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Publicada porJulián Gutiérrez Lozano Modificado hace 7 años
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Genética molecular Cuenta de correo de la asignatura genmol@gmail.com
genmol.blog.unq.edu.ar
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Bibliografía
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Bases moleculares de la Herencia
Las primeras preguntas de la herencia Aristóteles ( AC) Ambos padres contribuyen a la creación de los hijos a través de la mezcla de sangres o humores. Herencia mezcladora: mezcla de caracteres de los padres en cada generación explica que los miembros de una especie se parezcan Kirk y Michael Douglas
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1865 Gregor Mendel Las reglas de la herencia
Analiza la herencia de características simples en arvejas La herencia se debe a elementos discretos que no se mezclan y aparecen en proporciones estables y repetibles 1865 Gregor Mendel
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Friedrich Miescher 1869 Estudia células blancas presentes en pus de vendas de heridas abiertas. • Obtiene un precipitado de núcleos, del que aisla una sustancia rica en fósforo que llamó nucleína • Esta sustancia se aisla de distintos tipos de células • Está compuesta por H N C y O Albrecht Kossel 1881 • La nucleína contiene proteínas y porciones no proteicas (ácidos nucleicos). • Los ácidos nucleicos se pueden descomponer en azúcares y compuestos ricos en nitrógeno (purinas y pirimidinas). Phoebus Levene Diferencias entre ARN y ADN Estructura de los nucleótidos Enlaces entre nucleótidos
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¿ Qué evidencias experimentales indican que los ácidos nucleicos están asociados a la información genética?
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Infección con pneumococos
Las Primeras evidencias rugosas Lisas virulentas 1928: Frederick Griffith Infección con pneumococos
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El ADN como principio transformante
Avery, MacLeod & McCarty (1944)
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Determinaron que el ADN es el material genético en el bacteriófago T2
Alfred Hershey y Martha Chase (1952) Determinaron que el ADN es el material genético en el bacteriófago T2
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La naturaleza química de los ácidos nucleicos
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Cuando se realiza la hidrólisis completa de los ácidos nucleicos, se obtienen tres tipos de componentes principales: Azúcar, en concreto una pentosa. Ácido fosfórico Bases nitrogenadas: púricas y pirimidínicas
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Además de las bases nitrogenadas anteriormente descritas, se han encontrado otras bases nitrogenadas en algunos virus o formando parte de algunos tipos especiales de ARNs. Ejemplos de algunas de estas bases púricas poco corrientes son: Hipoxantina, Xantina, 2-metiladenina, 6-metil-aminopurina. Entre las bases pirimidínicas podríamos citar la 5-metilcitosina (propia del ADN) y la 5-hidroximetil citosina (HMC) que sustituye a la citosina en los fagos T-pares. En los ARN de transferencia (ARN-t) se encuentran la Ribotimidina, Dihidrouridina, Seudouridina e Inosina (I).
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Base Nitrogenada Nucleósido Nucleótido Adenina Adenosina Ácido Adenílico Guanina Guanidina Ácido Guanílico Citosina Citidina Ácido Citidílico Timina Timidina Ácido Timidílico Uracilo Uridina Ácido Uridílico
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Algunas bases pueden ionizarse a bajo o alto pH
Adenosina pKa = 3.8 Citidina pKa = 4.5 Guanosina pKa = 2.4 Guanosina pKa = 9.4 Las bases están sujetas a tautomerización
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La estructura del ADN
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REGLAS DE CHARGAFF PARA ADN DE DOBLE HÉLICE
La proporción de Adenina (A) es igual a la de Timina (T). A = T . La relación entre Adenina y Timina es igual a la unidad (A/T = 1). La proporción de Guanina (G) es igual a la de Citosina (C). G= C. La relación entre Guanina y Citosina es igual a la unidad ( G/C=1). La proporción de bases púricas (A+G) es igual a la de las bases pirimidínicas (T+C). (A+G) = (T + C). La relación entre (A+G) y (T+C) es igual a la unidad (A+G)/(T+C)=1. Sin embargo, la proporción entre (A+T) y (G+C) era característica de cada organismo, pudiendo tomar por tanto, diferentes valores según la especie estudiada. Este resultado indicaba que los ácidos nucleicos no eran la repetición monótona de un tetranucleótido. Existía variabilidad en la composición de bases nitrogenadas
