SDF-1 PRODUCIDO POR CELULAS ENDOTELIALES DEL SINUSOIDE HEPATICO PROMUEVE LA MIGRACION Y “HOMING” DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS AL HIGADO DURANTE LA.

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1 SDF-1 PRODUCIDO POR CELULAS ENDOTELIALES DEL SINUSOIDE HEPATICO PROMUEVE LA MIGRACION Y “HOMING” DE CELULAS MADRE HEMATOPOYETICAS AL HIGADO DURANTE LA HEMATOPOYESIS EXTRAMEDULAR Mayela Mendt 1 , José E. Cardier 1. 1Unidad de Terapia Celular-Laboratorio de Patología Celular y Molecular, Centro de Medicina Experimental, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas (IVIC), Caracas, Miranda, Venezuela. INTRODUCCIÓN La quimiocina factor derivado del estroma 1 (SDF-1) y su receptor CXCR4, constituyen el principal sistema de regulación de la atracción, migración y domiciliamiento (¨homing¨) de células madre y progenitores hematopoyéticos (CMPH) a la médula ósea (MO). Sin embargo es poco conocido el rol que cumple SDF-1 en la migración de CMPH a otros órganos, tales como el hígado, durante la hematopoyesis extramedular (HE). Estudios previos en nuestro laboratorio han demostrado que las células endoteliales del sinusoide hepático (LSEC) constituyen el principal microambiente hematopoyético en hígado y que producen SDF-1. En este trabajo investigamos si la migración de CMPH al hígado durante la HE esta regulada por la quimiocina SDF-1 producida en los microambientes LSEC. Para lo cual se indujo HE experimental mediante la administración del factor estimulador de colonias granulociticas (G-CSF) o de AMD3100 (Plerixaflor) o del agente químico Fenilhidrazina (FHZ). G-CSF SDF-1 CMPH AMD3100 MATERIALES Y MÉTODOS SDF-1 Determinación de SDF-1 (ELISA) G-CSF (250 µg/Kg) CMPH AMD3100 (5 mg/Kg) FHZ Suspensión MO SDF-1 (ELISA) FHZ (40 mg/Kg) C57/BL6 Homogenados SDF-1 (ELISA) CMPH SDF-1 Inmunohistoquímica SDF-1 RESULTADOS Figura 1. Incremento de leucocitos (A) y SDF-1 (B) en sangre periférica de ratones inyectados con G-CSF, AMD3100, FHZ Figura 3. Modelo de migración y “homing” de CMPH al hígado durante la hematopoyesis extramedular A B Figura 2. Relación de los niveles de SDF-1 en hígado y médula ósea durante la HE inducida por la inyección de G-CSF , AMD3100, y Fenilhidrazina. Presencia de CMPH en microambientes LSEC. CONCLUSIONES Nuestros resultados indican que SDF-1, producido en microambientes LSEC, constituye un factor fundamental para la atracción de CMPH al hígado durante la hematopoyesis extramedular Los coautores no tienen conflictos de interés que declarar. Control SDF-1