@davidmorper SPARS Novedades en vacunación antigripal David Moreno Pérez Unidad Infectología Pediátrica Hospital Materno-Infantil, Málaga Comité Asesor.

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1 @davidmorper SPARS Novedades en vacunación antigripal David Moreno Pérez Unidad Infectología Pediátrica Hospital Materno-Infantil, Málaga Comité Asesor de Vacunas de la AEP

2 Gripe en niños Cuestiones para la comunidad científica… Gripe: enorme impacto sanitario en la comunidad Niños: fuente de contagio más importante; puede ser grave, incluso en sanos Niños: los vacunamos? Niños: los vacunamos a todos?

3 González de Dios J, et al. An Pediatr (Barc.) 2013

4 Pero… ¿tenemos vacunas antigripales lo suficientemente eficaces?

5 18 - 59≥ 60 Edad 20 30 40 50 60 70 80 90 10 Eficacia Vacunal (%) 60-80% Problema no solucionado en pediatría Jefferson T. Metanálisis Cochrane 2005, 2009, 2012. Jefferson T, et al. Metanálisis adultos. Cochrane 2014. 0 - 23 - 17 59% ? Vacunas antigripales inactivadas Vacunas antigripales inactivadas ¿Eficacia en niños? ¿Eficacia en niños?

6 Vacunas antigripales ¿eficacia o efectividad?

7 200520082012 Estudios (total) 235175 Estudios: EC 141617 Estudios: Cohortes 81819 Estudios: C/C 111 Eficacia (gripe confirmada) TIV65% (47-76%) 59% (47-71%) 59% (41-71%) LAIV79% (48-92%) 82% (71-89%) 80% (78-87%) Efectividad (sdr gripal) TIV28% (22-33%) 36% (24-46%) LAIV38% (33-43%) 33% (28-38%) Vacunas antigripales Vacunas antigripales Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane) Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane) Jefferson T, et al. Metanálisis niños. Cochrane 2005, 2009, 2012.

8 200520082012 Estudios (total) 235175 Estudios: EC 141617 Estudios: Cohortes 81819 Estudios: C/C 111 Eficacia (gripe confirmada) TIV65% (47-76%) 59% (47-71%) 59% (41-71%) LAIV79% (48-92%) 82% (71-89%) 80% (78-87%) Efectividad (sdr gripal) TIV28% (22-33%) 36% (24-46%) LAIV38% (33-43%) 33% (28-38%) Vacunas antigripales Vacunas antigripales Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane) Eficacia de TIV – LAIV en niños (Cochrane) Jefferson T, et al. Metanálisis niños. Cochrane 2005, 2009, 2012.

9 NECESIDAD DE VACUNAS ANTIGRIPALES MAS EFICACES / EFECTIVAS - EN NIÑOS TETRAVALENTES ATENUADAS INTRADÉRMICAS ADYUVADAS

10 ¿Cómo es? ¿Es eficaz? ¿Es segura? ¿Se está empleando en algún país? ¿Está funcionando bien? VACUNACION GRIPE TETRA INTRANASAL ¿Qué quieren saber los pediatras? ¿ Y los padres?

11 VACUNACION GRIPE INTRANASAL 1.¿Qué es la vacuna intranasal atenuada? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Perspectivas futuras y mensajes finales

12 1.¿Qué es la vacuna intranasal atenuada? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Perspectivas futuras y mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

13 Vacuna intranasal atenuada Vacuna intranasal atenuada LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine Fluenz tetra ® (Astra Zeneca) Disponible para esta temporada 2016-2017 en España en envase unitario

14 Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine Virus atenuados reasortantes (cepas basales + cepas OMS) Simulación de infección natural Estimulación directa de la inmunidad mucosa:  IgA mucosa + inmunidad celular Chen Z, et al. Virology 2006 Jin H, et al. J Virol 2004 No pueden producir gripe Adaptados al frío (cold-adapted): -se replican a 25ºC -pero no >37ºC: no pueden replicarse en pulmón

