Se diagnostica mediante una gastroscopia.

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1 Se diagnostica mediante una gastroscopia.
ULCERA Enfermedad relacionada con el ácido gástrico, que normalmente es debida a un desequilibrio entre las fuerzas agresivas (H.pylori, fármacos antiinflamatorios, tabaco) y los mecanismos protectores(moco). Ocurre en las zonas del tubo digestivo expuestas al ácido gástrico y se presenta como dolor. Se diagnostica mediante una gastroscopia. El tratamiento consiste en administrar antiulcerosos, con antibioticos e incluso cirugía

2 CLASIFICACIÓN ANTIULCEROSOS
1. Inhibidores de la secreción gástrica. 2. Reforzadores/Protectores de la mucosa. 3. Antihemorrágicos.

3 INHIBIDORES DE LA SECRECIÓN GÁSTRICA
1.1. Antihistamínicos H2. 1.2. Inhibidores de la bomba de potasiohidrogeniones(H+/K+). 1.3. Inhibidores de la degranulación de mastocitos. 1.4. Antisecretores gástricos.

4 1.1. Antihistamínicos H2 Al bloquear los receptores H2 inhiben la secreción gástrica producida por la histamina. El primer fármaco del grupo fue la CIMETIDINA

5 CIMETIDINA. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS.
ABSORCIÓN: buena por vía oral. DISTRIBUCIÓN: se une poco a proteínas plasmáticas, atraviesa bien barreras orgánicas (BHE, FETO) METABOLISMO: de tipo oxidativo en el hígado. ELIMINACIÓN: renal.

6 CIMETIDINA. REACCIONES ADVERSAS.
Tolerancia. Hipersecreción ácida de rebote. Afectación al SNC: dolor de cabeza, delirio, psicosis, confusión… A nivel hematológico: neutropenia, anemia, trombocitopenia… A nivel hepático, renal, cardiovascular son reacciones de poca transcendencia. A nivel endocrino puede llegar a producir antiandrogénica.

7 CIMETIDINA. FORMAS FARMACEUTICAS.
Orales: sobres (cimetidina, aspartamo, sacarina sódica), comprimidos (cimetidina, lactosa,almidón), cápsulas gelatinosas duras (cimetidina y lactosa) solución oral (cimetidina, sacarina sódica, solución de sorbitol) Parenterales: inyectables solución de reposición de cimetidina, propilenglicol, etanol, benzoato sódico…

8 Ulcera péptica Es una lesión única y localizada que afecta a cualquier porción del aparato gastrointestinal. Dicha lesión quedará expuesta a factores nocivos del entorno como jugos pépticos y ácido gástrico. La úlcera se producen ante desequilibrio entre los mecanismos de defensa de la mucosa gastroduodenal y las fuerzas nocivas del entorno, como: Factores agresivos endógenos y exógenos: pepsina, ácidos biliares, tabaco, alcohol, AINE, isquemia, Helicobacter pylori. Factores defensivos: bicarbonato, moco, flujo sanguíneo, prostaglandinas, regeneración celular, crecimiento celular. Mecanismos patogénicos que actúan en la formación de las úlceras en estómago y duodeno: Reflujo biliar. Gastritis. Baja resistencia de la mucosa. Calidad del moco, presencia de prostaglandinas. Respuesta exagerada en la liberación de gastrina. Aumento de secreción de ácido y pepsina. Retraso en el vaciado gástrico en el caso de la ulcera gástrica. Vaciado gástrico muy rápido en el caso de úlcera duodenal

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10 Bases fisiopatológicas de la úlcera péptica.
Helicobacter pilory: actúa modificando la secreción ácida del estómago. AINEs: su mecanismo de acción está implicado en la patogenia de estas lesiones al inhibir la síntesis de prostaglandinas que producen en el estómago un efecto citoprotector. Estrés: suelen ser pacientes politramautizados, con quemaduras graves y otros enfermos en general sometidos a cuidados intensivos a causa de patologías graves. La úlcera péptica puede cicatrizar espontáneamente aunque también puede sufrir algunas complicaciones que suelen darse por este orden en cuanto a su frecuencia: Penetración: de la úlcera hacia órganos vecinos como páncreas, hígado o mesocolon. En estos casos el dolor puede intensificarse debido a la afectación de estos órganos. Hemorragias: que suelen ser los síntomas mas típicos por el consumo de AINEs. Perforación: la úlcera atraviesa totalmente la pared del estómago o duodeno y el contenido gástrico entra en contacto con el peritoneo produciendo una peritonitis aguda. Obstrucción pilórica: se produce una disminución en el calibre del esfínter pilórico, dado los procesos de inflamación y cicatrización que se producen con la úlcera.

