HOSPITAL CIVIL DE GUADALAJARA “Fray Antonio Alcalde”

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1 HOSPITAL CIVIL DE GUADALAJARA “Fray Antonio Alcalde”
OTROS AUTOANTICUERPOS Y SU SIGNIFICANCIA CLÍNICA Dra. Claudia Elizabeth Gómez López Medicina Interna /Reumatología

2 AGENDA DEL DIA Otros anticuerpos y su correlación clínica Anti DNA
Anti SM Anti RNP Anti topo I Anti centrómero Anticuerpos específicos Miopatías

3 INTRODUCCION Enfermedades del tejido conectivo
Dirigidos a estructuras nucleares y componentes del citoplasma KELLY 10ma EDICION CHAPTER55 DIAGNOSTIC TEST AND PROCEDURES IN RHEUMATIC DISEASES

4 ANTICUERPOS ANTI DNA DOBLE CADENA
HISTORIA Fue el primer auto anticuerpo descrito en pacientes con LES en 1957 DEFINICION: Auto anticuerpos dirigidos DNA Prevalencia de 70-80% Patrón homogéneo en ANA sugiere su presencia Anti-DNA antibodies—quintessential biomarkers of SLE David S. Pisetsky Nature Reviews Rheumatology 2015

5 No hay un método estándar
METODOS UTILIZADOS CRITHIDIA luciliae ELISA No hay un método estándar Anti-DNA antibodies—quintessential biomarkers of SLE David S. Pisetsky Nature Reviews Rheumatology 2015

6 Crithidia luciliae HISTORIA
Técnicas: Inmunofluoresencia Indirecta MAYOR S Y E PARASITO FLAGELADO HISTORIA Fue descrita por: Dr. Aarden y Smeenk y modificada por ellos mismo 1979 AND doble cadena Anticuerpo IgG conjugado con isotiocinato de fluoresceína 1:40 390 ul PBS 10ul Suero paciente Journal of Immunology Research Automated Evaluation of Crithidia luciliae Based Indirect Immunofluorescence Tests: A Novel Application of the EUROPattern-Suite Technology 2014

7 Crithidia luciliae  Journal of Immunology Research
Automated Evaluation of Crithidia luciliae Based Indirect Immunofluorescence Tests: A Novel Application of the EUROPattern-Suite Technology 2014

8 Crithidia luciliae POSITIVA 1:40 Anti DNA doble cadena
CINETOPLASTO Microscopio de Epifluorescencia

9 ELISA Anti DNA, Ro, La, Sm , Scl-70, RNP Anti secundario  Revelador
Lector de ELISA

10 SIGNIFICADO CLINICO ANTI DNAd
Incluido en criterios ACR 82 y SLICC (clasificación) Se correlaciona con actividad de la enfermedad ( especialmente con Nefritis Lupica) Alta especificidad para LES Anti-DNA antibodies—quintessential biomarkers of SLE David S. Pisetsky Nature Reviews Rheumatology 2015

11 LUPUS ERITEMATOSOS SISTEMICO
Contexto clínico  Anti DNA KELLY 10ma EDICION CHAPTER55

12 ANTICUERPO ANTI SM HISTORIA Fue reconocido por primera vez en 1966 por Tau y Kunkel Lleva el nombre de Smith por el suero de un paciente con apellido Smith RECONOCEN RIBONUCLEOPROTEINAS (núcleo RNAprem) Peso molecular de 12-32kd Se dirige a 7 proteínas Esta presente en un 20-30% de los pacientes con Lupus eritematoso Sistémico Son de Clase IgG KELLY 10ma EDICION CHAPTER55 DIAGNOSTIC TEST AND PROCEDURES IN RHEUMATIC DISEASES

13 CORRELACION CLINICA Alta especificidad para LES
Es parte de los criterios de Clasificación para LES SLICC 2012 No se correlaciona con la actividad de la enfermedad No son útiles para su seguimiento KELLY 10ma EDICION CHAPTER55 DIAGNOSTIC TEST AND PROCEDURES IN RHEUMATIC DISEASES

14 Complejo antigénico heterogéneo se localiza en el
ANTI RO Y ANTI LA HISTORIA El primer intento por aislarlo fue por Anderson en 1961 Es una RIBONUCLEOPROTEINA Complejo antigénico heterogéneo se localiza en el núcleo y citoplasma Ro 52kDa Ro60kDa y Anti La CORRELACION CLINICA Manifestaciones cutáneas lupus Lupus neonatal Síndrome de Sjögren KELLY 10ma EDICION CHAPTER55 DIAGNOSTIC TEST AND PROCEDURES IN RHEUMATIC DISEASES

