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PROGRAMACION DE CLASES III UNIDAD DR. JULIO CIEZA M. DIA HORA LOCAL 10. Papiloma virus humano 02-nov 8.30 PM IZAGA 584 CLINICA DE TUMORES 11. Lesiones.

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1 PROGRAMACION DE CLASES III UNIDAD DR. JULIO CIEZA M. DIA HORA LOCAL 10. Papiloma virus humano 02-nov 8.30 PM IZAGA 584 CLINICA DE TUMORES 11. Lesiones pre malignas cérvix 02-nov 12. Cáncer de cérvix 03-nov 13. Cáncer de endometrio 04-nov 14. Masa anexial ginecológica 08-nov

2 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ) DR. JULIO CIEZA MONTALVO directormedico@clituchi.com

3 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH )  son un grupo de virus de ADN de doble banda que pertenecen a la familia Papovaviridae,  No poseen envoltura, y  Diámetro aproximado de 52-55 nm.  Las partículas virales ( cápsida proteica ): 95% por la proteína L1 y en un 5% por la proteína L2, las cuales se ensamblan para formar capsómeras heicosaédricas y que serían usadas para la fabricación de vacunas profilácticas

4 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ) Historia natural Las infecciones genitales por el VPH son transitorias y asintomáticas (En la mayoría de los casos) 70% de las mujeres con infecciones por el VPH se tornan negativas por el ADN del VPH en un año y hasta el 91% de ellas se tornan negativas por el ADN del VPH en dos años. La duración mediana de las infecciones nuevas típicamente es de ocho meses.

5  Durante la actividad sexual se produce un microtrauma lo que permite la entrada de viriones a la capa basal del epitelio cervical, ya que VPH sólo infecta a células del tejido mucoso que puedan proliferar.  Esto ocurre mediante la unión entre receptores celulares y el virus. PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ): Patogénesis de la infección

6  Dentro de la célula hospedera, el ADN viral se replica a medida de que la capa basal se diferencia y progresa a la superficie del epitelio  Mientras el virus se encuentra en la capa basal se mantiene en estado episomal con pocas copias de ADN y utiliza la maquinaria celular para la replicación de su genoma

7 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ) trasmisión de la infección genital por PVH Durante el contacto genital con penetración (relaciones sexuales vaginales o anales) Contacto directo de la piel con piel contacto oral-genital, manual-genital y genital-genital pueden causar una infección por el VPH, pero esas vías de transmisión son mucho menos comunes

8 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ) Factores asociados con la adquisición de un infección por PVH en mujeres Edad joven (menos de 25 años) Número creciente de parejas sexuales. Primera relación sexual a una edad temprana (16 años o menos) Pareja masculina que tiene (o ha tenido) múltiples parejas sexuales

9 PAPILOMA VIRUS HUMANO ( PVH ) Factores que influyen en la persistencia y progresión del VPH hacia el cáncer de cuello uterino Nunca o rara vez haberse sometido a pruebas de detección del cáncer de cuello uterino Inmunodepresión, por cualquier causa, incluida la infección por el VIH El tabaquismo Uso a largo plazo de los anticonceptivos orales, Coinfecciones como clamidia, el número de partos y ciertos factores nutricionales

10 HC 1968 tipos 16, 18, 30, 31, 33, 35, 45, 51 y 52, son conocidos como virus de "alto riesgo". VPH 16 y 18 son los oncogénicos más comunes, que causan aproximadamente el 70 % de los cánceres cervicales en todo el mundo. Otras clasificaciones menos estrictas incluyen a los tipos 56, 58 y 59, 68, 73 y 82, y los tipos 26, 53 y 66 como probablemente carcinogénicos.

11  Los tipos de VPH 6 y 11 son responsables de más del 90% de las verrugas anogenitales. Fotografías cortesía del Dr. Julio Cieza M.

12 HC 1968

13 Las lesiones verrugosas (condiloma plano) : extirpación la lesión: Criocirugía, Radio cirugía, Acido tricolor acético (precipita macromoléculas ADN y ARN). La resina de podofilia (queratolítico cáustico de uso tópico). Inmunomoduladores inespecíficos.

14 La detección de tipos oncogénicos o de alto riesgo de PVH en muestras de calidad se produce prácticamente en el 100% de los cánceres cervicales Formalmente ha llegado a cuestionarse la existencia de cánceres cervicales no asociados a PVH El ADN viral se detecta 70-90 % de LEI-AG 20-50% de LEI-BG Prevalencia en pacientes con citología normal : 10-12% La evidencia epidemiológica sobre la causalidad y el carácter de causa necesaria (fracción atribuible del cáncer cervical al PVH cercana al 100% ) es generalizada, consistente y universal desde hace 2 décadas.

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18 Papiloma virus humano ( PVH ) Detección de PVH en Hombres frotación y rotación de tórulas humedecidas en el glande, corona y surco coronal, prepucio (zona interna y externa), eje del pene, uretra, escroto y ano. Asimismo, las muestras de orina Eje del pene (49,9%) seguido por el Glande/surco coronal (35,8%), y los sitios con menor detección fueron la Uretra (10,1%) y el Semen (5,3%),

19 Papiloma virus humano ( PVH ) Prevalencia en Hombres prevalencias entre 1,3 y 72,9%, concluyendo que mientras más sitios anatómicos sean muestreados en un mismo estudio, la prevalencia será de 20% o más de 26

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25  La papilomatosis respiratoria recurrente es una enfermedad de origen viral que es causada por el virus del papiloma humano tipos 6 y 11. afecta la laringe y al tracto respiratorio y digestivo.  La lesión de la laringe y tráquea es causada por los tipos 6 y 11 del VPH.  Distribución con picos a los: 2 a 4 años de edad y 20 a 40 años de edad.

