POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE: ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE PROGRESIÓN DEL DETERIORO DE FUNCION RENAL. FJ. Borrego Utiel, M.T. Jaldo Rodríguez,

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1 POLIQUISTOSIS RENAL AUTOSÓMICA DOMINANTE: ANÁLISIS DE LOS FACTORES DE PROGRESIÓN DEL DETERIORO DE FUNCION RENAL. FJ. Borrego Utiel, M.T. Jaldo Rodríguez, E. Merino García, S. Ortega, C. Moriana, M.C. Sánchez Perales. Servicio de Nefrología. Complejo Hospitalario de Jaén.

2 RITMO DE DETERIORO DE FUNCIÓN RENAL EN PACIENTES CON POLIQUISTOSIS RENAL

3 PREDICTORES DE RAPIDA PROGRESION ERPAD Técnicas de imagen Predictores clínicos Predictores genéticos Marcadores de laboratorio Alto volumen renal Alto volumen renal Flujo sanguíneo renal reducido Flujo sanguíneo renal reducido Hipertensión arterial Hipertensión arterial Hematuria macroscópica Hematuria macroscópica PKD1 Mutación PKD1 truncante Proteinuria Hiperuricemia Vasopresina elevada Vasopresina elevada Hiperfiltración glomerular Hiperfiltración glomerular Alta ingesta de cafeína Alta ingesta de cafeína Alta ingesta de proteínas Alta ingesta de proteínas Baja ingesta de agua Baja ingesta de agua Tabaco Factores ambientales Distribución de quistes Distribución de quistes Atrofia renal Historia familiar Hipertrofia ventricular izda Hipertrofia ventricular izda

4 VOLUMEN RENAL Y DETERIORO DE LA FUNCIÓN RENAL EN LA POLIQUISTOSIS RENAL Grantham, J. J. et al. N. Engl. J. Med. 354, 2122–2130 (2006).

5 RITMO DE CRECIMIENTO RENAL Y SUPERVIVENCIA RENAL Irazabal et al. JASN 2015;26:160-172 <1,5% 1,5-3% 3-4,5% 4,5-6% >6%

6 OBJETIVO Analizar qué factores se relacionan con el ritmo de deterioro de la función renal en pacientes con poliquistosis renal autosómica dominante (PQR)

7 PACIENTES Y MÉTODOS  Estudio retrospectivo de cohorte longitudinal.  Selección: pacientes en seguimiento a partir 2007  Basal: primera visita a partir de 2007  Final:  Última visita hasta marzo 2016.  Entrada en diálisis  Bioquímica sangre y orina  Filtrado glomerular: MDRD4  Variación GFR = (Final – Basal)/tiempo seguimiento  Dividimos en terciles de deterioro del GFR  Tamaños renales: ecografía basal coincidente (±6 meses)

8 PACIENTES Y MÉTODOS N92 Edad44±15 (15-78) Sexo: V/M45 (48,9%)/ 47 (51,1%) Meses seguimiento61±26 Mediana 66 (12-107) Tamaño renal (N=39)13,7±2,4 cm Mediana 13,3 cm 10-18,5 cm

9 EVOLUCIÓN PARÁMETROS BIOQUIMICOS BasalFinalp Creatinina (mg/dl)1,3±0,62,1±1,9P<0,001 Cistatina C (mg/l)1,0±0,51,4±1,0P<0,001 GFR (ml/min/1,73 m 2 )65±3054±32P<0,001 Ác. úrico (mg/dl)5,8±1,95,9±1,4ns Diuresis (ml/día)2071±7952253±788P<0,001 Proteinuria (mg/gCr)128±111347±614P=0,001 Albuminuria (mg/gCr)34±54126±55P<0,001 Mediana de seguimiento 66 meses

10 ESTADIOS DE ERC BASAL Y AL FINAL DEL SEGUIMIENTO P<0,001

11 EVOLUCIÓN POR ESTADIOS DE ERC SEGÚN ESTADIO INICIAL P<0,001 Mediana de seguimiento 66 meses

12 VALORES BASALES SEGÚN GRADO DE DETERIORO DEL FILTRADO GLOMERULAR (TERCILES) >2,9 ml/min/año Entre 2,9 & 1,02 ml/min/año <1,02 ml/min/año P Edad43±1545±1646±14ns Sexo (%V)31,1%37,8%31,1%ns Meses de seguimiento 57±2870±2357±25ns TAS125±16124±18129±16ns TAD78±1177±1279±11ns Peso75,2±17,373,3±13,272,2±15,4ns Tamaño renal15,0±2,414,0±1,612,8±2,50,06 * * n=39 Mediana seguimiento 66

