DISLIPIDEMIAS.

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1 DISLIPIDEMIAS

2 LIPOPROTEINAS

3 AUMENTO de hidrólisis de triglicéridos en los capilares
Grasa y colesterol de la dieta BIOSINTESIS DE GRASA Y COLESTEROL HDL TG VIA PORTAL LDL VLDL quilomicrones IDL AUMENTO de hidrólisis de triglicéridos en los capilares Receptores LDL

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5 La Dislipidemia con mayor potencial aterogénico es :
LDL aumentado en forma moderada (130 a 159 mg./ dl ). TRIGLICERIDOS aumentados entre 150 a 250 mg./dl o hipertrigliceridemia moderada entre 250 y 500 mg / dl.- Partículas de LDL pequeñas y colesterol HDL bajo, menor de 35 mg / dl.-

6 DISLIPIDEMIA EN PACIENTES OBESOS
+ MAYOR FRECUENCIA DE AUMENTO DE TRIGLICERIDOS PLASMATICOS Y DISMINUCIÓN DE HDL.- + REALIZAR PERFIL LIPIDICO EN TODO PACIENTE CON I.M.C. > 25 .- SOCIEDAD ESPAÑOLA DE OBESIDAD. SEO-1999

7 Objetivos generales en paciente Obeso Dislipidémico
Mantener IMC entre 20 y 25 kg/m2. Mantener CT < 200 mg/dl (<5.2 mm/l ) Mantener cHDL > 35 mg/dl (0,9 mm/l) Mantener cLDL < mg/dl (3,4-3,5mm/l) Mantener TG < 200 mg/dl (< 2,3 mm/l) Mantener Glic. < 110 mg / dl (< 5.11 mm/l) Mantener PA < 140/90 ml/Hg Mantener Peso < 5-10 % del peso inicial

8 ¿Porqué CT < 200 mg / dl ? Porque con este valor hay ausencia de enfermedad coronaria y hay aumento progresivo a partir de este punto.(1) Se sabe que el Col Total > 240 mg/dl supera casi el doble el riesgo coronario que Col Total > de 200 mg/dl. (2) (1) Stamler J .et al. JAMA 1986; 256: (2) Report of the Nathional Cholesterol Education Program.. Arch Inter Med 1988;148:

9 ¿Porqué Colesterol LDL en estos valores?
Lo deseable: sin enf.cor. : < ( # 200 CT) ( 1) con enf.cor. : <100 mg/dl ( # 160 CT) (2) Riesgo normal de enfermedad cardiovascular Col . LDL >160 mg/dl alto riesgo de ECV (3) (1) Soc. Española Ateroesclerosis. Clin Invest Arterioesclerosis 1994; 6: (2) Buchwald H et al. N. Engl J Med 1990; 323: (3) Report Nathional Chol. Education Program. Arch Inter Med 1988;148:

10 ¿ Qué pasa con el Colesterol HDL?
HDL bajo , es riesgo independiente de ECV ( 1) HDL < 35 mg/dl se considera patológico (2) En Diabetes deseable: HDL > 40 mg/dl en varones HDL > 50 mg/dl en mujeres (3) HDL > 60 mg/dl es factor protector de enf. Coronaria (4) (1) Gordon T.Castelli WP. Am J Med 1977; 62: (2) Report Nathional Chol. Education Program. Arch Inter Med 1988;148: (3) European NIDDM Policy Group 2 ed. Mainz: Kirchheinz 1993 (4) National Expert Panel.NCEP. Circulation 1994;89:

11 ¿ Qué sabemos de los TG ? No hay consenso que TG se consideran como factor independiente de riesgo de ECV por: a) La trigliceridemia está (+) correlacionada con enfermedad coronaria en análisis univariados ( 1) b) La baja de TG puede ser factor importante de reducción de ECV (2) (1) Autin MA et al. Arterioscler Thromb 1991; 11: 2-14. (2) Tenkanen L ,Pietila K . Arch Inter Med 1994;154:

12 Hoy se considera a la Hipertrigliceridemia como un marcador potente de predicción de riesgo de futuros episodios coronarios. LOS VALORES SON : Normales con TG < 200 mg/dl . No se asocia a ECV. Moderados cuando los TG. van entre 200 a 400 mg/ dl Altos con TG. > 400 mg / dl

13 ROL DE HIPOLIPEMIANTES
Retraso en la progresión de la ateroesclerosis. Inducción de regresión en las placas ya formadas. Estabilización de las placas vulnerables: mediante disminución de las cél. espumosas de la capa fibrosa mediante la depleción del núcleo fibroso.- Restauración de la función endotelial alterada.-

14 HIPOLIPEMIANTES EN LOS LÍPIDOS HIPOLIPEMIANTES EN LOS LÍPIDOS
EFECTO DE LOS FÁRMACOS EFECTO DE LOS FÁRMACOS HIPOLIPEMIANTES EN LOS LÍPIDOS HIPOLIPEMIANTES EN LOS LÍPIDOS ACIDOS BILIARES Y RESINAS COLESTERAMINA COLESTIPOL COLESTEROL DERIVADOS DEL ACIDO FÍBRICO BEZAFIBRATO CIPROFIBRATO FENOFIBRATO GEMFIBROZILO TRIGLICERIDOS HDL INHIBIDORES DE LA HMG-Co A REDUCTASA LOVASTATINA PRAVASTATINA SIMVASTATINA FLUVASTATINA ATORVASTATINA ACIDO NICOTINICO

