Generalidades Reumatología II

Presentación del tema: "Generalidades Reumatología II"— Transcripción de la presentación:

1 Generalidades Reumatología II
Ma Fernanda Beeche A. Fisiopatología I Cuatrimestre 2017

2 Contenido ❶ Bibliografía base ❷ Vasculitis ❸ Miositis inflamatoria
❹ Artritis reumatoidea

3 Bibliografía

4 Vasculitis mediada por inmunocomplejos
Enfermedad aguda inflamatoria De pequeños vasos En un contexto de respuesta humoral importante: hay antígeno y hay anticuerpo Daños importantes a: Piel: brotes Articulaciones: artritis) Riñón: glomerulonefritis mediada por complejos inmunes

5 Etiología Idiopática Antígenos exógenos:
infecciones por: bacterias (estreptococos), virus (hepatitis), medicamentos (antibióticos, AINES), incluso neoplasia Fuerte respuesta inflamatoria a estos antígenos También llamada vasculitis por hipersensibilidad **Hay autoinmunes: LES, ANCA

6 Patogenia Un antígeno puede formar complejos inmunes (CI) si:
produce respuesta humoral permanece en altas concentraciones una vez que se hayan producido los anticuerpos CI son aclarados del organismo por el sistema reticuloendotelial Cuando este inmunocomplejo circulante se deposita en el subendotelio: hay activación del complemento, neutrófilos y monocitos

7 Efecto de concentraciones de Ag-Ac
La solubilidad depende de la concentración de anticuerpo y antígeno Más antígeno que anticuerpo: más depósito subendotelial hay, lo cual lleva a las manifestaciones clínicas de la vasculitis. A medida que se aumenta la cantidad de anticuerpo, los complejos son aclarados más efectivamente y la vasculitis tiende a resolver.

8 Enfermedad del suero Cuando se administran productos con proteínas extrañas: por ejemplo, suero antiofídico de origen equino Proteínas del suero antiofídico estimulan una respuesta inmune: anticuerpos, posteriormente complejos inmunes 7-14 día: fiebre, rash, artritis y glomerulonefritis Mientras aumenta la producción de anticuerpos, los complejos inmunes se aclaran y los síntomas desaparecen espontáneamente Esteroides y antihístaminicos

9 Clínica Tejidos altamente vascularizados, pequeños vasos
Vasculitis cutánea: púrpura palpable, roja, violácea. Casi no causa dolor ni daño tisular Poliartritis: severa, rápida instauración, autolimitada, simétrica Glomerulonefritis: hematuria, proteinuria, cilíndros hemáticos. Lesión grave: oliguria y lesión renal aguda El tratamiento más efectivo es eliminar el antígeno (suspender el medicamento por ejemplo) Corticoesteroides disminuyen la activación de las células mielomonocíticas Inmunomoduladores

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11 Miositis inflamatoria
Miopatías inflamatorias: polimiositis y dermatomiositis Debilidad progresiva que afecta MS, MI y tronco Histología: inflamación en músculo predomina m. estriado, pero también se puede afectar el músculo liso y cardiaco Dificultad al levantarse de la posición sentado, levantarse de la cama, subir escaleras Dificultad para levantar brazos: tender ropa, cepillarse el cabello Casos severos: alteraciones en la deglución, respiración, esófago, diafragma Extramuscular: fibrosis pulmonar, poliartritis inflamatorias, diplopía, manifestaciones en piel

12 Epidemiología Raras 5 casos por millón 2 veces más en mujeres
Dermatomiositis distribución bimodal: niñez y luego adultez tardía Miosistis puede ser primaria o secundaria

13 Patogenia Autoanticuerpos en 60% de los pacientes
Anticuerpos anti Jo-1(contra una sintetasa tARN) en 20% de pacientes con miositis, y en 60% de pacientes con miositis Y enfermedad intersticial pulmonar Anticuerpos anti Mi-2 (contra una proteína que se une al ADN) es específico de la dermatomiositis. Pueden ser ANA + y ANCA +, ya que hay antígenos citosólicos y nucleares