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Procedencia del ADN A G C T 5-Me-C Timo de Bovino 28,2 21,5 21,2 27,8 1,3 Esperma de bovino 28,7 22,2 20,7 27,3 Germen de trigo 22,7 16,8 27,1 6,0 Saccharomyces 31,3 18,7 17,1 32,9 - Escherichia coli 26,0 24,9 25,2 23,9 Mycobacterium tuberculosis 15,1 34,9 35,4 14,6 ØX174 24,3 24,5 18,2 32,3 T3 23,7 26,2 27,7 23,5 T5 30,3 19,5 30,8 T7 32,4 18,3 17,0 HMC Virus ARN U Mosaico del tabaco (TMV) 29,8 25,4 18,5 26,3 Mosaico amarillo nabo 22,6 17,2 38,0 Poliomielitis 28,6 24,0 22,0 Encéfalo miocarditis del ratón 23,2 25,9 Reovirus Tipo 3 28,0 22,3 27,9 Tumor de las heridas 31,1 18,6 19,1
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2 Cadenas enrolladas sobre el mismo eje formando una doble hélice a la derecha
El esqueleto hidrofìlico de grupos fosfato y deoxiribosa alternantes está expuesto al agua del ambiente El anillo de furanosa está en la conformación C-2´endo Las bases están apiladas en el interior de la doble helice, con sus planos perpendiculares al eje de la doble hélice El apareamiento de las dos cadenas genera un surco mayor y un surco menor en la superficie de la doble hèlice G C A T
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Fuerzas que estabilizan la doble hélice
Enlaces de hidrógeno (pequeña contribuión) Apilamiento de bases e interacción hidrofóbica Interacciones iónicas: Repulsión entre las cargas negativas de los fosfatos Los cationes actúan como contraiones estabilizando el ADN (divalentes mas eficientes que monovalentes; el Mg+2 estabiliza la estructura del RNA
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ADN-B: ADN en disolución, 92% de humedad relativa, se encuentra en soluciones con baja fuerza iónica se corresponde con el modelo de la Doble Hélice. ADN-A: ADN con 75% de humedad, requiere Na, K o Cs como contraiones, presenta 11 pares de bases por giro completo y 26 A de diámetro. Es interesante por presentar una estructura parecida a la de los híbridos ADN-ARN y a las regiones de autoapareamiento ARN-ARN. ADN-Z: doble hélice sinistrosa (enrollamiento a izquierda), 12 pares de bases por giro completo, 18 A de diámetro, se observa en segmentos de ADN con secuencia alternante de bases púricas y pirimidínicas (GCGCGC), debido a la conformación alternante de los residuos azúcar-fosfato sigue un curso en zig-zag. Requiere una concentración de cationes superior a la del ADN-B, y teniendo en cuenta que las proteínas que interaccionan con el ADN tienen gran cantidad de residuos básicos sería posible que algunas convirtieran segmentos de ADN-B en ADN-Z.
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La estructura del híbrido DNA-RNA es la de una doble hélice con las características generales de un A-RNA, o del A’-RNA. Típicamente se detectan pares de bases por vuelta de hélice.
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Agentes intercalantes
Acridine orange Ethydium bromide Moléculas aromáticas que interaccionan con el ADN insertándose entre bases apiladas Fluorescentes Detección de DNA y RNA Agentes mutagénicos
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Apareamiento tipo Hoogsteen
ADN triple hélice o ADN-H: "In vitro" es posible obtener tramos de triple hélice intercalando oligonucleótidos cortos constituidos solamente por pirimidinas (timinas y citosinas) en el surco mayor de una doble hélice. Este oligonucleótido se une a pares de bases A-T y G-C mediante enlaces de hidrógeno tipo Hoogsteen que se establecen entre la T o la C del oligonucleótido y los pares A-T y G-C de la doble hélice. No se sabe la función biológica del ADN-H aunque se ha detectado en cromosomas eucarióticos. Apareamiento tipo Hoogsteen Estables a pH bajos (C+,pKa= 7.5)
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ADN cuadruplexo: "In vitro" se han obtenido cuartetos de Guanina (ADN cuadruplexo) unidas mediante enlaces tipo Hoogsteen, empleando polinucleótidos que solamente contienen Guanina (G). Los extremos de los cromosomas eucarióticos (telómeros) tienen una estructura especial con un extremo 3' OH de cadena sencilla (monocatenario) en el que se repite muchas veces en tandem una secuencia rica en Guaninas. Se piensa que el ADN cuadruplexo telomérico serviría para proteger los extremos cromosómicos de la degradación enzimática. Ejemplo de secuencia telomérica rica en guaninas (G): 5´P TTGGGTTGGGGTTGGGG TTGGGG 3'OH
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¿Qué es el superenrollamiento?