15 Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine Flumist (Ficha técnica FDA) Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS) Vacunas antigripales atenuadas (LAIV):  Flumist ™ - MedImmune (USA, 2003)  2 – 49 años  Fluenz ® - Astra-Zeneca (Europa, 2011)  2 – 18 años Trivalente  Tetravalente 2016-2017:  A/ H1N1: California/7/2009 (H1N1)pmd09  A/ H3N2: A/Hong Kong/4801/2014  B: B/Phuket/3073/2013 (linaje Yamagata)  B: B/Brisbane/60/2008 (linaje Victoria)

16 Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine Página web Ministerio Sanidad UK (https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis)

17 Página web Ministerio Sanidad UK (https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis) Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

18 Página web Ministerio Sanidad UK (https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis) Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

19 A video for health professionals on how to administer the Fluenz Tetra® vaccine has been produced by NHS Education for Scotland It is available to view on the NES website at: https://vimeo.com/72406459 The national childhood flu immunisation programme 2015/16 Página web Ministerio Sanidad UK (https://www.gov.uk/government/collections/seasonal-influenza-guidance-data-and-analysis) Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine LAIV: Live Attenuated Influenza Vaccine

20 1.¿Qué es LAIV? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Perspectivas futuras y mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

21 ¿está bien estudiada la vacuna intranasal?

22 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Ensayos clínicos realizados Ensayos clínicos realizados N TOTAL= 15103 Osterholm MT, et al. Lancet Infect Dis 2012 N TOTAL= 21.399

23 23 Eficacia durante dos años de la vacuna viva atenuada intranasal contra la gripe, expresada según una representación de Kaplan Meier (líneas continuas) de la probabilidad de mantener un cultivo negativo del virus influenza. En el año 1 se produjo una epidemia de gripe A (meses 3-4) y de gripe B (meses 4-6). En el año 2, la mayoría de los casos de gripe estuvieron producidos por el virus influenza A/Sydney (meses 16-18). Líneas discontinuas = IC del 95% Eficacia 92% 23 Vacuna gripe atenuada intranasal vs placebo Vacuna gripe atenuada intranasal vs placebo Eficacia independiente de cepa (26 – 85 ms) Eficacia independiente de cepa (26 – 85 ms) Belshe RB, et al. J Pediatr 2000 N=1110 26-85 ms

24 24 Eficacia Total durante la estación de gripe 2004-2005 1 Reducción del 54,9% (IC del 45,4 - 62,9) Vacuna gripe atenuada intranasal vs TIV Vacuna gripe atenuada intranasal vs TIV Eficacia niños sanos 24 – 59 meses Eficacia niños sanos 24 – 59 meses Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007 N=4166 24-59 ms

25 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Eficacia LAIV vs TIV: 2 – 17 años Eficacia LAIV vs TIV: 2 – 17 años Ambrose CS, et al. Vaccine 2012 LAIV vs TIV n= 7986 53 % (33-62%) 2-17 años

26 26 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Eficacia para gripe moderada-grave en >24 ms Eficacia para gripe moderada-grave en >24 ms Ambrose CS, et al. Vaccine 2014 15 – 71 ms. LAIV vs placebo Gripe moderada-grave: >39ºC, OMA, afectación respiratoria inferior >24 meses: n= 6854 Metanálisis 2 ensayos clínicos 6 – 59 ms. LAIV vs TIV

27 27 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Eficacia para OMA relacionada con gripe Eficacia para OMA relacionada con gripe Block SL, et al. Pediatr Infect Dis J 2011 6 – 83 meses: n= 24046 Metanálisis 6 EC LAIV-placebo 2 EC LAIV-TIV LAIV vs placebo LAIV vs TIV

28 Resumiendo… eficacia LAIV en niños VACUNA ATENUADA INTRANASAL en niños de 2 a 17 años: – Eficacia general (frente a placebo): Prevenir la gripe confirmada: 90% Prevenir la gripe moderada-grave: 88-95% Prevenir la OMA asociada a gripe: 85% – Es más eficaz que vacuna inactivada: Prevenir la gripe confirmada: 50% Prevenir la gripe moderada-grave: 52% Prevenir la OMA asociada a gripe: 54% 28