14 Polimiositis y dermatomiositis comparten: patrón irregular, infiltrado inflamatorio, áreas de daño muscular y otras con regeneración Polimiositis: inflamación alrededor de fibras individuales con predominio macrófago y CD4+ y CD8+. Hay aumento de MCHI en fibras afectadas Dermatomiositis: atrofia alrededor de fascículos musculares, infiltrado de células B, CD4+, activación del complemento, pocos capilares lo que asocia isquemia tisular y fibrosis

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16 Clínica De semanas a meses DEBILIDAD MS y MI, proximal Algo de dolor
Dificultad tareas diarias La afección dermatológica: dolor, sensación quemante, ulceración Polimiositis: Debilidad elevada CPK o aldolasa electromiografía alterada con ondas picudas biopsia con infiltrado inflamatorio

17 Dermatomiositis: las 4 anteriores más afección cutánea
brote en piel, periorbitario, eritematoso o violáceo (heliotropo) Gottron: en las articulaciones MCF e IFP Calcificación muscular y de tejidos blandos Inicio en edad adulta: aumentado el riesgo de cáncer.

18 Tratamiento Corticoesteroides en altas dosis
DDx con miopatías tóxicas por medicamentos Metotrexate (antineoplásico) Micofenolato (inhibe proliferación de células T y B) IGIV Rituximab (anticuerpo monoclonal, se une a CD20 e induce citolísis)

19 Artritis reumatoidea Enfermedad sistémica, crónica, inflamatoria
Inflamación persistente y simétrica de articulaciones periféricas Común Inflamación de la recubierta sinovial de articulaciones, que produce destrucción de cartílago y erosión ósea progresiva Sin tratamiento: destrucción de articulaciones, discapacidad y muerte prematura

20 Epidemiología Prevalencia 1% en EEUU 3 veces más frecuente en mujeres
Pico en la 5ta y 6ta década

21 Etiología Autoinmune Activación anormal de las células B, células T y de inmunidad innata Específica de lesión en articulaciones Causa desconocida, genética + ambiente HLA-DR4 + más agresiva

22 Patogenia Membrana sinovial normal: 2-3 capas de células, intersticio con capilares. Este provee nutrientes y lubricación al cartílago articular AR: membrana anormal, 8-10 capas de células, intersticio con células inflamatorias, T, B y macrófagos, trombosis y neovascularización Pannus: sitios donde la membrana sinovial y el cartílago son contiguos, este invade y destruye al cartílago y al hueso

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24 Factores genéticos: HLA asociada, aun en estudio No genéticos:
Ambiente: no dilucidado Autoinmunidad: F. reumatoide y Anti-CCP Perfil de citokinas complejo: TNF, IL-1, IL-6 Rol de TNF: marcador de lesión

25 Clínica Persistente, progresiva Mujer, edad media Fatiga
Inflamación articular: dolor, calor, enrojecimiento, rigidez matutina Distribución simétrica, articulaciones grandes y pequeñas Hueso desmineralizado, cartílago erosionado: DEFORMIDAD Cervicales Extraarticular: nódulos subcutáneos, pulmonares, arteritis

26 Se diagnóstica con un conjunto de criterios: clínicos, laboratorio y de imagen.
VES PCR Hb, Pks y leucos Factor Reumatoide: anticuerpo IgM contra el fragmento Fc de la IgG Anticuerpo antinúcleo Anticuerpo CCP

27 Tratamiento Antiinflamatorios agresivos Metotrexate
Terapia biológica anti TNF: etanercept (receptor), infliximab, y adalimumab (anticuerpo monoclonal) Secuestran el TNF Altos costos Riesgos de toxicidad Terapia asociada

28 Preguntas o comentarios