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Publicada porConchita Reynosa Modificado hace 10 años
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Regulación de la calcemia. Parathormona, Calcitonia y Vitamina D.
Inma Castilla de Cortázar Larrea
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Distribución y Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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Metabolismo del calcio
Funciones fisiológicas (I): 1. Excitabilidad neuronal y neuromuscular. Apertura de canales iónicos Liberación de neurotransmisores. 2. Contracción muscular (esquelético, liso y cardíaco): Acoplamiento excitación-contracción Unión cabezas actina-miosina Potenciales “en espiga” (conductancia del Ca 2+ ) de la contracción de la musculatura lisa del tracto digestivo. Contractilidad del músculo liso pared vascular.
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Metabolismo del calcio
Funciones fisiológicas (cont.): 3. Mecanismos de adaptación a la luz 4. Opera en la interacción hormona-receptor 5. Segundo mensajero de señalización intracelular 6. Coagulación sanguínea (factor IV) 7. Actividad enzimática: frecuente cofactor 8. Fosforilación oxidativa 9. Secreción exocrina y endocrina 10. Componente esencial de los tejidos duros: hueso dientes
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Distribución del calcio en el organismo
( g de Ca 2+) 99% Hueso 0,3% Músculo 0,1% LEC 0,6% Células: No en el citosol (siempre muy baja concentración, 0,2 mEq/L = 0,1 mmol/L), sino en los calciosomas: importancia de la actividad de la bomba Ca 2+-ATPasa Reservorio celular relevante de : enterocitos y hepatocitos (Ca 2+-ATPasa en sinusoide hepático)
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veces mayor (>>>)
Gradiente de Ca2+ a ambos lados de la membrana plasmática es fundamental para la fisiología celular Plasma y LEC [Ca2+] = 4,8- 5 mEq/L Citosol [Ca2+] 0,2 Eq/L [Ca2+] = LEC más veces mayor (>>>) que en el citosol
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NIPS 1998,13: 157-163; NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65
Capacidad del Ca2+ para operar intracelularmente depende de proteínas fijadoras de Ca2+ Calmodulina Troponina C Parvalbúmina Calbindina D Sinexina Calcimedina Calsecuestrina Calelectrina Citosol [Ca2+] 0.2 Eq/L y del citoesqueleto: incluido el transporte a los calciosomas NIPS 1998,13: ; NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65
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Proteínas intracelulares fijadoras de Ca2+ (I)
NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65 Calmodulina Caveolina Troponina C Calsecuestrina Estirpe celular Todas células Neuronas Músculo liso Músculo esquelético y cardíaco Músculo estriado Función intracelular Activación enzimática Liberación neurotransmisores Acoplamiento activación- contracción Regulación contracción Transporte al Retículo Sarcoplásmico
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Proteínas intracelulares ligadoras de Ca2+ (II)
NIPS 2001,16: 49-55; NIPS 2001,16: 61-65 Parvalbúmina Calbindina D Sinexina Calelectrina Estirpe celular Músculos de contracción rápida Mucosa intestinal Gránulos cromafines de la médula adrenal Leucocitos Hepatocitos Función intracelular Relajación tras la contracción muscular “Bloqueo” Ca2+ citosólico Transporte intracelular de Calcio Unión de gránulos con membrana plasmática Unión de vesículas a la membrana plasmática
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Distribución y Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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2. ¿Qué órganos están, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?
2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso 2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depósito intracelular
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2. ¿Qué órganos están, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?
2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso 2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depósito intracelular
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Difícil, catión bivalente 1/3 del Ca2+ ingerido es absorbido
Ingesta: única fuente de abastecimiento de Ca2+ mg Ca2+/día Alimentos ricos en calcio. (100mg Ca2+/100g) Lácteos, huevos y agua Sardinas (400mg), acelga, cardo, habas Almendras (254 mg), Chirlas, ostras, pulpo, caracoles, almejas, Mariscos (220mg) Absorción: Difícil, catión bivalente 1/3 del Ca2+ ingerido es absorbido 300 mg Ca2+/día Secreción: En las secreciones gastrointestinales -150 mg Ca2+/día (Sobre todo bilis, 1,2-5 mEq/L en los mL/d) Absorción neta: Ca2+ab- Ca2+se=150mg/d Duodeno e ileon absorción
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ENTEROCITO (duodeno) LUZ INTESTINAL
Ca 2+ SANGRE ENTEROCITO (duodeno) LUZ INTESTINAL Contratransporte Ca 2+- Na + 3 Na+ Na+ 2 K+ Na+/K+ATPasa ATP ADP+Pi Ca 2+ATPasa [Ca2+] 0.2 Eq/L 5 mEq/L Ca2+ Paracelular Transcelular Proteína fijadora de Ca 2+ (Calbindina D) Actividad fosfatasa alcalina Vitamina D A favor de gradiente Ca 2+-H+-ATPasa H +
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1. Condiciones fisiológicas en las que aumenta
la absorción intestinal de Ca 2+ Embarazo, lactancia, crecimiento 2. Condiciones fisiológicas o fisiopatológicas en las que disminuye la absorción intestinal de Ca 2+ : Envejecimiento Siempre que exista malabsorción de lípidos: 1) disminuye la absorción de Vitamina D 2) se pierde Ca 2+ como sales cálcicas.
