Carlos Cortes , Elisa Leyva, Lluvia Itzel , Socorro Leyva,

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1 Carlos Cortes , Elisa Leyva, Lluvia Itzel , Socorro Leyva,
SÍNTESIS Y CARACTERIZACIÓN DE NUEVOS DERIVADOS DE 2-FLUOROANILINO-3-(2,4-DINITROANILINO)-1,4-NAFTODIONA CON POSIBLE ACTIVIDAD ANTIFÚNGICA Carlos Cortes , Elisa Leyva, Lluvia Itzel , Socorro Leyva, Facultad de Ciencias Químicas, Universidad Autónoma de San Luis Potosí, Av. Salvador Nava No. 6, San Luis Potosí, S.L.P. México 78210, Correo Electrónico: INTRODUCCIÓN: Las enfermedades infecciosas causadas por hongos se denominan micosis. Las más comunes son aquellas que afectan a la piel, uñas, pelo o mucosas (micosis superficiales). Pero las infecciones fúngicas mas complicadas de tratar son las micosis sistemáticas que, al afectar tejidos mas profundos u órganos, pueden llegar a comprometer la vida del paciente, ya que este tipos de infecciones son unas de las causas con mas alto grado de mortalidad. Actualmente los microorganismos causantes de la micosis se han hecho más resistentes a los agentes antimicóticos por lo que es necesario desarrollar una nueva generación de estos medicamentos. Se conoce que la estructura de la 1,4-naftoquinona así como sus derivados, exhiben actividades biológicas, como antifúngicos, anticancerígenos y antibacterianos por lo que resulta muy importante estudiar estos tipos de compuestos. La actividad biológica de estos compuestos tiene una estrecha relación con sus propiedades de óxido reducción y de ácido-base, moduladas por los grupos funcionales presentes en la estructura de estos compuestos. Durante los últimos años se ha reportado la síntesis de compuestos de 1,4-naftoquinonas que presentan en su estructura grupos amino sustituidos en la posición 2. Estos compuestos además de mostrar propiedades electrónicas importantes tienen una gran variedad de aplicaciones biológicas. Debido a esto en este trabajo se realiza la síntesis y caracterización de una serie de nuevos compuestos del tipo 2-fluoroanilino-3-(2,4-dinitroanilino)-1,4-naftodiona. Estos compuestos se prepararon para estudiar su actividad biológica como nuevos agentes antifúngicos. RESUMEN: Se realizó la síntesis y caracterización de compuestos del tipo 2-fluoroanilino-3-(2,4-dinitroanilino)-1,4-naftodiona a partir del 2,3-dicloro-1,4-naftoquinona. Al reaccionar este compuesto con anilinas se observó que no es posible realizar la sustitución del segundo cloro; por lo cual se llevó a cabo la nitración del 2-cloro-3-anilino-1,4-naftoquinona para realizar esta segunda sustitución con anilinas sustituidas que presenten en su estructura átomos de fluor. Todos los compuestos obtenidos se caracterizaron por análisis elemental y técnicas analíticas como UV-VIS, FTIR y RMN OBJETIVO: Sintetizar una serie de compuestos del tipo 2-(nitrofenilamino)-1,4-naftodionas, y realizar la caracterización de su estructura por análisis elemental y técnicas analíticas como UV-VIS, FTIR y RMN, así como por análisis elemental y posteriormente se les realizó pruebas biológicas para probar su actividad antifúngica. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: Metodología El siguiente esquema muestra la ruta general de síntesis para preparar los derivados del tipo 2-fluoroanilino-3-(2,4-dinitroanilino)-1,4-naftodiona Las anilinas reaccionan fácilmente con 2,3-dicloro-1,4-naftoquinonas para producir 2-amino-3-cloro-1,4-naftoquinona. Sin embargo esta última quinona es poco reactiva y no se logra la sustitución del segundo cloro cuando se reacciona con otras anilinas. Para lograr esta segunda sustitución, primero se realizó la nitración selectiva para producir 2-cloro-3-(2,4-dinitroanilino)-1,4-naftodiona. Esta quinona reacciona fácilmente con anilinas fluoradas para producir los nuevos derivados del tipo 2-(nitrofenilamino)-1,4-naftodionas . En este trabajo se presentan las condiciones de reacción para preparar los nuevos compuestos del tipo 2-(nitrofenilamino)-1,4-naftodionas. Los compuestos preparados se caracterizaron por técnicas analíticas como UV-VIS, FTIR y RMN, así como por análisis elemental y posteriormente se les realizó pruebas biológicas para probar su actividad antifúngica El 2-anilino-3-cloro-1,4-naftoquinona se obtuvo como cristales de color rojo con un rendimiento del 95%, con punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo (KBr) se observó a 3235 cm-1 la banda atribuida a la tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas de alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en CDCl3 se observaron los siguientes desplazamientos: 8,18 (dd, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,75 (ddd, 1H), 7,67 (ddd 1H), 7,68 (sa, 1H)7,33 (m, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,07 (m, 2H). En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 278 nm y 478 nm. El 3-cloro-2-(2,4-dinitrofenilamino)-1,4-naftoquinona se obtuvo como un sólido de color anaranjado con un