ALZHEIMER. EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES AFECTOS DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES OPCIONES TERAPÉUTICAS CONSIDERA MÁS ADECUADA?

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5 EN EL TRATAMIENTO DE LOS PACIENTES AFECTOS DE ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, ¿CUÁL DE LAS SIGUIENTES OPCIONES TERAPÉUTICAS CONSIDERA MÁS ADECUADA? 1. Es de elección el tratamiento inicial de cualquier tipo de incontinencia urinaria con fármacos como la oxibutina, por sus efectos anticolinérgicos. 2. El tratamiento con inhibidores de la acetilcolinesterasa.. 3. Para el tratamiento de la depresión asociada priorizar la utilización de antidepresivos tricíclicos. 4. Los neurolépticos típicos a dosis elevadas. 5. La terapia de reemplazo con estrógenos.

6 EN ALGUNAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS SE PRODUCE ACÚMULO INTRACELULAR DE PROTEÍNAS ANORMALES. UNA DE ESTAS ENFERMEDADES, LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, SE CARACTERIZA POR EL DEPÓSITO INTRACELULAR DE: 1) Sinucleina. 2) Tau hiperfosforilada. 3) Huntingtina. 4) Ataxina. 5) Proteína priónica.

7 EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER SE PRODUCE UNA DEGENERACIÓN DE LA CORTEZA CEREBRAL. LAS LESIONES QUE SE OBSERVAN EN LA CORTEZA CEREBRAL, ADEMÁS DE LAS PLACAS SENILES, SON: 1) Degeneración neurofibrilar. 2) Cuerpos de Lewy. 3) Espongiosis. 4) Infi ltración infl amatoria. 5) Cuerpos de Lafora.

8 LOS FÁRMACOS ANTICOLINESTERÁSICOS (DONEPEZILO Y RIVASTIGMINA) EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER: 1) Son efi caces sólo en los pacientes en estadio leve de demencia. 2) Mejoran el rendimiento cognitivo, los defectos funcionales y los trastornos de conducta. 3) Producen mejorías escasas en todos los pacientes. 4) Deben utilizarse en la dosis menor posible. 5) Tienen efectos secundarios cardiovasculares potencialmente graves.

9 EN UNA MUJER DE 89 AÑOS, CON UNA DEMENCIA TIPO ALZHEIMER DE GRADO AVANZADO CON PROBLEMAS PARA ALIMENTACIÓN, SIGNOS DE DESNUTRICIÓN Y DEPENDENCIA SEVERA, QUE VIVE EN UNA RESIDENCIA Y QUE TOMA FÁRMACOS ANTIEPILÉPTICOS, SE ENCUENTRA EN EL PERFIL ANALÍTICO DE SANGRE UNOS NIVELES ELEVADOS DE FOSFATASA ALCALINA CON HIPOCALCEMIA. ¿CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO MÁS PROBABLE? 1) Osteoporosis. 2) Metastasis oseas secundarias a un carcinoma basocelular. 3) Osteomalacia. 4) Hiperparatiroidismo terciario. 5) Enfermedad de Paget

10 EL GEN DE LA APOLIPOPROTEÍNA ÉPSILON, EN EL CROMOSOMA 19, POSEE TRES ALELOS, E2, E3, E4. SE CONOCE QUE INTERVIENE EN EL TRANSPORTE DEL COLESTEROL, SU FORMA E4 SE CONSIDERA UN FACTOR DE RIESGO PARA: 1. Enfermedad de Alzheimer. 2. Enfermedad de Parkinson. 3. Corea de Huntington. 4. Enfermedad de CADASIL (arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos cerebrales y leucoencefalopatía). 5. Ataxia-telangiectasia.