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2. ¿Qué órganos están, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?
2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso 2.4. Enterocitos y hepatocitos: principal depósito intracelular
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PTH Orina 1% Ca fitrado 60 % 9 % Transporte activo An
Túbulo distal Túbulo proximal Orina 1% Ca fitrado 30 % difusión pasiva Asa de Henle Glomérulo 60 % 9 % colector Transporte activo An Ca 2+ PTH Ca2+ y unido a aniones
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EPITELIO RENAL LUZ TUBULAR
Contratransporte Ca 2+- Na + Na+ Na+/K+ATPasa [Ca2+] 0.2 Eq/L 5 mEq/L Paracelular Transcelular SANGRE EPITELIO RENAL LUZ TUBULAR 3 mEq/L Ca 2+ 3 Na+ 2 K+ ATP ADP+Pi Difusión facilitada
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2. ¿Qué órganos están, especialmente, implicados en el metabolismo del Ca 2+?
2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso
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Osteoide: hueso neoformado Osteocito: Osteoblasto atrapado Osteoblasto: formadoras de hueso Osteoclasto: destructoras Matriz ósea Canalículo
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Membrana osteocítica: prolongaciones osteocitos atrapados
Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2 Sales amorfas: fosfato cálcico, CaH (PO4) 2 Osteocitos Ca 2+ sale a favor de gradiente y es capaz de amortiguar en un 50% pequeñas disminuciones de Calcemia (70’) Ca 2+ Membrana osteocítica: prolongaciones osteocitos atrapados en la matriz calcificada, rodeados de sales amorfas, movilizables
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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de las concentraciones plasmáticas
Riguroso control de las concentraciones plasmáticas de calcio (calcemia) en un rango de 9,0-10,5 mg/dL (= 2,25-2,55 mmol/L= 4,8-5 mEq/L)
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¿Por qué estricto control de la calcemia ?:
Ligeras disminuciones de la calcemia facilitan la apertura de los canales de sodio –despolarización- y por tanto el desencadenamiento del potencial de acción. Excitabilidad neuronal y neuromuscular
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¿Por qué estricto control de la calcemia ? (II)
Además de la entrada de Ca 2+ desde el LEC es indispensable para la liberación del neurotransmisor en la terminación presináptica.
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¿Por qué estricto control de la calcemia ? (III)
El aumento de Ca 2+ intracelular por entrada desde el LEC y por salida de el sarcolema es requerido en el acoplamiento excitación-contracción Además la presencia de Ca 2+ se une a la troponina permitiendo la unión de las cabezas de actina y miosina, para la contracción muscular.