15 En pacientes Coronarios :
Si deseamos inhibir progresión de enfermedad: Hipolipemiantes (estatinas) Bloqueantes de Calcio ( amlodipino). Estabilizar la placa: Estatinas - IECA. - Bloqueantes de Calcio Inducir la regresión de lesiones ateroescleróticas: -Estatinas - Bloqueantes de calcio. Disminuir los eventos clínicos: Estatinas - IECA. - Bloqueantes de Calcio Ac.acetilsalicílico - Betabloqueadores

16 Lipox (Atorvastatina cálcica)

17 Descripción Hipercolesterolemia Dislipidemia Mixta
Inhibidor competitivo y selectivo de la HMG-CoA Reductasa. Aprobación final FDA 1996 Indicaciones: Hipercolesterolemia Dislipidemia Mixta Hipercolesterolemia familiar

18 Características relevantes
Selectividad hepática Larga vida media Gran potencia reductora de Colesterol y TG, comparada con otras estatinas: “En las dosis usuales recomendadas se ha podido lograr una reducción de hasta un 61% del LDL colesterol y un 45% de TG”. Este % es bastante más alto comparado con las otras drogas similares”

19 Mecanismo de acción Inhibidor competitivo de la HMG-CoA reductasa, que es la enzima responsable de la velocidad de conversión de HMG-CoA a Mevalonato (precursor de los esteroides, incluyendo colesterol). Esta inhibición ocurre a nivel intracelular del hepatocito, específicamente en el retículo endoplasmático. Aumenta el número de receptores para LDL y mejora la afinidad de éstos con el colesterol. Reduce Col Total, LDL, y TG circulantes.

20 Farmacocinética Se administra oralmente, siendo rápidamente absorbida, aumentando la absorción en forma proporcional a la dosis. C max en horas. Biodisponibilidad 14%, con una actividad sistémica de inhibición de HMG-CoA reductasa de 30% (por un primer paso hepático). Los alimentos disminuyen la velocidad y cantidad de Atorvastatina absorbida en un 25 y 9% respectivamente, sin embargo, el efecto reductor de LDL es similar con o sin alimentos, e independiente de la hora en que se ingiera.

21 Farmacocinética Unión a proteínas en más de un 98%.
Probablemente se secreta a la leche materna. Extensa metabolización hepática a metabolitos activos, que son responsables del 79 % de la actividad inhibidora. Vida media de eliminación: 14 horas. Vida media de inhibición: horas

22 Reacciones adversas Las más frecuentes: Constipación, flatulencia, dispepsia y dolor abdominal. Las RAM se presentan en menos del 2% de los pacientes. Miopatía, en conjunto con elevación de CPK sobre 10 veces el valor normal. Rabdomiolisis se ha descrito con las estatinas y aumenta al utilizar combinaciones de drogas. Elevación de las enzimas hepáticas, en un 0.7% de los pacientes, lo que aumenta proporcionalmente a la dosis indicada.

23 Dosis recomendadas 10 mg / día, la que se debe titular hasta un máximo de 80 mg / día. Se debe administrar en una dosis diaria, a cualquier hora, con o sin alimentos. No administrar con jugo de uva. No se recomienda uso en insuficiencia hepática. Los ancianos pueden tener una respuesta elevada a estos fármacos.

24 LIPOX Agresivo reductor de lípidos aterogénicos.
Mayor eficiencia en el cumplimiento de las metas establecidas por el NCEP: 53% de los pacientes de alto riesgo alcanzaron la meta NCEP con 10 mg (38% Simvastatina; 28% Lovastatina y 15% Pravastatina y Fluvastatina). AJM Vol. 111(3) 15 August 2001: pp

25 LIPOX A las dosis usuales recomendadas, los niveles máximos de descenso de LDL Colesterol y TG logrados por Atorvastatina resultaron notoriamente superiores a los alcanzados con otras Estatinas. En pacientes con hipercolesterolemia familiar, la monoterapia con Atorvastatina determinó una notable reducción en los niveles de Col. Total, LDL, TG y Apo - B, así como un marcado incremento en la HDL.

26 Lipox…..¡Todo un record! Los pacientes tratados con Atorvastatina en las dosis usuales recomendadas alcanzaron las metas del NCEP para las LDL en sólo 85 días contra 246 (S); 253 (L) y 338 (F). LIPOX: “Mejor recuperación en menor tiempo”

27 ¿Por qué Lipox? Eficacia Seguridad Rapidez Tolerabilidad Menor costo
Potencia

28 Lipox Agresiva reducción de lípidos aterogénicos
Superior a otras estatinas desde la primera dosis Eficaz en amplio rango de indicaciones Toma única diaria Amplio margen de seguridad y tolerancia Presentaciones adecuadas a la necesidad de cada paciente Tratamientos mensuales