29 1.¿Qué es LAIV? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Perspectivas futuras y mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

30 30 >50 millones de dosis de LAIV en EE. UU. desde 2003 Con más de: 70 estudios clínicos en el mundo 141.000 participantes 40.000 niños y adolescentes Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Seguridad: gran experiencia acumulada Seguridad: gran experiencia acumulada www.clinicaltrials.gov Ambrose CS, et al. Influenza Other Resp Vir 2011

31 31 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Reactogenicidad LAIV vs placebo (1er año) Reactogenicidad LAIV vs placebo (1er año) Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011 14 EC LAIV vs PB Leve aumento de congestión nasal, decaimiento y cefalea con 1ª dosis de LAIV Comparado con placebo

32 32 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Reactogenicidad LAIV vs placebo (2º año) Reactogenicidad LAIV vs placebo (2º año) Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011 14 EC LAIV vs PB NO en el segundo año Comparado con placebo

33 ¿puede producir crisis de broncoespasmo/HRB?

34 34 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Seguridad LAIV vs placebo ( 2-17 años ) Seguridad LAIV vs placebo ( 2-17 años ) Ambrose C, et al. Influenza Other Resp Vir 2011 14 EC LAIV vs PB HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL: NO DIFERENCIAS Comparado con placebo > 2 AÑOS

35 35 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Seguridad LAIV en niños < 2 años Seguridad LAIV en niños < 2 años Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007 HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL: LEVE AUMENTO <2 AÑOS

36 36 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Seguridad LAIV en niños < 2 años Seguridad LAIV en niños < 2 años Belshe RB, et al. N Engl J Med 2007 P=0,002 La mayoría >6 sem después de la vacunación AUMENTO HOSPITALIZACION 6-11 meses

37 Seguridad LAIV: <24 meses Seguridad LAIV: <24 meses Estudios post-comercialización Estudios post-comercialización Tennis P, et al. Vaccine 2012 No diferencias hospitalizaciones o visitas a urgencias

38 ¿es segura en asmáticos/HRB?

39 39 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Seguridad LAIV HRB – asmáticos Seguridad LAIV HRB – asmáticos Ambrose CS, et al. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2012 HIPERREACTIVIDAD BRONQUIAL: NO DIFERENCIAS 2 EC LAIV vs TIV n= 1940 6-71 ms AUMENTO DE SINTOMAS CATARRALES EN LAIV (p <0.05)

40 Contraindicaciones de FLUENZ Contraindicaciones de FLUENZ Ficha técnica 2015 Ficha técnica 2015 Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS)

41 Contraindicaciones de FLUENZ Contraindicaciones de FLUENZ Ficha técnica 2015 Ficha técnica 2015 Fluenz (Ficha técnica EMA / AEMPS)

42 1.¿Qué es LAIV? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

43 PaísPoblación USA Niños sanos* Canadá Niños sanos* UK Niños sanos* Israel Niños sanos* Alemania Niños de grupos de riesgo Suecia Niños de grupos de riesgo Noruega Niños de grupos de riesgo Vacuna atenuada intranasal Vacuna atenuada intranasal Recomendaciones oficiales LAIV 2015 Recomendaciones oficiales LAIV 2015 ACIP, MMWR 2014; 63(32): 691-697. NACI Statement on Seasonal Influenza Vaccine for 2011–2012. Joint Committee on Vaccination and Immunisation 2012. Israel Ministry of Health 2013. Falkenhorst G et al. BundesgesundheitsblattGesundheitsforschung Gesundheitsschutz 2013; 56(11):1557–1564. SALAR: Swedish Association of Local Authorities and Regions. December 2013. 2671789 LAIV de elección 6m LAIV de elección TIV LAIV elección LAIV = TIV LAIV de elección LAIV = TIV LAIV de elección TIV