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Qué es el superenrollamiento?
El superenrollamiento se produce en casi todos los cromosomas (circular o lineal) Relajado vs Superenrollado El ADN relajado no está superenrollado En el superenrrolamiento negativo el ADN está subenrollado (favorece el desapareamiento de la doble hélice (el ADN circular aislado de células siempre se encuentra superenrollado negativamente
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L = T + W Linking Number (L or Lk) = número de veces que dos cadenas están entrelazadas Twists (T or Tw) = número de vueltas de hélice Writhes (W or Wr) = número de veces que el dúplex se entrecruza consigo mismo
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L = T + W relaxed relaxed T = +3 T = +2 T = +1T = +0
W = W = W = W = +3 L = T + W T = – T = – T = –1T = –0 W = W = – W = –2 W = –3 relaxed
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Qué hacen las topoisomerasas?
1. Cambian el linking number de la molécula de ADN mediante: A) Cortando una o ambas cadenas y luego, B) Enrollarlas mas o menos y uniendo nuevamente los extremos. 2. Usualmente relajan el ADN superenrollado
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Type I Topoisomerases Topo I from E. coli
1) acts to relax only negative supercoils 2) increases linking number by +1 increments Topo I from eukaryotes 1) acts to relax positive or negative supercoils 2) changes linking number by –1 or +1 increments
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Relaxation of SV40 DNA by Topo I
Maximum supercoiled 3 min. Topo I 25 min. Topo I
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Type II Topoisomerases
All Type II Topoisomerases Can Catenate and Decatenate cccDNA molecules Circular DNA molecules that use type II topoisomerases: E. coli Eukaryotes -plasmids -mitochondrial DNA -E. coli chromosome -circular dsDNA viruses (SV40)
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An E. coli Type II Topoisomerase: DNA Gyrase
Topo II (DNA Gyrase) from E. coli 1) Acts on both neg. and pos. supercoiled DNA 2) Increases the # of neg. supercoils by increments of 2 3) Requires ATP
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Sample Linking Number Questions
1) You have a relaxed 5,500 bp plasmid DNA molecule, which you treat with DNA gyrase to add 50 negative supercoils A bp X 10 bp/turn = 550 turns B. L = T + W = 550 – 50 = 500
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Cuanto mayor es el contenido en (G+C) mayor es la densidad
DENSIDAD DE LOS ÁCIDOS NUCLEICOS Densidad: existe una relación lineal entre el contenido en G+C y la densidad del ADN determinada en un gradiente de densidad. A mayor contenido en G+C mayor densidad posee el ADN. Cuanto mayor es el contenido en (G+C) mayor es la densidad Basándose en múltiples estudios de la densidad de los ADNs de diferentes organismos y de su composición en bases nitrogenadas, se ha establecido una fórmula empírica que relaciona la densidad de flotación (r) con el contenido en G+C expresado en moles por ciento. Está fórmula es la siguiente: ρ = 1, ,00098(G+C).
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Desnaturalización del ADN
¿Qué es? ¿Cómo la ponemos de manifiesto? ¿Qué agentes desnaturalizantes existen? ¿cómo actúan?
