menos 5 días después de suspender el tratamiento. Su efecto antimicrobiano sobre la flora GI puede persistir durante dos semanas o mas.

28 Mecanismo de Acción. inhiben la síntesis de proteinas de las bacterias por medio de la unión con la subunidad 50s de los ribosomas. Lincomicinas y clindamicina Son resistentes los enterococos y los aerobios gram negativos. Las especies bacteroides y de otros anaerbios, tanto los gram positivos, como los gram negativos, por lo general son susceptibles. Estreptococos, estafilococos y neumococos son inhibidos por 0.5 a 5 µg/mL de clindamicina

29 Resistencia de la bacteria a la clindamicina es debido a:
Mutación del sitio receptor ribosomal Modificación del receptor por una metilasa expresada constitutivamente. Inactivación enzimática de clindamicina.

30 Aplicaciones terapéuticas
Dosis por vía oral Adultos:150 a 300 mg cada 6 h en infecciones graves de 300 a 600 mg cada 6 h Niños: 8 a 12 mg/kg/dia de clorhidrato de palmitato de clindamicina divididos en 3 o 4 partes o infecciones graves 13 a 25 mg/kg/dia. Los niños que pesan 10 kg o menos deben recibir media cucharadita cafetera de clorhidrato de palmitato de clindamicina.(37.5 mg) 3 veces al dia como dosis minima.

31 USOS TERAPÉUTICOS. La clindamicina es el fármaco de elección para las infecciones causadas por las bacterias anaerobias, en particular las especies de bacteroides, o las infecciones mixtas por microorganismos aerobios y anaerobios en combinación con otros agentes antimicrobianos. En general la clindamicina se considera una alternativa para el tratamiento de las infecciones causadas por sepas suseptibles de cocos grampositivos aerobios, como los neumococos o estafilicocos, pero no los enterococos.

32 Esta indicada para el tratamiento de infecciones anaerobias.
Se utiliza en combinación con amiglucocidos o cefalosporina para tratar heridas profundas del abdomen y del intestino. Infecciones originadas en el aparato reproductor femenino. Neumonia por aspiración. Se recomienda en lugar de la eritromicina en la profilaxis de la endocarditis en pacientes con enfermad vulvular cardiaca, quienes son sometidos a procedimientos dentales. Representa una alternativa de la penicilina para el tratamiento de las infecciones por microorganismos anaerobios por encima del diafragma.

33 Infecciones periodontales como:
Actinomicosis. Infecciones faríngeas (abscesos periamigdalinos) Abscesos de pulmón. Empiemas. De forma tópica se utiliza en el tratamiento del acné y de conjuntivitis estafilocócicas.

34 EFECTOS ADVERSOS. Diarrea, neuseas y exantemas cutaneos Colitis seudomembranosa debido a Clostridium difficile. Alteración de la función hepática. Neutropenia. Anormalidades transitorias de los recuentos sanguíneos: (leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia). Administración parental produce dolor en el lugar de la inyección intramuscular. Tromboflebitis.

35 Presentación del fármaco
-Dalacin (lab Pzizer): cápsulas de 150 mg. y de 300 mg(envase con 24 y 500) Tópico vaginal: -Dalacin óvulos (lab Pzizer): óvulos vaginales de 100 mg. -Dalacin crema vaginal (lab Pzizer): Crema al 2% (20mg/gr). Envase con 40 gramos. Tópico Acné: -Dalacin emulsión (lab Pzizer): 10 mg/ml. Frasco de 30 ml. -Dalacin tópico (lab Pzizer): Solución tópica al 1%. Frasco de 30 ml.