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¿Qué ocurre en condiciones de hipocalcemia o hipercalcemia?:
Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL…12,.. 10mg/dL…9,6,4 Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau…) Excitabilidad neuronal (SNC y periférico) Tetania hipocalcémica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresión del SNC y disminución de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardíacas Anorexia. Estreñimiento Litiasis biliar y renal Depósito de fosfato cálcico en diversos tejidos: alveolos, túbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicación parathormona)
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¿Qué ocurre en condiciones de hipocalcemia o hipercalcemia?:
Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL…12,.. 10mg/dL…9,6,4 Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau…) Excitabilidad neuronal (SNC y periférico) Tetania hipocalcémica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresión del SNC y disminución de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardíacas Anorexia. Estreñimiento Litiasis biliar y renal Depósito de fosfato cálcico en diversos tejidos: alveolos, túbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicación parathormona) ¿Qué ocurre en condiciones de hipocalcemia o hipercalcemia?:
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¿Qué ocurre en condiciones de hipocalcemia o hipercalcemia?:
Ca2+ sangre= 10,5 mg/dL…12,.. 10mg/dL…9,6,4 Aumenta excitabilidad neuromuscular Tetania latente (signo de Trouseau…) Excitabilidad neuronal (SNC y periférico) Tetania hipocalcémica (6mg/dL) Tetania mortal (por asfixia) Depresión del SNC y disminución de la excitabilidad neuromuscular Acortamiento del intervalo QT de ECG Arritmias cardíacas Anorexia. Estreñimiento Litiasis biliar y renal Depósito de fosfato cálcico en diversos tejidos: alveolos, túbulos, tiroides, mucosas, arterias (15,17 mg/dL, intoxicación parathormona)
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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(unido a aniones: citrato, fosfato)
Ca-Proteínas 1 mmol/L Ca 2+ 1,2 mmol/L 9% 0,2 mmol/L Ca X (unido a aniones: citrato, fosfato) 50% BIODISPONIBLE 41% “SECUESTRADO” FILTRABLE Calcio en la sangre y LEC Importancia: referir calcio plasmático total a albuminemia
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5. Mecanismos reguladores de la calcemia:
1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio? Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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¿Cómo detectan las concentraciones de Ca extracelular
algunas células?: Receptores de membrana específicos Paratiroides Células C (Tiroides) ____ Epitelio renal Enterocitos Mucosa gástrica Hepatocitos Condrocitos Osteoblastos Osteoclastos Osteocitos Placenta Pertenece a familia C, superfamilia de genes, similares a otros acoplados a proteínas G Estimula ácido araquidónico (AA) Activa la fosfolipasa A2 (PLA2)
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Receptor sensible al Ca 2+ extracelular
Brown and Macleed. Physiol Rev, 2001, Enero:
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Funciones fisiológicas 2. ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Manejo gastrointestinal de Ca 2+ 2.2. Manejo renal de Ca 2+ 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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Regulación de la calcemia (I)
Mecanismos rápidos: Logran equilibrio a pequeñas oscilaciones de la calcemia 1. Ca-unido a proteínas plasmáticas Ca 2+ 2. Salida o entrada del Ca 2+ de las células (calciosomas), especialmente: Enterocitos Hepatocitos 3. Las sales amorfas del hueso intervienen también en esta normalización rápida de la calcemia (50% de las disminuciones de Ca 2+ en 70´)
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Regulación de la calcemia (II)
Mecanismos hormonales (más lentos): PTH Vitamina D3 Calcitonina
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Parathormona (PTH) (hormona hipercalcemiante)
Paratiroides (Células principales ) Aspecto graso-parduzco. Situadas en los polos superiores e inferiores del la cara posterior tiroides. Pesan mg. 6 mm x 3 mm x 2mm Irrigación: arterias tiroideas superiores e inferiores. Inervación Vegetativa: nervio laringeo superior y nervio laríngeo recurrente Ca2+ plasmático Parathormona (PTH) (hormona hipercalcemiante) 84aa; Pm=9500. Vida media: 4-5h. Ca2+ plasmático
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Expresión PTH: gen en el cromosoma 11
Preprohormona Prohormona Hormona (PTH) (en sangre, hidrólisis): Péptidos más activos extremo NH2 1. Mejor acceso el hueso 2. Mayor vida media que la PTH 3. Conserva total actividad (Proceso postrasduccional) Expresión PTH: gen en el cromosoma 11 (34 aa) (84 aa, Pm=9500) (90 aa) (110 aa)
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Receptores PTH AMPc Se expresan:
Liberación de: 1. Enzimas proteolíticas (colagenasas,...), 2. Hidrogeniones (acidifica el medio y favorece la resorción) 3. Acidos cítrico y láctico (disuelven sales) Emisión de prolongaciones Fagocitosis Se expresan: Osteoclastos: proliferación y actividad Osteocitos: aumenta la permeabilidad de membrana osteocítica y su extensión: aumentan prolongaciones -conexiones osteoblastos-osteocitos, osteocitos-osteocitos Epitelio renal AMPc 1. Expresión génica 2. Liberación de gránulos secretores 3. Citoesqueleto adenilciclasa
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PTH Orina 1% Ca fitrado 60 % 9 % Transporte activo An
Túbulo distal Túbulo proximal Orina 1% Ca fitrado 30 % difusión pasiva Asa de Henle Glomérulo 60 % 9 % colector Transporte activo An Ca 2+ PTH Ca2+ y unido a aniones
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PTH EPITELIO RENAL LUZ TUBULAR SANGRE Contratransporte Ca 2+- Na +
0.2 Eq/L 3 mEq/L 2 K+ Na+/K+ ATPasa ATP ADP+Pi Ca2+ Paracelular Transcelular PTH
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sobre el epitelio tubular:
Acción de la PTH sobre el epitelio tubular: Desmosoma Unión gap ? Unión hermética Banda de adhesión Filamentos de queratina Ca 2+ Lámina basal Aumenta la permeabilidad de las estructuras de unión célula-célula, facilitando la absorción del Ca2+ por vía paracelular.