11 MUJER DE 65 AÑOS DE EDAD CON DETERIORO PROGRESIVO DE SU CAPACIDAD PARA RECONOCER A SUS FAMILIARES DESDE HACE 2 AÑOS, DIFICULTAD PARA APRENDER Y RECORDAR NUEVOS DATOS. OCASIONALMENTE TIENE IDEAS DELIRANTES Y DE CONFABULACIÓN. EN LAS ÚLTIMAS 2 SEMANAS SE DESORIENTA DENTRO DE DOMICILIO. TIENE UN HERMANO CON LA MISMA ENFERMEDAD. ¿CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO MÁS PROBABLE? A. Tumor cerebral B. Enfermedad cerebrovascular C. Enfermedad de Alzheimer D. Esquizofrenia paranoide E. Síndrome conversivo

12 VARÓN DE 85 AÑOS DE EDAD. DESDE HACE UN MES PRESENTA PÉRDIDA DE INTERÉS POR LO QUE LO RODEA, OLVIDOS FRECUENTES, INSOMNIO, IRRITABILIDAD Y PÉRDIDA DE PESO. TIENE UN TEST MINIMENTAL NORMAL. ¿CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO MÁS PROBABLE? a. Demencia vascular b. Demencia tipo Alzheimer c. Síndrome confusional agudo d. Demencia frontal e. Depresión

13 PACIENTE MUJER DE 75 AÑOS DE EDAD, QUE ES TRAÍDA A LA CONSULTA POR CAMBIO PROGRESIVO DE CONDUCTA EN LOS ÚLTIMOS MESES. PREVIAMENTE HABÍAN OBSERVADO FALLO DE MEMORIA RECIENTE SIN PODER PRECISAR EL MOMENTO DE INICIO. DESTACABA A LA EXPLORACIÓN LENGUAJE POBRE Y FALLOS DE JUICIO. ¿CUÁL ES EL DIAGNÓSTICO MÁS PROBABLE EN ESTA PACIENTE?: A) Depresión. B) Síndrome confusional agudo. C) Demencia tipo Alzheimer. D) Demencia multiinfarto. E) Trastorno de la personalidad.

14 DURANTE LOS ÚLTIMOS 3 MESES UN VARÓN DE 80 AÑOS PRESENTA UNA RÁPIDA PROGRESIÓN DE UNA DEMENCIA ACOMPAÑADA DE SIGNOS EXTRAPIRAMIDALES Y MIOCLONÍAS. EL DIAGNÓSTICO DE SOSPECHA INICIAL SERÍA: A) Demencia senil tipo Alzheimer. B) Enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. C) Enfermedad de Huntington. D) Hidrocefalia a presión normal. E) Enfermedad de Parkinson

15 PREGUNTAS 1. ¿Qué es la Demencia ? 2. ¿Cuál es el diagnóstico para Enfermedad de Alzheimer?

16 SINTOMAS Problemas de memoria Alteración del lenguaje Alteraciones de conducta

17 FISIOPATOLOGÍA

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20 TTO FARMACOLÓGICO inhibidores de la colinesterasa parecen tener beneficios modestos en relación con la función cognitiva en pacientes con enfermedad de Alzheimer ( nivel 2 [de nivel medio] pruebas )nivel 2 [de nivel medio] pruebas basado en 1 revisión Cochrane y 2 revisiones sistemáticas de ensayos o Mejora de la función cognitiva a los 6 meses y 1 año, en un promedio de 2,7 puntos en la escala de 70 puntos, en el análisis de 10 ensayos con 4.236 pacientes o Mejoró de manera moderada medidas de las actividades de la vida diaria en el análisis de 5 ensayos con 2.188 pacientes y el comportamiento en el análisis de los 3 ensayos con 1.005 pacientes  Demencia evaluada mediante mini-mental test Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD005593Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD005593 (revisión actualizada 2012 Abr 12)