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Condiciones que favorecen la desnaturalización
Alta temperatura Baja fuerza iónica (repulsión de fosfatos) Alto pH (desprotonación de bases) Monitoreo de la desnaturalización Los enlaces conjugados de las bases generan absorción en el UV a 260nm Nucleótidos libres> ssADN> dsADN La temperatura a la cual la A260 alcanza la mitad de su valor máximo es denominada Tm La Tm depende de la concentración salina, pH, composición, longitud La condición standard es 0.12 M buffer fosfato de sodio (0.18 M en ion sodio
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DESNATURALIZACION POR CALOR
Oligonucleótidos cortos Tm = (A+T)x2oC + (C+G)x4oC Oligonucleótidos largos Tm = Log [Na+]+ +0.41 (%CG) – 625/N N = length of oligo
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Fuerza iónica Agentes caotrópicos Agentes formadores de puentes de hidrógeno
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La hibridación de ANs posee múltiples usos
Southern blot /Northern blot Colony bloting PCR Purificación Microarrays FISH
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Renaturalización La desnaturalización es un proceso reversible
Reanealing – reasociación de las cadenas de ADN
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Cinética de Renaturalización
La velocidad a la cual un DNA desnaturalizado por calor en solución se renaturalizará dependerá de: Concentración del DNA Temperatura de reasociación Concentración catiónica Viscosidad Cot= [DNA](mol/l) x tiempo de renaturalización (seg)
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La velocidad a la que una secuencia se reasociará es proporcional a la cantidad de veces que se encuentra en el genoma A un tiempo suficientemente grande TODO el DNA se reasociará
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La reasociación de ADN no repetido se produce en un rango de 2-log
Cinética de renaturalización La reasociación de ADN no repetido se produce en un rango de 2-log
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Definición de Cot1/2: función inversa de la constante de velocidad (k)
C0t ½ : valor de Cot cuando se reasoció un 50%
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¿Complejidad del Genoma ?
¿Qué es? AAAAAAAAAAAAAAAA C= 1; L=16 ATATATATATATATATA C= 2; L=16 ATCATCATCATCATCA C= 3; L=16 C= 16; L=16 ATCGCTAGAACGTCTG
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Curvas de reasociación de ADN no repetitivo (fragmentos de 500 nt)
C = N ≈ 10,000 genes 200 genes ≈ 4,000 genes C0t1/2 3 genes 106 repeats If no repeated sequences: C = to genome size (nt-bp) N (genome size) is determined directly from C0t1/2
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Reasociación para Eucariotes
≈ 20-25% altamente repetitivo: 2x106 copias ≈ 25-30% Moderadamente Repetitivo 350 copias ≈ 45-55% Copia única > 2 logs: diferentes poblaciones
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¿Qué representan las secuencias únicas, moderadamente repetidas y altamente repetidas???
Leer del Lodish!!!!
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Debemos empaquetarlo en un núcleo con un diámetro de 5 mm
Empaquetamiento del ADN Eucariota En el genoma humano tenemos 3 x 109 bp distribuidos en 23 cromosomas La forma B-DNA ocupa 3.4 A/bp La longitud total del ADN celular humano es de 2 metros!!! Debemos empaquetarlo en un núcleo con un diámetro de 5 mm ( veces) El DNA durante la interfase se encuentra condensdo formando un complejo nucleoproteico denominado cromatina
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Chromatin Proteins
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El ADN se enrolla alrededor del núcleo histónico: Nucleosomas
2 H2A 2 H2B 2 H3 2 H4 “Beads on a String” Nucleosomes -Contain a histone core octomer bp core DNA -Spaced ~200 bp apart (146 bp core DNA bp linker DNA) -Core DNA is protected DNases
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La Histona H1 une 2 hélices de ADN
30-nm Fiber
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2 Modelos para la fibra de cromatina de 30-nm
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Un modelo de la estructura del cromosoma
DNA exists in chromatin form during interphase DNA in most compact form (chromosomes) during metaphase of mitosis
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LOS CROMOSOMAS DE VIRUS: CLASIFICACIÓN
Considerando el tipo de organismo que parasitan Los virus pueden clasificarse en: Bacteriofagos o fagos: virus que parasitan a bacterias Virus Animales. Virus vegetales Desde el punto de vista genético Virus cuyo material hereditario es ADN. Virus cuyo material hereditario es ARN. Virus cuyo material hereditario es ARN-ADN. Virus cuyo material hereditario es ADN-ARN.