13 VALORES BASALES SEGÚN GRADO DE DETERIORO DEL FILTRADO GLOMERULAR (TERCILES) >2,9 ml/min/año Entre 2,9 & 1,02 ml/min/año <1,02 ml/min/año P Creatinina1,5±0,7 1,1±0,30,005 Cistatina C1,1±0,51,1±0,70,8±0,30,07 Urea50±2152±2839±130,07 GFR58,1±28,261,3±30,272,7±18,10,033 Ác.úrico6,2±2,26,3±1,85,0±1,30,012 Bicarbonato22,9±4,324,1±2,624,4±3,9ns Diuresis2194±7602265±8191794±7230,046 Proteinuria/Cr155±135132±106104±85ns Albuminuria/Cr52±7633±5719±180,037 Mediana seguimiento 66

14 FACTORES ANALIZADOS COMO PREDICTORES DEL DETERIORO RENAL  Tamaño renal  Tensión arterial: número de hipotensores  Estadío de ERC  Uricemia  Proteinuria y albuminuria

15 EVOLUCIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR SEGÚN TAMAÑO RENAL BASAL P<0,001 P=0,011 p=0,001

16 RELACIÓN ENTRE TAMAÑO RENAL Y RITMO DE DETERIORO DEL GFR r= -0,53 p=0,001

17 FACTORES ANALIZADOS COMO PREDICTORES DE DETERIORO RENAL  Sexo  Tamaño renal  Tensión arterial: número de hipotensores  Estadío de ERC  Uricemia  Proteinuria y albuminuria

18 RITMO DE DETERIORO DEL FILTRADO GLOMERULAR SEGÚN EL NÚMERO DE HIPOTENSORES BASAL P=NS

19 FACTORES ANALIZADOS COMO PREDICTORES DE DETERIORO RENAL  Tamaño renal  Tensión arterial: número de hipotensores  Estadío de ERC  Uricemia  Proteinuria y albuminuria

20 EVOLUCIÓN NIVELES SÉRICOS CREATININA SEGÚN ESTADIOS ERC BASAL P<0,001 P=0,014 P=0,001 P=NS

21 EVOLUCION GFR SEGÚN ESTADIOS ERC BASAL P<0,001 P=0,001 P=NS P=0,001

22 FACTORES ANALIZADOS COMO PREDICTORES DE DETERIORO RENAL  Tamaño renal  Tensión arterial: número de hipotensores  Estadío de ERC  Uricemia  Proteinuria y albuminuria

23 EVOLUCIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR SEGÚN NIVELES ÁCIDO ÚRICO BASAL (TERCILES) P<0,001

24 RELACIÓN ENTRE CREATININA Y ÁCIDO ÚRICO BASALES r= 0,63 p<0,001

25 FACTORES ANALIZADOS COMO PREDICTORES DE DETERIORO RENAL  Tamaño renal  Tensión arterial: número de hipotensores  Estadío de ERC  Uricemia  Proteinuria y albuminuria

26 EVOLUCIÓN DE LA PROTEINURIA SEGÚN ESTADIOS ERC BASAL P<0,001 P=NS P=0,05 P<0,001

27 EVOLUCIÓN DE LA PROTEINURIA SEGÚN RITMO DE DETERIORO DE GFR ml/min/1,73 m 2 P<0,001 P=0,007 P=NS P<0,001

28 EVOLUCIÓN DEL FILTRADO GLOMERULAR SEGÚN NIVELES DE PROTEINURIA BASAL P<0,001

29 MODELOS PREDICTIVOS DEL DETERIORO DEL FILTRADO GLOMERULAR (ANALISIS MULTIVARIANTE)  Modelos pobremente predictivos (r 2 <0,25).  Variables seleccionadas con frecuencia…  Tamaño renal (n= 39)  Creatinina basal o GFR  Ácido úrico y Albuminuria si no se incluye el GFR...

30 CONCLUSIONES  Entre los pacientes con PQR observamos mayor progresión de la insuficiencia renal en pacientes con peor función renal, mayor proteinuria y mayores niveles de ácido úrico.  Pacientes con riñones de mayor tamaño deterioran más la función renal.  Los niveles de úrico no se modificaron al considerar el grado de insuficiencia renal.  La proteinuria progresó más en pacientes con peor función renal.  Muchos de los factores de progresión en PQR van asociados al grado de insuficiencia renal de donde puede venir su relación con el pronóstico.