11 ESTRUCTURA QUÍMICA DEL OMEPRAZOL
Presenta una estructura de tipo benzoimidazólico Presencia de un anillo piridínico sustituido Posee un grupo sulfóxido, determinante para la acción farmacológica Los grupos metilo en el anillo piridínico y el grupo metoxi fuera de éste anillo se asocian con una reducción significativa del efecto liberador de electrones y disminución de pKa

12 ESTRUCTURA QUÍMICA DEL OMEPRAZOL
La sustitución del grupo metoxi unido al anillo piridínico por un grupo trifluorometilo (Lansoprazol), hace reversible su unión a la bomba de protones. Se trata de un profármaco que requiere su conversión a un compuesto tetracíclico activo. Dicho compuesto interacciona con la bomba formando uniones disulfuro y el complejo inhibitorio.

13 OMEPRAZOL: profármaco
Base débil (absorción intestinal). Diana: célula parietal (canalículo secretor) Es necesario el medio ácido para que se protone dando lugar al derivado sulfonamido (pierde la capacidad lipófila). Formación del complejo inhibitorio con la ATPasa H+/k+ ( uniones disulfuro). Proceso independiente de la concentración de omeprazol (inhibición no competitiva). La célula parietal debe sintetizar nuevas moléculas de enzima (18h). Semivida del omeprazol reducida, inhibición enzimática del 100% con dosis altas en intervalos breves o perfusión continua. Son necesarios más de 3 días tras la interrumpir el tratamiento para recuperar la actividad secretora. (No efecto rebote) No actúa en riñón y colon por la ausencia de medio ácido.

14 Mecanismo de acción del omeprazol

15 PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Absorción: El omeprazol es inestable a pH ácido, por eso se administra en forma de microgránulos con recubrimiento entérico y encapsulados. La absorción tiene lugar en el Intestino Delgado. BD oral 35%, pero puede incrementarse hasta el 60% después de la administración repetida una vez al día. Distribución: Unión a proteínas plasmáticas en un 95%. (albúmina y alfaglucoproteína ácida) Volumen de distribución aparente en sujetos sanos es de 0,3 l/Kg. En ancianos y pacientes con insuficiencia hepática es ligeramente menor.

16 Propiedades farmacocineticas.
Metabolización: -Principalmente en hígado, es metabolizado completamente por el sistema citocromo P450 (CYP) -La mayor parte de su metabolismo depende del isoenzima específico CYP2C19 (variabilidad) expresado polimórficamente, es el responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. -No se han encontrado metabolitos con efecto sobre la secreción ácida gástrica.

17 Propiedades farmacocineticas
Eliminación: -80% de la dosis administrada por vía oral se excreta como metabolitos en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. -En pacientes con una función renal reducida, no se modifican la biodisponibilidad sistémica y la eliminación del omeprazol. -La semivida de eliminación en plasma del omeprazol es habitualmente inferior a una hora y no se producen cambios en la semivida durante el tratamiento prolongado. T1/2 = 4h

18 Reacciones adversas omeprazol:
Cefalea Dolor abdominal Diarrea Flatulencia Nauseas/vómitos Pólipos gástricos benignos

19 Interacciones Farmacocinéticas Omeprazol
ABSORCIÓN Se produce una disminución del pH, afectando la absorción de algunos fármacos. Aumeta absorción de digoxina. Dismuye absorción de nelfinavir y atazanavir (antiVIH). METABOLIZACIÓN Hepática. Obtenemos dos metabolitos inactivos (sulfona y hidroxiomeoprazol) Esta metabolización implica también el sistema enzimático del citocromo P-450, entonces pueden existir interacciones con sustancias que utilizan esta vía también. Los estudios demuestran una reducción del aclaramiento de fármacos como diazepam, fenitoína y R-warfarina. Hay personas que tienen disfunciones del cromosoma P-450 y consecuente metabolismo hepático prolongado: con estos pacientes multiplicamos por 10 la concentración plasmatica / tiempo y la semivida plasmática la triplicamos. En estas condiciones y con terapias a dosis altas y prolongadas, cuidado con pacientes con insuficiencia hepática o ancianos.

20 ?????????? Unión de cimetidina con el grupo hemo y varias isoenzimas del cit. P450 modificándose el aclaramiento. Warfarina, teofilina y fenitoina. La ranitidina se une menos, pero también tiene interacciones a este nivel. Cimetidina y ranitidina inhiben de forma no competitiva a la enzima deshidrogenasa gástrica, entonces aumentan los niveles plasmaticos de alcohol.

21 OMEPRAZOL Reducción en el aclaramiento de fármacos como diazepam, fenitoina o R-warfarina. Cuando se administra con ciclosporina se alcanzan concentraciones plasmática de 150%, por lo que podría producir nefrotoxicidad. Debido a una inhibición del metabolismo hepático de la ciclosporina. Antifungicos, el OMEPRAZOL produce un aumento del ph gástrico, que podría disminuir la absorción de los antifungicos, con el riesgo de la perdida de eficacia terapéutica.