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Tipo de virus según huésped. Iridovirus (peste porcina)
VIRUS CUYO MATERIAL HEREDITARIO ES ADN VIRUS ADN Tipo de Molécula Tipo de Hélice Tipo de virus según huésped. Familia de virus Circular Sencilla Fago ØX174 M13 Animal Parvovirus Doble Papovavirus (SV40, polioma) Adenovirus Herpetovirus (Herpes) Poxvirus (viruela) Iridovirus (peste porcina) Lineal Extremos cohesivos: Fago lØ80, 434, P2, 186) Redundancia terminal: serie T-par, T3 y T7
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De los virus anteriormente indicados, algunos han sido ampliamente estudiados genéticamente por distintos motivos. Por tanto, no está demás añadir algunos detalles sobre varios de estos virus. El virus ØX174 ha sido empleado ampliamente en estudios sobre la replicación del ADN. Este virus ADN tienen una cápside poliédrica que contiene en su interior una molécula de ADN circular de hélice sencilla (hebra +) con nucleotidos. Cuando el virus infecta a E. coli pasa por una forma replicativa duplex, formándose una molécula circular doble hélice (una hebra+ y una hebra -). A partir de la hebra - de esta doble hélice se sintetiza el ARN mensajero del virus que se traducirá para producir las proteínas de la cápside. También a partir de la hebra - se sintetizan nuevas hélices de tipo + que se encapsularán dentro de las cápsides para originar nuevas partículas virales. De los virus anteriormente indicados, algunos han sido ampliamente estudiados genéticamente por distintos motivos. Por tanto, no está demás añadir algunos detalles sobre varios de estos virus. El virus ØX174 ha sido empleado ampliamente en estudios sobre la replicación del ADN. Este virus ADN tienen una cápside poliédrica que contiene en su interior una molécula de ADN circular de hélice sencilla (hebra +) con nucleotidos. Cuando el virus infecta a E. coli pasa por una forma replicativa duplex, formándose una molécula circular doble hélice (una hebra+ y una hebra -). A partir de la hebra - de esta doble hélice se sintetiza el ARN mensajero del virus que se traducirá para producir las proteínas de la cápside. También a partir de la hebra - se sintetizan nuevas hélices de tipo + que se encapsularán dentro de las cápsides para originar nuevas partículas virales. De los virus anteriormente indicados, algunos han sido ampliamente estudiados genéticamente por distintos motivos. Por tanto, no está demás añadir algunos detalles sobre varios de estos virus. El virus ØX174 ha sido empleado ampliamente en estudios sobre la replicación del ADN. Este virus ADN tienen una cápside poliédrica que contiene en su interior una molécula de ADN circular de hélice sencilla (hebra +) con nucleotidos. Cuando el virus infecta a E. coli pasa por una forma replicativa duplex, formándose una molécula circular doble hélice (una hebra+ y una hebra -). A partir de la hebra - de esta doble hélice se sintetiza el ARN mensajero del virus que se traducirá para producir las proteínas de la cápside. También a partir de la hebra - se sintetizan nuevas hélices de tipo + que se encapsularán dentro de las cápsides para originar nuevas partículas virales. Partículas de ØX174 ADN de ØX174 Partículas de ØX174 ADN de ØX174 Partículas de ØX174 ADN de ØX174 Forma Replicativa de ØX174 Forma Replicativa de ØX174 Forma Replicativa de ØX174 El bacteriofago M13 tiene una cápside de tipo filamentoso dentro de la cual se encuentra una molécula circular de ADN de hélice sencilla de nucleotidos. Al igual que ØX174, también pasa por una forma replicativa dúplex. El bacteriofago M13 tiene una cápside de tipo filamentoso dentro de la cual se encuentra una molécula circular de ADN de hélice sencilla de nucleotidos. Al igual que ØX174, también pasa por una forma replicativa dúplex. El bacteriofago M13 tiene una cápside de tipo filamentoso dentro de la cual se encuentra una molécula circular de ADN de hélice sencilla de nucleotidos. Al igual que ØX174, también pasa por una forma replicativa dúplex. Fago filamentoso M13 Esquema del bacteriofago M13 Fago filamentoso M13 Esquema del bacteriofago M13 Fago filamentoso M13 Esquema del bacteriofago M13 ØX174 Ha sido empleado ampliamente en estudios sobre la replicación del ADN tienen una cápside poliédrica molécula de ADN circular de hélice sencilla (hebra +) con nt forma replicativa duplex de la hebra - se sintetiza el ARN mensajero que se traducirá para producir las proteínas de la cápside El virus SV40 (Papovavirus) tiene una cápside icosaédrica que encierra en su interior un ADN circular doble hélice de pares de nucleotidos. El ADN de SV40 se asocia con las proteínas histónicas de las células animales que infecta formando de 20 a 24 nucleosomas. El ADN del virus del polioma (Papovavirus) y ADN de los Adenovirus que también es circular de doble hélice, se asocia con las proteínas virales V y VII para formar una