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El ciclo del fosfatidilinositol: acciones del litio
El ciclo del fosfatidilinositol: acciones del litio. Muchos receptores de neurotransmisores están ligados por Gq (u otra proteína G) a la fosfolipasa Cβ, que hidroliza el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato (PIP2) para generar dos segundos mensajeros: diacilglicerol e inositol-1,4,5-trifosfato (IP3). El IP3 actúa liberando Ca2+ de los depósitos intracelulares y posteriormente se metaboliza a formas que no participarían en la transducción de señales neurales, incluyendo inositol-1,3,4,5-tetrafosfato (Ins-1,3,4,5-P4). Estas formas son finalmente metabolizadas para producir tres inositol monofosfatos, que difieren sólo en términos del átomo de carbono al que el grupo fosfato está unido. La síntesis de inositol desde glucosa-6-fosfato también debe pasar por un intermediario de monofosfato de inositol. Todos los monofosfatos de inositol son metabolizados por la fosfatasa de monofosfatos de inositol, una enzima que es inhibida por concentraciones terapéuticas de litio (Li+). Así, en presencia de litio, estos monofosfatos no pueden ser desfosforilados para producir inositol libre, que es requerido para regenerar el fosfatidilinositol-4,5-bifosfato. El litio también inhibe la inositol polifosfato-1-fosfatasa, una enzima requerida para otros pasos metabólicos en la vía de reciclaje. De: Transducción de señales en el cerebro, Neurofarmacología molecular. Fundamentos de neurociencia clínica, 3e Citación: Nestler EJ, Hyman SE, Holtzman DM, Malenka RC. Neurofarmacología molecular. Fundamentos de neurociencia clínica, 3e; 2017 En: Recuperado: October 25, 2017 Copyright © 2017 McGraw-Hill Education. All rights reserved
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