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PTH PTH sobre membrana osteocítica. Osteólisis= salida de Ca 2+
Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2 Sales amorfas: fosfato cálcico, CaH (PO4) 2 Osteocitos Ca 2+ATPasa Ca 2+ PTH sobre membrana osteocítica. Osteólisis= salida de Ca 2+ por aumento de la permeabilidad de la membrana sangre PTH
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Acción de la PTH Canalículo Osteoide: hueso neoformado Matriz ósea
Osteocito: Osteoblasto atrapado Osteoblasto: formadoras de hueso Osteoclastos: destructoras Matriz ósea Canalículo Acción de la PTH
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PTH Ca2+ plasmático 25-OHColecalciferol Vitamina D3 Aumento de la
1. Estimula la movilización de calcio y fosfato: osteolisis. 2. Induce la Actividad de osteoclastos: resorción ósea. 1. Reabsorción de Ca2+ en la porción más distal de la nefrona. 2. Pérdida rápida de fosfato. Aumenta la reabsorción de iones magnesio y H+. Aumento de la absorción de Ca2+ Ca2+ plasmático Vitamina D3
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Tiroides: Células C (Parafoliculares)
CALCITONINA (hormona hipocalcemiante) 32 aa, Pm= Vida media: 1 hora Eliminación renal Ca2+ plasmático
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Síntesis de calcitonina por las células C para foliculares
del tiroides
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Calcitonina y Catacalcina
Expresión calcitonina: gen en el cromosoma 11 Células C del tiroides de origen ectodérmico: el gen de la Calcitonina codifica, al menos, tres péptidos 5´ 3´ Transcripción A D C B E F Calcitonina y Catacalcina PRGC, 37aa, vasodilatador +
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Receptores calcitonina
Osteoide=hueso neoformado Receptor acoplado a Proteínas G Interacción aumenta AMPc Osteoblastos: proliferación y actividad Osteocitos: aumenta la actividad Ca-ATPasa de la membrana osteocítica Expresión génica mRNA colágenos (I,V,XI y XII), glicosaminoglicanos (decorina, biglicano,..) osteocalcina, osteonectina, sialoproteína ósea, albúmina, fosfatasa alcalina etc. adenilciclasa AMPc
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Calcitonina Ca 2+ ATPasa
Cristales de hidroxiapatita Ca10(PO4) 6(OH) 2 Sales amorfas: fosfato cálcico, CaH (PO4) 2 Osteocitos Ca 2+ ATPasa Ca 2+ Calcitonina sobre Membrana osteocítica. Disminución de Osteólisis= salida de Ca 2+ por disminución de la permeabilidad de la membrana Calcitonina
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Acción de la calcitonina
Osteoide: hueso neoformado Osteocito: Osteoblasto atrapado Osteoblastos: formadoras de hueso Osteoclastos: destructoras Matriz ósea Canalículo Acción de la calcitonina
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por el hueso, tras la ingestión de alimentos
Ingesta Incremento en la secreción GASTRINA CALCITONINA (promueve la utilización Ca2+ Por el hueso) Mecanismo adicional de las hormonas gastrointestinales, especialmente la gastrina, que facilita la captación de Ca2+ por el hueso, tras la ingestión de alimentos
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CALCITONINA Actividad osteoblástica Permeabilidad membrana
Ca2+ plasmático CALCITONINA Actividad osteoblástica Permeabilidad membrana osteocítica. Bombeo Ca2+ al hueso. reabsorción de Ca2+ y fosfato. excreción urinaria de Ca2+ y fosfato. (más por ausencia de PTH que por efecto específico) Aumenta pérdidas de Ca2+ secreciones gastrointestinales
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Síntesis y activación de la Vitamina D (I)
Esteroles (derivados del colesterol) 7-hidroxicolesterol (piel y procedente de alimentos) Sardinas, Atún, pescado azul, Boquerones, Mantequilla,. ... Rayos UV Colecalciferol Hidroxilación 25-hidroxicolecalciferol 2ª Hidroxilación 1-25-dihidroxicolecalciferol Vitamina D3 (activa) (-) (+) PTH Absorción de Ca2+ Ca2+
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plasmàtico (veces en normal)
, , , , ,5 1,2 1,0 0,8 0,6 0,4 0,2 Intervalo normal Aporte de vitamina D3 (veces la normal) 25-hidroxicalciferol plasmàtico (veces en normal) Regulación por retroacción del 25-hidroxicolecalciferol
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Síntesis y activación de la Vitamina D (I)
Esteroles (derivados del colesterol) 7-hidroxicolesterol (piel y procedente de alimentos) Sardinas, Atún, pescado azul, Boquerones, Mantequilla,. ... Rayos UV Colecalciferol Hidroxilación 25-hidroxicolecalciferol 2ª Hidroxilación 1-25-dihidroxicolecalciferol Vitamina D3 (activa) (-) (+) PTH Absorción de Ca2+ Ca2+
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1,25-dihidroxicalciferol plasmàtico (veces en normal)
6 5 4 3 2 1 Calcio plasmático (mg/dL) Normal 1,25-dihidroxicalciferol plasmàtico (veces en normal) Regulación por retroacción negativa de la síntesis 1-25-dihidroxicolecalciferol por el Ca2+
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Finalidad de esta doble regulación de la activación de la Vitamina D3:
1. Se evita un exceso de vitamina D3 aunque la ingesta sea abundante 2. Se conservan los depósitos de vitamina D en el hígado en forma de colecalciferol (Hidroxilada se metaboliza en unas semanas). Importancia en países poco soleados.