15 LESIONES CUTANEAS Lupus cutáneo subagudo 68% tiene anti RO +
CARACTERISTICA: Lesiones eritematosas (rojas) Son redondas y anulares 50% tiene escama LOCALIZACION: Espalda Hombros Brazos Skin Manifestations in Rheumatic Disease MARCO MATUCCI-CERINIC

16 Bloqueo auriculoventricular 2%
LUPUS NEONATAL Bloqueo auriculoventricular 2% *Defectos conducción *Anormalidades cardiacas *Cardiomiopatía *Insuficiencia cardiaca 5HT4A 60% Marcapasos 10% Cardiomiopatía Transferencia Tasa mortalidad 3 años 80% 10 años 35% Receptor de Serotonina 0.2% Latinoamérica Anti Ro atraviesa la placenta ( transporte activo) 16 d y 30 s Rafael Herrera Esparza Pathogenic effects of maternal antinuclear antibodies during pregnancy in women with lupus, Rheumatology Reports 2014

17 COMPLICACIONES FETALES :
Síndromes de Lupus Neonatal Lupus cutáneo *Esta presente en 25% nacidos Anti Ro *Lesiones eritematosas predominio cara Citopenias Alteraciones hepáticas *26% nacidos expuestos a anti Ro tendrá al menos 1 alteración Neutropenia 23% Anemia 5% Trombocitopenia 4% 1er año Falla hepática Colestasis transitoria Transaminasemia Resuelve 6-8 meses vida Dubois' Lupus Erythematosus and Related Syndromes 8th Ed

18 CORRELACION CLINICA DE ANTI RO Y SJÖGREN
MANIFESTACIONES CLINICAS Queratoconjuntivitis seca Inflamación crónica de las glándulas lagrimales Disminución de la secreción de lágrimas acuosas, SÍNTOMAS: Sensación de cuerpo extraño Ardor Fotofobia Fatiga ocular Mucosidad espesa puede verse también en el canto interno del ojo. Hochberg Rheumatology 6th Edition

19 CORRELACION CLINICA DE ANTI RO Y SÖGREN
MANIFESTACIONES CLINICAS SINTOMAS Dificultad para la masticación y deglución de alimentos secos Sabor metálico, salado o amargo Mucosa oral eritematosa Caries dental Dientes agrietados Candidiasis oral (70%) Atrofia de la mucosa oral Agrandamiento de las glándulas parótidas o submandibulares Hochberg Rheumatology 6th Edition

20 ANTICUERPOS RNP *Epliceosoma ( complejo de corte y empalme en RNA mensajero) Dos Subunidades blancos de autoinmunidad  1) Small Ribonucleoproteinas nucleares snRNPs 2) RNP Nuclear heterogéneo (hnRNPs) CORRELACION CLINICA Enfermedad Mixta tejido conectivo Lupus eritematoso sistémico Enfermedad pulmonar intersticial *Fenómeno de Raynaud *Artralgias *Dedos en Salchicha *Debilidad muscular *Presencia de RNP CLINICA ENF MIXTA Afectación pulmonar Mixed connective tissue disease: An overview of clinical manifestations, diagnosis and treatment Oscar-Danilo Ortega-Hernandeza, Yehuda Shoenfeld 2012 Hochberg Rheumatology 6th Edition

21 ANTI TOPOISOMERASA I CORRELACION CLINICA Esclerodermia difusa cutánea
Las Topo Isomerasas son un grupo de familias que cataliza DNA ( división celular y transcripción) Patrón en ANA granular fino Prevalencia del 22-40% CORRELACION CLINICA Esclerodermia difusa cutánea Enfermedad pulmonar intersticial Hochberg Rheumatology 6th Edition

22 ANTI CENTROMERO Mitosis y meiosis Segregación material nuclear Centrómero /cinetocoro CORRELACION CLINICA Esclerodermia CREST Hipertensión Pulmonar Hochberg Rheumatology 6th Edition

23 ESCLERODERMIA ANTI CENTROMERO  Hipertensión Pulmonar
ANTI TOPOISOMERASA I Enfermedad Pulmonar Intersticial Hochberg Rheumatology 6th Edition

24 ANTICUERPOS ESPECIFICOS EN MIOPATIAS
Dan L. Logo , MD Marinos C. Dalakas MD, Inflammatory Muscle Disease Review Article , The New England Journal of Medicine 372;18 April 2015