21 Inhibidores de la colinesterasa pueden mejorar los síntomas neuropsiquiátricos en pacientes con enfermedad de Alzheimer, pero podrían aumentar la frecuencia de eventos adversos ( nivel 2 [de nivel medio] en la evidencia )nivel 2 [de nivel medio] en la evidencia revisión sistemática de 32 ensayos aleatorios que comparaban agentes farmacológicos frente a placebo en 11.656 pacientes con enfermedad de Alzheimer y los síntomas neuropsiquiátricos o agentes farmacológicos incluyen inhibidores de la colinesterasa, antipsicóticos atípicos, la memantina, antidepresivos o estabilizadores del humor o medida de la eficacia del tratamiento por escalas Inventario Neuropsiquiátrico (NPI) o la versión domiciliaria Neuropsiquiátric-Inventario de enfermería (NPI-NH)  NPI mejorado las puntuaciones totales en el análisis de 15 ensayos con 5.038 pacientes, resultados limitados por la heterogeneidad significativa  aumento de los eventos adversos (cociente de riesgos 1.1, IC 95% 1.1 a 1.17) en el análisis de 9 ensayos con 3.560 pacientes  aumento de abandonos debido a eventos adversos (cociente de riesgos 1.6, IC 95% 1,1-2,4) en el análisis de 11 ensayos con 4.069 pacientes - J Neurol Neurosurg Psiquiatric 2015 Ene; 86 (1): 101J Neurol Neurosurg Psiquiatric 2015 Ene; 86 (1): 101

22 Inhibidores de la colinesterasa pueden tener pequeño beneficio estadístico en términos de carga y el tiempo dedicado a las actividades de la vida diaria del cuidador, pero la significación clínica es incierta ( nivel 2 [de nivel medio] pruebas )nivel 2 [de nivel medio] pruebas o inhibidores de la colinesterasa asociados con pequeño efecto 0,179 (p = 0,011) en la carga del cuidador en 4 ensayos con 1.594 pacientes o inhibidores de la colinesterasa asociados con la pequeña disminución en el tiempo de los cuidadores con actividades de la vida diaria (rango efecto 0,07-0,24) en 6 ensayos con 2.286 pacientes - J Am Soc Geriatr 2005 Jun; 53 (6): 983J Am Soc Geriatr 2005 Jun; 53 (6): 983

23 pruebas limitadas de eficacia comparativa de los inhibidores de la colinesterasa individuales en la enfermedad de Alzheimer ( nivel 2 [de nivel medio] en la evidencia )nivel 2 [de nivel medio] en la evidencia basado en 1 revisión Cochrane  no se encontraron diferencias significativas al comparar el donepezil vs. rivastigmina en 1 ensayo con 994 pacientes o a las 52 semanas o a los 2 años de la función cognitiva, actividades de la vida diaria y el trastorno de la conducta  menos eventos adversos con donepezil de rivastigmina en 1 ensayo con 998 pacientes Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD005593Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD005593 (revisión actualizada 2012 Abr 12),

24 Donepezilo puede producir pequeños beneficios en la función cognitiva, actividades de la vida diaria y el comportamiento ( nivel 2 [de nivel medio] pruebas )nivel 2 [de nivel medio] pruebas Basado en la revisión cochrane o La mayoría de los ensayos duraron 6 meses o menos  5 mg / día a 24 semanas por puntos -2 medias por la escala adas-cognitiva en el análisis de los 3 ensayos con 906 pacientes  10 mg / día a 24 semanas por medios -2.8 puntos por la escala adas-cognitiva en el análisis de 5 ensayos con 848 pacientes  10 mg / día a 24 semanas por medios +1,4 puntos al mini examen del estado mental en el análisis de 5 ensayos con 1.027 pacientes  10 mg / día a las 52 semanas por medios +1,8 por mini examen del estado mental en 1 ensayo con 189 pacientes o También observaron beneficios para el estado clínico global evaluada por el médico, actividades de la vida diaria, y el comportamiento o No hay beneficios en la calidad de vida puntuación, uso de recursos de salud, o los costos asociados o Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD001190 Base de Datos Cochrane Syst Rev 2006 Ene 25; (1): CD001190

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27 TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO Sánchez D, Bravo N, Miranda J, Olazarán J. Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.. Medicine. 2015; 11 (72): 4316-22.

28 TRATAMIENTO NO FARMACOLÓGICO Sánchez D, Bravo N, Miranda J, Olazarán J. Tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer.. Medicine. 2015; 11 (72): 4316-22.