26 1.- En estudios de prevalencia en población con citología normal, el 16 y 18 son los tipos predominantes: transmisión y persistencia 2.- PREVALENCIA DEL PVH 16 CITOLOGÍA NORMALprevalencia de VPH 16: 2-3 %, LESIONES DE ALTO GRADOprevalencia de VPH 16: 20-30%, CÁNCER INVASORprevalencia de VPH 16: 50-55%, Incremento en la frecuencia relativa y traduce la superioridad para persistir y para progresar

27 3.- Los estudios de seguimiento muestran que la progresión a lesión de alto grado en todos los grupos de edad es muy superior para las infecciones por VPH 16 o 18 que para los demás tipos de alto riesgo. El tipo 45, que es raro en la población general o en mujeres con citología normal y es todavía raro en las lesiones preneoplásicas pero es tercero en frecuencia en el carcinoma invasor y en el adenocarcinoma invasor. Esta interpretación es consistente con datos recientes que señalan que los casos asociados al VPH 16,18 y 45 son más jóvenes (entre tres y cinco años) que los casos atribuidos a los demás tipos de alto riesgo.

28 4.- VPH 16 muestra frecuencias relativas muy superiores a las del cérvix en órganos menos susceptibles que el cuello uterino. Claramente, en vagina vulva y ano la superioridad oncogénica de VPH 16 y 18 queda bien reflejada. De la misma manera, el impacto potencial relativo de las vacunas en estas lesiones seria más importante.

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30 Ingredientes activos: Proteína L1 VPH 1 tipo 6 2,3 30 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 11 2,3 40 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 16 2,3 60 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 18 2,3 40 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 31 2,3 20 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 33 2,3 20 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 45 2,3 20 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 52 2,3 20 mcg Proteína L1 VPH 1 tipo 58 2,3 20 mcg C OMPOSICIÓN POR UNIDAD DE DOSIS Cada dosis de 0.5 mL contiene (Gardasil 9 ) 1 Virus del VPH 2Proteína L1 en forma de partículas similares al virus producidas en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae CANADE 3C-5 (Cepa 1895)) por tecnología del ADN recombinante. 3 Adsorbida en Sulfato de hidroxifosfato de aluminio amorfo como adyuvante (0.5 miligramos de A1) Vacuna PVH

31 90% de los cánceres cervicales, más de 95% de adenocarcinoma in situ (AIS), 75-85% de LEI-AG (CIN 2/3), 85-90% de cánceres vulvares relacionados a VPH, 90-95% de neoplasia intraepitelial vulvar de alto grado relacionado a VPH (VIN 2/3), 80-85% de cánceres vaginales relacionados a VPH, 75-85% de neoplasia intraepitelial vaginal de alto grado relacionado a VPH (VaIN 2/3), 90-95% de cáncer anal relacionado a VPH, 85-90% de neoplasia intraepitelial anal de alto grado relacionada a VPH (AIN2/3), y 90% de verrugas genitales. VACUNA Gardasil 9: Protección En base a los estudios de epidemiología

32 contra la incidencia combinada de la infección persistente, verrugas genitales, lesiones vulvar y vaginal, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados al VPH 6-, 11-, 16-, o 18- fue 88.7% (CI 95%: 78.1, 94.8). La eficacia de la vacuna VPHc contra la infección persistente, verrugas genitales, lesiones vulvar y vaginal, CIN de cualquier grado, AIS y cánceres cervicales relacionados al VPH 16- o 18 fue 84.7% (CI 95%: 67.5, 93.7). VACUNA Gardasil 9: Protección Eficacia en mujeres de 24-45 años de edad 1 estudio clínico de Fase III randomizado, en doble ciego, controlado con placebo (Protocolo 019, FUTURE III) incluyendo un total de 3817 mujeres.

33 GARDASIL 9: PVH “¿ Abstenerse de tener relaciones sexuales no es suficiente para protegerme del virus del papiloma humano?” “No es necesario que tengas relaciones sexuales para contraer el virus del papiloma humano, puede provenir de cualquier tipo de actividad que implique intimidad, incluyendo CONTACTO ENTRE GENITALES Y MANOS, GENITALES Y BOCA, y ENTRE LOS GENITALES” el preciso continuar sometiéndose al frotis de papanicolaou

34 GARDASIL 9 : PVH “Además de vacunarme ¿qué más puedo hacer para prevenir el Cáncer cervicouterino? La vacuna ofrece protección contra el virus PVH tipos 6,11, 16,18,31,33,45,52 y 58, que causan el 90 % de los cánceres de cuello uterino y el 90% de todos los casos de verrugas genitales, Por eso es preciso continuar sometiéndose al frotis de papanicolaou y a pruebas de detección de cáncer cervicouterino

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