rendimiento del 65% y punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo se observó a 1531 y 1353 cm-1 la banda atribuida a la vibraciones de tensión asimétrica y simétrica de N=O, a 3288 cm-1 la banda de tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas atribuidas al alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en DMSO-d6 se observaron los siguientes desplazamientos: 9,84 (sa, 1H), 8,85 (d, J=2,93Hz, 1H), 8,43 (dd, J=2.93, 9.53 Hz 1H), 8,03 (m, 2H), 7,9 (m, 2H), 7,45 (d, J=9.53 Hz 1H) En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 262 nm, 330 nm, 437 nm FORMACIÓN DEL 2-CLORO-3-FENILAMINO-1,4-NAFTOQUINONA A PARTIR DE 2,3 DICLORO-1,4 NAFTOQUINONA CON ANILINA El 2-anilino-3-cloro-1,4-naftoquinona se obtuvo como cristales de color rojo con un rendimiento del 95%, con punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo (KBr) se observó a 3235 cm-1 la banda atribuida a la tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas de alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en CDCl3 se observaron los siguientes desplazamientos: 8,18 (dd, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,75 (ddd, 1H), 7,67 (ddd 1H), 7,68 (sa, 1H)7,33 (m, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,07 (m, 2H). En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 278 nm y 478 nm. El 3-cloro-2-(2,4-dinitrofenilamino)-1,4-naftoquinona se obtuvo como un sólido de color anaranjado con un rendimiento del 65% y punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo se observó a 1531 y 1353 cm-1 la banda atribuida a la vibraciones de tensión asimétrica y simétrica de N=O, a 3288 cm-1 la banda de tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas atribuidas al alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en DMSO-d6 se observaron los siguientes desplazamientos: 9,84 (sa, 1H), 8,85 (d, J=2,93Hz, 1H), 8,43 (dd, J=2.93, 9.53 Hz 1H), 8,03 (m, 2H), 7,9 (m, 2H), 7,45 (d, J=9.53 Hz 1H) En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 262 nm, 330 nm, 437 nm FORMACIÓN DE 2-CLORO-3{(2,4-DINITROFENIL) AMINO} -1,4-NAFTOQUINONA A PARTIR DE LA NITRACION DEL 2-CLORO-3-FENILAMINO-1,4-NAFTOQUINONA FORMACIÓN DE 2-(R-FLUOROANILINO)-3{(2,4-DINITROFENIL) AMINO} -1,4-NAFTOQUINONA A PARTIR DE 2-CLORO-3{(2,4-DINITROFENIL) AMINO} -1,4-NAFTOQUINONA El 2-anilino-3-cloro-1,4-naftoquinona se obtuvo como cristales de color rojo con un rendimiento del 95%, con punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo (KBr) se observó a 3235 cm-1 la banda atribuida a la tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas de alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en CDCl3 se observaron los siguientes desplazamientos: 8,18 (dd, 1H), 8,10 (dd, 1H), 7,75 (ddd, 1H), 7,67 (ddd 1H), 7,68 (sa, 1H)7,33 (m, 2H), 7,2 (m, 1H), 7,07 (m, 2H). En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 278 nm y 478 nm. El 3-cloro-2-(2,4-dinitrofenilamino)-1,4-naftoquinona se obtuvo como un sólido de color anaranjado con un rendimiento del 65% y punto de fusión de ºC. En su espectro infrarrojo se observó a 1531 y 1353 cm-1 la banda atribuida a la vibraciones de tensión asimétrica y simétrica de N=O, a 3288 cm-1 la banda de tensión N-H de aminas secundarias, así como las bandas atribuidas al alargamiento C=O y C-Cl. En su espectro de resonancia magnética nuclear (H1) el cual se obtuvo en DMSO-d6 se observaron los siguientes desplazamientos: 9,84 (sa, 1H), 8,85 (d, J=2,93Hz, 1H), 8,43 (dd, J=2.93, 9.53 Hz 1H), 8,03 (m, 2H), 7,9 (m, 2H), 7,45 (d, J=9.53 Hz 1H) En su espectro de UV/VIS el cual se obtuvo en CHCl3 se observaron las siguientes : 262 nm, 330 nm, 437 nm BIBLIOGRAFÍA Win, T.; Yerushalmi, S; Bittner, S. Direct nitration of 3-arylamino-2chloro-1,4-naphtoquinones. Synthesis, 2005, 10, Olah, G.; Malhotra, R.;Narang, S.; Nitration Methods and Mechanism; VCH; New York, 1989; Chapter 3 Freire de Queiroz et col. Electrophilic aromatic nitration: understanding its mechanism and substituent effects; J. Organic. Chem. 2006, Win T.; Bittner S.; Novel 2-amino-3-(2,4-dinitrophenylamino) derivatives of 1,4-naphtoquinone;Tetrahedron Letters, 2005, CONCLUSIONES: El 2-cloro-3-(2,4-dinitroanilino)-1,4-naftodiona se utilizó para preparar una serie de quinonas disustituídas por anilinas. La naturaleza fuertemente electroatractora del sustituyente 2,4-dinitroanilina favorece el desplazamiento del átomo de cloro por anilinas sustituídas. Las nuevas quinolonas preparadas presentan en su estructura dos grupos aceptores y dos grupos donadores de electrones por lo que presentan propiedades espectroscópicas diferentes a otros derivados previamente preparados. Es de esperar que estos compuestos actúen como buenos agentes antimicóticos. Andreozzi Roberto et col. Salicylic Acid Nitration By Means of Nitric Acid/Acetic Acid System: Chemical and kinetic Characterization, 2006. AGRADECIMIENTOS: Este trabajo fue financiado con un apoyo de conacyt (clave:45936-Q)