METABOLISMO DEL HEMO Tema 9

Presentación del tema: "METABOLISMO DEL HEMO Tema 9"— Transcripción de la presentación:

1 METABOLISMO DEL HEMO Tema 9
Metabolismo del Hemo. Biosíntesis y degradación. Ciclo enterohepático. Comentario clínico, ictericias, anemias.

2 Importancia del Hemo CITOCROMOS: Sistemas de transporte de electrones
MIOGLOBINA: Reserva de oxígeno en músculo esquelético y cardíaco HEMOGLOBINA: Transporte de Oxígeno a los tejidos.

3 BIOSINTESIS DEL HEMO LUGAR DE SÍNTESIS PRECURSORES Glicina Hígado
Médula ósea Reticulocitos PRECURSORES Glicina Succinil-CoA

4 En la biosíntesis del HEMO se consideran 3 etapas:
Biosíntesis del ácido d-Aminolevulínico Formación de Porfobilinógeno Conversión de Porfobilinógeno en Hemo

5 BIOSINTESIS DE ALA (Acido d-Aminolevulínico)
EN MITOCONDRIA CoA-SH ALAS-PPL d-Aminolevulinato sintasa ALA Glicina Succinil-CoA AC.DELTA AMINO LEVULINICO

6 ALA SINTASA Enzima alostérica mitocondrial.
Controla la velocidad de síntesis de porfirinas. Es inhibida por el hemo, Hemoglobina y Hemoproteínas. Es activada por hormonas esteroides, eritropoyetina, etanol y barbituratos. El hemo inhibe la transcripción de la enzima

7 BIOSINTESIS DE PORFOBILINOGENO
EN CITOSOL Porfobilinógeno Porfobilinógeno sintasa Enzima sensible al envenenamiento por metales pesados

8 FORMACION DE PORFIRINA
GRUPO PROPILO GRUPO ACETATO Porfobilinógeno 4 ANILLO TETRAPIRROLICO . Se elimina el grupo NH3+ de la cadena lateral y se forman puentes metilenos

9 SINTESIS DE PROTOFORFIRINA III
GRUPO ACETATO GRUPO METILO CO2 4 GRUPO PROPILO GRUPO VINILO Otra nomenclatura: Protoporfirina III CO2 y OXIDACIONES 2

10 Protoporfirina III Ferroquelatasa Fe2+ HEMO

11 Anemias Nivel de hemoglobina inferior al normal de acuerdo a edad y sexo: varones 13,5-18g/dl; mujeres 11,5-16 g/dl. Síntomas: fatiga, cefalea, mareos, sensación de falta de aire, palpitaciones. Causas: Deficiencia de hierro (más frecuente) Hemólisis hereditaria Deficiencias vitamínicas (ácido fólico, vit C) Alteración en la síntesis de hemo (porfirias hereditarias o adquiridas)

12 DEGRADACION DE HEMOGLOBINA
Tiene lugar en células del SRE: Hígado, bazo y médula ósea. La globina se degrada a aminoácidos. El Hemo se convierte en pigmentos biliares: Biliverdina y Bilirrubina. La bilirrubina se transporta al hígado unida a albúmina

13 HEMO Fe3+ Protoporfirina III Reciclado Almacenado Ferritina
Bilirrubina Protoporfirina III Estercobilina Urobilina

14 DEGRADACION DEL HEMO ETAPA DEL SRE: Hb Bilirrubina ETAPA HEPATICA: Conjugación de Bilirrubina ETAPA INTESTINAL: Reducción de bilirrubina y producción de estercobilinógeno

15 ETAPA EN EL SRE Hemoglobina Hemo Biliverdina BILIRRUBINA Globina
Aminoácidos (reutilizados) Hemooxigenasa Otras hemoproteínas Hemooxigenasa Biliverdina NADPH + H+ NADP+ BILIRRUBINA

16 ETAPA HEPATICA Reacción de Conjugación de Bilirrubina
2 UDP-Glucurónico UDP-Glucuronil transferasa DIGLUCURONIDO DE BILIRRUBINA

17 Diglucurónido de Bilirrubina
ETAPA INTESTINAL Glucuronidasa Diglucurónido de Bilirrubina Bilirrubina Acido Glucurónico Bilirrubina Mesobilirrubinógeno estercobilinógeno Bacterias intestinales

18 Esquema de Degradación del HEMO
SRE BILIRRUBINA (Indirecta) Sangre circulante ESTERCO-BG RIÑON HIGADO Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG INTESTINO ESTERCO-BG UROBILINA Heces Orina ESTERCO-BG ESTERCOBILINA

19 DETERMINACION DE BILIRRUBINA CON FINES DIAGNOSTICOS
BILIRRUBINA DIRECTA: Mide niveles de bilirrubina conjugada BILIRRUBINA INDIRECTA: Mide niveles de Bilirrubina unida a albúmina

20 HIPERBILIRRUBINEMIA

21 BILIRRUBINA (Indirecta)
Alteraciones de los pigmentos derivados de hemo en la Ictericia Hemolítica SRE BILIRRUBINA (Indirecta) ESTERCO-BG RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG

22 Ictericia por Insuficiencia Hepática BILIRRUBINA (Indirecta)
SRE Orina Color oscuro BILIRRUBINA Directa BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) BILIS URO-BG ESTERCO-BG UROBILINA ESTERCOBILINA ESTERCO-BG

23 Ictericia por Obstrucción Biliar BILIRRUBINA (Indirecta)
Orina color caoba SRE BILIRRUBINA Directa = BILIRRUBINA (Indirecta) RIÑON Gluc-Bilirrubina (Bil. Directa) X BILIS URO-BG X X ESTERCO-BG UROBILINA X X ESTERCOBILINA ESTERCO-BG