22 Indicaciones Terapéuticas Omeprazol
-Tratamiento de úlcera duodenal y úlcera gástrica, también las que complican los tratamientos con los AINEs. -Tratamiento profiláctico de la úlcera duodenal, úlcera gástrica benigna y erosiones gastroduodenales inducidas por AINEs en pacientes de riesgo que necesitan AINEs. -En reflujo gastroesofágico, el omeprazol está indicado en el tratamiento de esofagitis por reflujo, en síntomas severos de enfermedad por reflujo no inflamatoria y en sintomas leves. -En síndrome de Zollinger-Ellison. -Tratamiento de úlcera gástrica y duodenal asociadas a Helicobacter pylori combinado con antibióticos tanto en terapia dual como en una terapia triple con tasa de erradicación elevada.

23 Propiedades fisico-químicas:
Polvo blanco, cristalino, inodoro, beige claro Muy poco soluble en agua y bastante soluble en etanol (pKa = 4) Soluble en diclorometano y cloroformo Estable en condiciones de almacenamiento normales No es inflamables ni explosivo

24 FORMAS FARMACÉUTICAS

25 Polvo para solución para perfusión:
Omeprazol sódico p.a. Hidróxido sódico ajuste pH Edetato de disodio ??? Agua p. Inyectables R o E?????? Esterilización por Uso hospitalario Se administra mediante perfusión intravenosa durante 20-30min

26 CAPSULAS GELATINOSAS DURAS GASTRORRESISTENTES Dosis: 10,20,40 mg
FORMAS FARMACÉUTICAS CAPSULAS GELATINOSAS DURAS GASTRORRESISTENTES Dosis: 10,20,40 mg

27 CGD gastrorresistentes
Cápsulas de gelatina dura con cuerpo y tapa opacos de color amarillo, que contienen pellets con recubrimiento entérico de color blanco Contenido de la cápsula P.a: Omeprazol 20 mg/cápsula Esferas de azúcar formadas por Almidón de maíz y sacarosa: diluyente Manitol: diluyente Lauril-sulfato sódico: ATA, humectante Fosfato disódico anhidro Hipromelosa 6 cP Macrogol 6000:lubrificante hidrófilo Talco: lubrificante Polisorbato 80:ATA Dióxido de titanio (E 171) Copolímero ácido metacrílico-etilacrilato (1:1)

28 CGD gastrorresistentes
Cubierta de la cápsula Gelatina Amarillo de quinoleína (E 104):colorante Dióxido de titanio (E 171):colorante Conservación Conservar en ambiente seco a Tª<30ºC Proteger de la humedad, en el embalaje original

29 Pantroprazol Mecanismo acción: Inhib. bomba de protones de las cél. parietales gástricas. FC: -A: Rápida vía oral. Tmax=2-2,5h. BD oral 77%. Los alimentos no afectan a su biodisponibilidad pero se debe tomar una hora antes de comer. -D: %Prot. Plasmáticas= 78%. -M: Hepático, por el CYP2C19 (metabolizadores rápidos, un 3% de la población europea no tiene esta enzima) y el CYP3A4. t1/2=1h. -E: 80% renal y 20% en heces. Interacciones: Presenta menos interacciones que el omeprazol que si las tiene por ejemplo con anticoagulantes orales. RAM: Diarrea, dolor de cabeza, pólipos de glándulas fúndicas (benignos), tromboflebitis (en administración parenteral). Parece ser mejor que el omeprazol por tener menos interacciones, también es algo más caro, y según algunos estudios, algo más efectivo, pero no hay gran diferencia.

30 Pantroprazol FQ: Sól. blanquecino fácilmente soluble en agua. Durante el calentamiento la sal Na se degrada por lo que no se conoce la Tª fusión, se descompone a 140ºC.

31 Pantroprazol -FF: Oral: Comp. gastrorresistentes
-Núcleo: Pantoprazol Na sesquihidratado (PA) + fosfato disódico anhidro (reg. pH) + manitol (dil.) + celulosa microcristalina (dil.) + croscarmelosa Na (disgr.) + estearato Mg (lubrif.). -Recubrimiento: Hipromelosa (viscosizante) + trietil citrato (plastificante) + glicolato Na de almidón (disgr.) + copolímero de ác. metacrílico-etil acrilato (1:1), dispersion 30% (polímero liberación entérica) + Óxido de Fe amarillo (colorante). Parenteral: Polvo para solución inyectable extemporánea -Pantoprazol Na (PA)+ Manitol (isotonizante)+ citrato Na dihidrato (antioxidante) + NaOH (reg. PH). Esterilización por filtración esterilizante y liofilización. -Agua para inyectables con NaCl o glucosa en otro vial esterilizado en autoclave para inyectarlo.

32 Bibliografía Libros Contran Ramzi S. Kumar V. Collins Tucker - Patología estructural y funcional. Sexta edición. Editorial McGraw-Hill Interamericana. Año 2000. Paginas Web