25 ANTI JO I Fue descrita por primera vez 1990
ANTICUERPOS ESPECIFICOS MIOSITIS Sintetasa Histidil RNAt (cataliza unión de la histidina a su RNAt - durante síntesis proteica Fue descrita por primera vez 1990 1. Anti –Jo1 2. Anti PL7 Anticuerpos Anti sintetasa : SX ANTISINTETASA 3. Anti PL12 CORRELACION CLINICA : Miositis , Artritis , Fenómeno de Raynaud, manos de mecánico Enfermedad pulmonar intersticial  ASOCIADA - ANTICUERPOS ANTI SINTETASA Hochberg Rheumatology 6th Edition

26 ANTI MI2 Mi2 es un componente del NUCLEOSOMA celular que se encargar de de la transcripción y regulación CORRELACION CLINICA : Dermatomiositis Clásica Lesiones cutáneas ANTI MI2 Sensibilidad de 18% Especificidad % DERMATOMIOSITIS Dan L. Logo , MD Marinos C. Dalakas MD, Inflammatory Muscle Disease Review Article , The New England Journal of Medicine 372;18 April 2015

27 CARACTERISTICAS CLINICAS DERMATOMIOSITIS
INICIO Agudo  Días Insidioso  Días hasta meses Signo Cardinal es: *Debilidad Muscular Características: *Simétrico *Bilateral *Compromete la musculatura proximal: +Debilidad peinarse , vestirse Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.Pag 1208, Inflammatory Myopathies, Lawrence J. Kagen

28 CARACTERISTICAS CLINICAS PIEL
SIGNO GOTTRON Signos patognomónicos Rodillas-Rotulas *PAPULAS DE GOTTRON 60-80% Prominencias Oseas MCF IFP IFD Codos Son lesiones violáceas eritematosas simétricas con forma de pápulas descamativas Prominencias óseas: -MCF -IFP -IFD Rheumatology 6th Edition.Hochberg Pag 1416 Skin Manifestations in Rheumatic Disease Pag 232

29 ANTICUERPO TIF1 Anticuerpo DIRIGO a factor transcripcional intermediario tipo I  DIFERENCIACION CELULAR GEN SUPRESOR DE TUMORES ANTICUERPO ASOCIADO A CANCER Y MIOPATIAS CORRELACION CLINICA Pacientes con Miopatía Inflamatorias Se puede presentar hasta 2 años antes o después del Diagnostico de Miopatía Inflamatoria Dan L. Logo , MD Marinos C. Dalakas MD, Inflammatory Muscle Disease Review Article , The New England Journal of Medicine 372;18 April 2015

30 MIOPATIAS INFLAMATORIAS
Malignidad 81% tiene DM Alrededor del 12% de los pacientes con Dx Miopatías Inflamatorias El 68% de los casos la neoplasia aparece en el 1er año del diagnostico CÁNCER DE MAMA Y ADENOCARDINOMAS “Lesiones ulcerativas están altamente asociadas con Malignidad” Firestein: Kelley's Textbook of Rheumatology, 8th ed.Pag 1201

31 ANTI MDA5 Anticuerpo dirigido contra la proteína 5 melanoma
Es un receptor de reconocimiento de patrones (reconoce RNA  un sensor de Virus) HISTORIA : Se encontraron por primera vez Japón CORRELACION CLINICA Pacientes con Miopatía Inflamatoria y enfermedad pulmonar rápidamente progresiva Hochberg Rheumatology 6th Edition

32 ANTI NT5C1A Anticuerpos anti citosolico 5 Nucleotidasa Involucra RNA
CORRELACION CLINICA: Presente en 72% de los pacientes con Miopatía por cuerpos de inclusión Hochberg Rheumatology 6th Edition

33 MIOPATIA POR CUERPOS DE INCLUSION
CARATERISTICAS CLINICAS  ANTI NT5C1 Edad de presentación >50 años y más frecuente en hombres 2:1 Debilidad asimetrica proximal y distal Hay atrofia de músculos DISTALES (extensores de pie y flexores de manos BIOPSIA : vacuolas e inclusiones citoplasmaticas Hochberg Rheumatology 6th Edition

34 CONCLUSION Los anticuerpos tendrán que ser interpretados según el contexto clínico de cada paciente ya que pueden ser utilidad en apoyo diagnostico como marcadores de actividad de la enfermedad incluso como pronosticos.