LIPIDOSIS 1.- Gangliosidosis GM1

Presentación del tema: "LIPIDOSIS 1.- Gangliosidosis GM1"— Transcripción de la presentación:

1 LIPIDOSIS 1.- Gangliosidosis GM1
2.- Enfermedad de Tay-Sachs (gangliosidosis GM2 I) 3.-Enfermedad de Sandhoff (gangliosidosis GM2 II) 4.-Enfermedad de Niemann-Pick 5.-Enfermedad de Gaucher 6.-Enfermedad de Fabry

2 LIPIDOSIS Esfingosina Aminoácido serina + Ácido palmítico
Esfingosina + A. Graso = Ceramida Glucocerebrósido Esfingomielina Galactocerebrósido Gangliósido Son compuestos que deben estar degradados o reciclados por las enzimas lisosomales

3 GANGLIOSIDOSIS GM1 Déficit de la enzima lisosomal beta-galactosidasa GM1 presente en sustancia gris y blanca cerebral y en los tejidos periféricos Genética: brazo corto del cromosoma 3 Forma infantil y tardía

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5 GANGLIOSIDOSIS GM1 Forma infantil
- Hepatoesplenomegalia al nacer Edema de extremidades Erupciones cutáneas neonatales Retraso psicomotor y convulsiones precoces Mancha color rojo cereza en la mácula( 50%) Hernias y edema escrotal Facies tosca, macroglosia cifosis lumbar, rigidez articular (Fenotipo= enfermedad de Hurler).

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7 GANGLIOSIDOSIS GMI Forma Infantil
Miocardiopatía: Cardiomegalia e hipertrofia ventricular izquierda. Alteraciones radiológicas : Disóstosis múltiple (similares a las de las mucopolisacaridosis) TAC y RM cerebral : Ventriculomegalia y atrofia cerebral generalizada - Retraso psicomotor y convulsiones precoces - Muerte precoz a los 3-4 años con disfagia, sordera y ceguera

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9 GANGLIOSIDOSIS GM1 Forma Tardía
Edad de aparición variable Ataxia, disartria y espasticidad como en la parálisis cerebral No afectación visceral No facies tosca No disóstosis multiple Deterioro clínico lento Sobreviven hasta la cuarta década de vida

10 GANGLIOSIDOSIS GMI DIAGNÓSTICO Clínica
Médula ósea, biopsia pulmonar y hepática = células espumosas Queratán sulfato en hígado y orina Estudio enzimático de los leucocitos ó de fibroblastos cutáneos Diagnóstico prenatal TRATAMIENTO - Cuidados sintomáticos

11 ENFERMEDAD DE TAY-SACHS
Afecta al SNC Frecuente en judíos ashkenazi (1/4000) Déficit de beta-hexosaminidasa A y B A los 5 meses hiperacusia + reducción del contacto ocular, enfoque visual y ceguera Retraso psicomotor con hipotonía grave al final del primer año de vida y convulsiones Aumento tamaño craneal sin hidrocefalia No alteraciones óseas Muerte entre los 2-4 años Forma tardía ó juvenil: ataxia y disartria

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14 TAY-SACHS

15 Enfermedad de Tay-Sachs

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19 ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
Judíos de origen ashkenazi Déficit de esfingomielinasa ( tipo Ay B) Inicio a los 3-4 meses Retraso psicomotor y deterioro neurológico progresivo Hepatoesplenomegalia Tipo A mancha rojo cereza ( 50%) Tipo B no hay mancha rojo cereza

20 ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK
DIAGNÓSTICO Células espumosas en la médula osea Genética molecular: cromosoma 11 TRATAMIENTO No existe

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31 Enfermedad de Niemann-Pick

32 ENFERMEDAD DE GAUCHER Depósito de glucosilceramida
( glucocerebrósido ) en el sistema reticuloendotelial La forma clásica es frecuente en los judíos ashkenazi ( 1 de cada 500) y no afecta al SNC Afectación neurológica variable según tipo Forma juvenil asociada a deterioro neurológico de inicio tardío

33 ENFERMEDAD DE GAUCHER Déficit de beta-glucocerebrosidasa. Separa glucosa de ceramida. Esplenomegalia = primer signo clínico Hiperesplenismo e insuf. de la médula ósea Pancitopenia: anemia, leucopenia y trombocitopenia Hepatomegalia moderada Alteraciones radiológicas: huesos largos con deformidad de Erlenmeyer

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35 ENFERMEDAD DE GAUCHER

36 ENFERMEDAD DE GAUCHER: Alteraciones Radiológicas

37 ENFERMEDAD DE GAUCHER DIAGNÓSTICO
Clínico: esplenomegalia y anemia leve no explicada Aspiración de médula ósea Genética molecular : cromosoma1

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39 ENFERMEDAD DE GAUCHER: Médula Ósea

40 ENFERMEDAD DE GAUCHER TRATAMIENTO - Esplenectomía
Reposición enzimática: Ceredase ó cerezyme

41 Lecodistrofia Metacromática
LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA Deficit de arilsulfatasa A = Depósito de sulfatos en los lisosomas de la sustancia blanca FORMA INFANTIL - Forma grave y frecuente Irritabilidad, incapacidad para andar, hiperextension de las rodillas. Convulsiones mioclónicas. Atrofia óptica, tetraparesia espástica FORMA JUVENIL Ataxia, deterioro y dificultades emocionales Curso lento Aparece a los 20 años FORMA DEL ADULTO. Tardía

42 LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA
Los sulfatos no degradados se depositan en la sustancia blanca = desmielinización Reducción en el número de células de oligodendroglia No hay afectación visceral ni de la médula ósea

43 LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA

44 LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA
DIAGNÓSTICO - Clínica Biopsia del nervio safeno externo con depósitos metacromáticos Orina con excreción de sulfatos EMG:disminución de la conducción nerviosa TAC y RM: atenuación de la sustancia blanca Estudios enzimáticos de los leucocitos y cultivos de fibroblastos cutáneos Genética molecular: cromosoma 22

45 LEUCODISTROFIA METACROMÁTICA
TRATAMIENTO No existe El transplante de médula ósea mejora los niveles enzimáticos,pero no el deterioro neurológico PRONÓSTICO - En la forma infantil tardía viven 2-4 años y en la juvenil 4-6 años después del diagnóstico

46 HASTA otro dia