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Colecalciferol (Vitamina D3)
25-hidroxicolecalciferol 1,25-dihidroxicolecalciferol Promueve la acción de la PTH reabsorción de Ca2+ y fosfato. excreción urinaria de Ca2+ y fosfato. Ca2+ plasmático PTH a-hidroxilasa Absorción intestinal de Ca2+ y fosfato.
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ENTEROCITO (duodeno) LUZ INTESTINAL
SANGRE ENTEROCITO (duodeno) LUZ INTESTINAL Contratransporte Ca 2+- Na + Na+ Na+/K+ATPasa ATP Ca 2+ATPasa ADP+Pi Concentraciones Ca Eq/L 3 Na+ 2 K+ Ca2+ Paracelular Proteina fijadora de Ca 2+ Ca 2+ Actividad fosfatasa alcalina Vitamina D A favor de gradiente [Ca2+] 5 mEq/L Transcelular H +
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1. ¿A qué va encaminado el metabolismo del calcio?
Funciones fisiológicas ¿Qué órganos están implicados? 2.1. Mecanismos gastrointestinales 2.2. Mecanismos renales 2.3. Disponibilidad y utilización del Ca 2+ por el hueso. 3. Calcemia. 3.1. Rango. ¿Por qué tan riguroso control? 3.2. Efectos de la hipocalcemia y de la hipercalcemia 3.3. ¿Cómo se encuentra el calcio en sangre? Implicaciones en su biodisponibilidad 4. Receptores celulares sensibles al Ca 2+ del LEC 5. Mecanismos reguladores de la calcemia: 5.1. De acción rápida. 5.2. De acción lenta: PTH, Calcitonina, Vitamina D 6. Control global de la Calcemia
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La disminución o el aumento de 1mg/dL de la calcemia
dobla la secreción de PTH o de calcitonina que inducen el efecto contrario, hipercalcemiante o hipocalcemiante, respectivamente, Sin embargo, en cuanto a la forma de actuar existen dos diferencias: 1. Calcitonina actúa rápidamente y por corto espacio de tiempo. Su vida media es de 1 hora. Ejs: Tras la ingesta y después de una tiroidectomía 2. PTH tarda más en actuar (efecto máximo a las 4 horas), pero su efecto persiste por más tiempo. La calcemia termina dependiendo de la PTH.
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Control global de la calcemia
plasmática (ng/mL) Paratormona 3 1 2 Calcio plasmático (mg/dL) 200 400 600 800 1000 Calcitonina plasmática (pg/mL) Calcitonina Hormona paratiroidea Efecto crónico Efecto agudo Control global de la calcemia Valor fisiológico
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disminución excreción
2ª. PTH Activación Vitamina D3 Disminución de calcemia a-hidrolasa Salida de Ca 2+y aumento de resorción ósea reabsorción Ca 2+y disminución excreción Absorción intestinal de Ca 2+ 1ª. Ca 2+ Calcemia: 9,0-10,5 mg/dL
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Ca 2+al disminuir la reabsorción
Hipercalcemia Aumento excreción Ca 2+al disminuir la reabsorción por ausencia de PTH Ca 2+ 1ª Calcemia: 9,0-10,5 mg/dL 2ª Calcitonina Aumento de formación ósea y mineralización Aumento eliminación Ca 2+en secreciones gastrointestinales
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Muchas gracias
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