Radiopharmaceuticals for Imaging Chronic Lymphocytic Inflammation Yasniel Babi Dianisleidys Gomez 1.

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1 Radiopharmaceuticals for Imaging Chronic Lymphocytic Inflammation Yasniel Babi Dianisleidys Gomez 1

2 Ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado. Inflamación "La inflamación no es una enfermedad, sino una respuesta inespecífica que produce un efecto saludable en el organismo en que tiene lugar". 2

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5 Inflamación linfática crónica Infiltración de células linfomononucleares en el órgano diana, mientras que la inflamación aguda tiene infiltración predominante de neutrófilos. 5

6 Radiofármacos Mejor solución posible para enfemedades de inflamación crónica Imágenes Infección Inflamación Invasión de microorganismos malignos Respuesta del sistema inmune contra cualquier tipo de trastorno o lesión 6

7 Radiofármacos Acumulación no específica Diferentes niveles de precisión en su sensibilidad y especificidad de acuerdo con algunos procesos fisiopatológicos característicos para cada enfermedad 7 Procesos comunes infección e inflamación

8 No ha sido descubierto un radiofármaco ideal Sensibles para el diagnóstico de la infección e inflamación Específicos para detectar el nivel de diferentes marcadores de activación, las moléculas de adhesión y los receptores. 8

9 Radiofármacos Anticuerpo monoclonal anti- TNFα marcado Herramienta de pronóstico para la artritis Anticuerpo monoclonal anti- TNFα marcado Herramienta de pronóstico para la artritis Desarrollo de radiofármacos con potencial para distinguir entre infección e inflamación 99mTc-Ciproflaxacina 99mTc-Certizoxime 9 Decisiones terapéuticas Detección de respuesta a la terapia

10 Marcaje de anticuerpos Tc-99m In-111 T ½- 6h E-140 KeV T ½- 67,2 h E-173KeV Fácil disponibilidad Menor exposición a la radiación Vida media cortaPrecio bajo.. 10

11 Dado que HIG es de origen humano, no produce ninguna respuesta alérgica. La acumulación de HIG marcada en el sitio de inflamación es no específica y está relacionada con: aumento de la vascularización volumen del líquido extracelular permeabilidad endotelial dentro del sitio inflamado 11

12 La gammagrafía de HIG In-111 es una herramienta muy sensible para la detección de infecciones e inflamación de los huesos y trastornos de las articulaciones. HIG-99mTc es más específica para detectar sinovitis en comparación con 99mTc-difosfonato La captación de 99mTc-HIG se correlaciona con la inflamación y en la AR refleja la inflamación sinovial específicamente y distingue articulaciones con y sin inflamación. Resultados en estudios realizados 12

13 En noviembre de 1997, la Food and Drug Administration, ( FDA ), EE.UU., aprobó el primer anticuerpo monoclonal: el Rituximab (Mabthera®, Rituxan®, La Roche, Basilea, Suiza), para el uso clínico en el tratamiento de pacientes con LNH de bajo grado folicular, refractario o en recaída. Anti-CD20 antibody (99mTc-rituximab) 13

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15 99m Tc-rituximab 90 Y-rituximab 131 I-rituximab RIT de LNH 15

16 99m Tc-rituximab Se encontró que era muy fiable en mostrar el estado de los ganglios linfáticos centinela (SNL) tanto en ratones como en pacientes con cáncer de mama con un rendimiento de 95% 16

17 El ganglio centinela es el primer ganglio linfático que encuentran las células tumorales al intentar diseminarse a través de la linfa. Es el que tiene mayores probabilidades de albergar una metastasis inicial. Si es negativo, es muy problable que lo sean también el resto de los ganglios. 17

18 Marcaje de Citoquinas Las citoquinas son las proteínas solubles producidas por diferentes tipos de células activadas (principalmente células T y macrófagos) 18

19 Los receptores de citoquinas, generalmente de alta afinidad, están normalmente presentes a niveles bajos en células no activadas. La expresión se regula durante la activación celular y por lo tanto estos receptores en el tejido afectado son dianas adecuadas para la detección de infección / inflamación 19

20 Interleucina 2 La IL-2 es una glicoproteína de cadena única de 133 aminoácidos que es producida principalmente por células T activadas. Regula la respuesta inmunitaria a través de la proliferación de células T Interviene en la reacción inflamatoria estimulando la síntesis de interferón. Induce la liberación de TNF-alfa y TNF-Beta. En las condiciones inflamatorias, las células infiltrantes en el tejido inflamado expresan los receptores de IL-2 de alta afinidad que están dirigidos por la IL-2 marcada ( S-35, I-125, y I-131 ). (IL-2)-Tc-99m / I-131 Formación de imágenes de inflamación crónica Enfermedades inflamatorias del intestinoEnfermedades autoinmunes de la tiroidesdiabetes insulino-dependiente Melanoma enfermedad de Crohn Aplicaciones 20

21 67 Ga-citrato t1/2: 78,25 horas Emisión y energías: EC emitiendo rayos gamma de distinta energía: 93keV (39%), 184 keV (21%), 300 keV (17%) y 394 keV (5%). Los neutrófilos liberan proteínas con hierro, como la lactoferrina acumulándose así en el lugar de la infección. Se utiliza también en el diagnóstico, extensión y seguimiento de tumores, especialmente hemato-oncológicos 21

22 99m Tc-JOO1X JOO1X es un galactósido poli-(1,3)-acetilado aislado de la bacteria Klebsiella pneumoniae. Se une a determinados receptores (CD11b y CD14, monocitos) y se ha utilizado para estudios principalmente en animales de inflamación de los nodos linfáticos, entre otros. 22

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