estructura similar a la de la cromatina de los organismos eucariontes. Los Adenovirus están siendo utilizados en experimentos de terapia génica. El virus SV40 (Papovavirus) tiene una cápside icosaédrica que encierra en su interior un ADN circular doble hélice de pares de nucleotidos. El ADN de SV40 se asocia con las proteínas histónicas de las células animales que infecta formando de 20 a 24 nucleosomas. El ADN del virus del polioma (Papovavirus) y ADN de los Adenovirus que también es circular de doble hélice, se asocia con las proteínas virales V y VII para formar una estructura similar a la de la cromatina de los organismos eucariontes. Los Adenovirus están siendo utilizados en experimentos de terapia génica. El virus SV40 (Papovavirus) tiene una cápside icosaédrica que encierra en su interior un ADN circular doble hélice de pares de nucleotidos. El ADN de SV40 se asocia con las proteínas histónicas de las células animales que infecta formando de 20 a 24 nucleosomas. El ADN del virus del polioma (Papovavirus) y ADN de los Adenovirus que también es circular de doble hélice, se asocia con las proteínas virales V y VII para formar una estructura similar a la de la cromatina de los organismos eucariontes. Los Adenovirus están siendo utilizados en experimentos de terapia génica. Partículas del virus SV40 ADN de SV40 Partículas del virus SV40 ADN de SV40 Partículas del virus SV40 ADN de SV40
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Fago filamentoso M13 El bacteriofago M13 tiene una cápside de tipo filamentoso dentro de la cual se encuentra una molécula circular de ADN de hélice sencilla de nucleotidos. Al igual que ØX174, también pasa por una forma replicativa dúplex.
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Su ADN se asocia con las histonas de la célula huésped
SV40 (Papovavirus) ADN circular doble hélice de pares de nucleotidos. tiene una cápside icosaédrica Su ADN se asocia con las histonas de la célula huésped
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fago l El fago l posee una cápside icosaédrica con una cola.
Dentro de la cápside existe una molécula de ADN doble hélice lineal con pares de bases.
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fagos de la serie T cápside icosaédrica con cola que encierra en su interior ADN doble hélice lineal (aproximadamente pb). Presentan redundancia terminal: repetición de una secuencia de a bp en los dos extremos
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LOS CROMOSOMA DE LAS BACTERIAS: ORGANIZACIÓN EN DOMINIOS
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La circularidad del cromosoma de E. coli
se demostró mediante estudios genéticos de construcción de mapas de tiempo mediante la técnica de la conjugación interrumpida (Jacob y Wollman, 1958). F. Jacob E. L. Wollman la primera evidencia citológica se obtuvo más tarde (Cairns, 1963) marcando radiactivamente el ADN, realizando una autorradiografía y analizando los resultados al microscopio óptico.
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PROTEÍNAS BACTERIANAS SEMEJANTES A LAS HISTONAS
En bacterias se han encontrado proteínas con características muy semejantes a las histonas de los organismos eucariontes. la HU que es un dímero de subunidades diferentes y semejante a la histona H2B la proteína H dímero de subunidades idénticas y semejante a la histona H2A la proteína P semejante a las protaminas, la subunidad H1, el dímero HLP1 y el monómero HLP1.
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PROTEÍNAS BÁSICAS DETECTADAS EN BACTERIAS Proteína Composición
Contenido por células Semejanza con eucariontes HU Dímero subunidades y de d. dímeros Histona H2A H Dímero subunidades idénticas de d. dímero Histona H2B IHF Subunidad de d. Subunidad de d. Desconocido Desconocida H1 Subunidad de d. copias HLP1 Monómero de d. copias P Sububnidad de d. Protaminas
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LOS PLASMIDIOS elementos genéticos extracromosómicos Moléculas de ADN doble hélice circular que se replican de forma autónoma e independiente a la del cromosoma principal y que pueden, en algunas situaciones, integrarse en el cromosoma principal bacteriano y a partir de ese momento replicarse al mismo tiempo. El tamaño y número de los plasmidios es muy variable (2.000 a pares de bases/1-100 copias por célula) . Los plasmidios se pueden se clasifican según las funciones o el tipo de información que llevan en: Factores de Fertilidad o factores F. Factores de resistencia de transferencia a drogas, factores RTF o factores R. Factores colicinógenos, factores Col o factores Cf. Las colicilinas son sustancias que matan a las bacterias. Naturalmente las bacterias productoras de colicilinas son inmunes a ellas.
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Algunas preguntas-ejercicios….
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