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En la mayoría de los casos, los antineoplásicos dirigidos actúan mediante interrupción de las vías de señalización mediadas por factor de crecimiento celular. Después que un factor de crecimiento se une con su receptor relacionado (1), en muchos casos se activa la tirosincinasa, sobre todo después de la dimerización de los receptores (2). Esto conduce a la autofosforilación del receptor y acoplamiento de proteínas “adaptadoras”. Una vía importante se activa después del intercambio de GDP por GTP en la familia RAS de productos protooncogénicos (3). GTP-RAS activa la cinasa protooncogénica RAF (4), lo que inicia la cascada de fosforilación de las cinasas (5, 6) que al final emiten señales a los reguladores de la función génica para producir transcritos que activan la progresión del ciclo celular y aumentan la síntesis de proteínas. En paralelo, los receptores para tirosina fosforilados pueden activar la fosfatidilinositol-3-cinasa para producir el fosfatidil-inositol-3-fosfato de lípido fosforilado (7). Esto conduce a la activación de la cinasa de AKT (8), que a su vez estimula la cinasa del “blanco de rapamicina” en mamíferos (mTOR), la cual aumenta de manera directa la traducción de moléculas de mRNA clave para los productos que regulan el crecimiento celular. Erlotinib y afatinib son ejemplos de inhibidores de la tirosincinasa del receptor para el factor de crecimiento epidérmico; imatinib puede actuar en la tirosincinasa no receptora bcr-abl o la tirosincinasa unida con la membrana c-KIT. Vemurafenib y dabrafenib actúan en la isoforma de RAF sólo en el melanoma, y sorafenib inhibe c-RAF. El trametinib actúa en MEK. El temsirolimús y el everolimús inhiben la cinasa de mTOR para reducir la traducción de mRNA oncógenos. De: Principios del tratamiento del cáncer, Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e Citación: Kasper D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. Harrison. Principios de Medicina Interna, 19e; 2016 En: Recuperado: January 06, 2018 Copyright © 2018 McGraw-Hill Education. All rights reserved
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