44 Vacunación antigripal 2015-2016 Vacunación antigripal 2015-2016 Recomendaciones CAV-AEP Recomendaciones CAV-AEP http://vacunasaep.org/sites/vacunasaep.org/files/recomendaciones_gripe_cav-aep_2015-16.pdf -Actualmente, la recomendación es genérica -Para todos los niños con factores de riesgo y sus contactos

45 Vacunación antigripal 2015-2016 Vacunación antigripal 2015-2016 Recomendaciones CAV-AEP Recomendaciones CAV-AEP http://vacunasaep.org/sites/vacunasaep.org/files/recomendaciones_gripe_cav-aep_2015-16.pdf

46 1.¿Qué es LAIV? 2.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 3.Recomendaciones oficiales 4.Efectividad 5.Mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

47 UK flu vaccination programme 2013-2014: annual childhood flu vaccination programme with vaccine offered to all children aged 2 and 3 years + seven geographical pilots in primary school children (4- 11 y) 2014-2015: all children aged 2, 3 and 4 years + geographical pilots in primary (4-11 y) & secondary school aged children (12-18 y) 2015-2016: all children aged 2, 3 and 4 years + children of school year 1 and 2 The national childhood flu immunisation programme 2015/16

48 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Plan LAIV universal en UK Plan LAIV universal en UK Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014 -Programa piloto en 7 áreas de UK (5 %) -Vacunación universal LAIV niños 4-11 años Cobertura: 52,5 % (36-72 %) (104.792 / 199.475) -Desde 2013-2014 -En todo UK -Vacunación universal LAIV niños 2-3 años Cobertura media: -2 años: 42,6 % (308.925 / 724.747) -3 años: 39,6 % (285.616 / 722.048) +

49 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014 Menor número de consultas por sdr gripal en Atención Primaria 17,7 / 100.000 versus 64,5 /100.000 Eficacia vacunal estimada: 66 % Niños <18 años En las áreas del estudio piloto

50 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014 Menor número de muestras influenza positivas en Atención Primaria 8,5 / 100.000 versus 16,2 /100.000 Eficacia vacunal estimada: 47 % Niños <18 años En las áreas del estudio piloto

51 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Efectividad LAIV en UK (2013-2014) Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2014 Menor número de ingresos por influenza confirmados en Atención Hospitalaria 5,5 / 100.000 versus 7,0 /100.000 Eficacia vacunal estimada: 24 % Niños <18 años En las áreas del estudio piloto

52 Vacuna gripe atenuada intranasal Vacuna gripe atenuada intranasal Efectividad LAIV en UK (2015-2016) Efectividad LAIV en UK (2015-2016) Pebody RG, et al. Eurosurveillance 2016

53 1.Introducción 2.¿Qué es LAIV? 3.Ensayos clínicos: eficacia y seguridad 4.Recomendaciones oficiales 5.Efectividad 6.Mensajes finales VACUNACION GRIPE INTRANASAL

54 ¿Cómo es? ¿Es eficaz? ¿Es segura? ¿Se está empleando en algún país? ¿Está funcionando bien? VACUNACION GRIPE INTRANASAL PREGUNTAS INICIALES

55 1. Fluenz tetra aprobada en España en 2 a 18 años 2. Ha demostrado ser más eficaz que las vacunas antigripales inactivadas MENSAJES FINALES 3. Ha demostrado ser segura en >2 años 4. Ha demostrado ser segura en asmáticos. Contraindicada en asmáticos graves e inmunodeprimidos

56 5. Incluida en calendarios sistemáticos relevantes: UK, USA, Canadá… MENSAJES FINALES 6. Vacuna con perfil de vacuna de calendario Eficaz, efectiva Segura en >2 a Bien aceptada

57 @davidmorper SPARS David Moreno Pérez Unidad Infectología Pediátrica Hospital Materno-Infantil, Málaga Comité Asesor de Vacunas de la AEP Muchas gracias