MODELO EXPERIMENTAL DE ALPPS EN RATAS: COMPARACIÓN CON LA TÉCNICA TRADICIONAL DE LIGADURA PORTAL Moulin, L; Pfaffen, G; Meier, D; Cabanne, A; Gondolesi,

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1 MODELO EXPERIMENTAL DE ALPPS EN RATAS: COMPARACIÓN CON LA TÉCNICA TRADICIONAL DE LIGADURA PORTAL Moulin, L; Pfaffen, G; Meier, D; Cabanne, A; Gondolesi, G; Barros Schelotto, P Instituto de Trasplante Multiorgánico Hospital Universitario Fundación Favaloro

2 ANTECEDENTES La evolución de la cirugía hepática ha permitido la realización de resecciones cada vez mas complejas. La falla hepática en el POP sigue siendo uno de los mayores temores. Se han desarrollado diversas técnicas tendientes a evitar esta eventualidad.

3 Am J Surg. 1975 Sep; 130(3):296-302 Ligation of a branch of the portal vein for carcinoma of the liver. Honjo I, Suzuki T, Takassan H, Kitamura O. 1975 Surgery. 1990 May; 107(5)521-7 Preoperative portal embolization to increase safety of mayor hepatectomy for hilar bile duct carcinoma: a preliminary report. Makuuchi M, Thai BL, Takayasu K, Takayama T, Kosuge T, Gunyén P, Yamazaki S, Hasegawa H, Ozaki H 1990 Ann Surg. 2000 Dec; 232(6)777-85. Two-stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors. Adam R, Laurent A, Azoulay D, Castaing D, Bismuth H. 2000 2011 Cir Esp. 2011 Dec; 89(10)645-9. Nuevo método de regeneración hepática. Alvarez FA, Iniesta J, Lastiri J, Bonadeo Lasalle F, de Santibañez E. Ann Surg. 2012 Mar; 255(3): 405-14. Right portal vein ligation combined with in situ splitting induces rapid left lateral liver lobe hypertrophy enabling 2- staged extended right hepatic resection in small-for-size settings. Schnitzbauer AA, Lang SA, Goessmann H, Nadalin S, Baumgart J, Farkas SA, Fichtner-Feigl S, Lorf T, Goralcyk A, Hörbelt R, Kroemer A, Loss M, Rümmele P, Scherer MN, Padberg W, Königsrainer A, Lang H, Obed A, Schlitt HJ.

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5 OBJETIVO Comparar en nuestro modelo experimental las técnicas de ligadura portal clásica y ALPPS.

6 MATERIAL Y MÉTODO 38 ratas “Sprague Dawley”

7 LPHST ALPPS

8 VARIABLES BIOMÉTRICAS Volumen Total Lóbulo Medio (VT) Alto X Ancho X Espesor X 0,5 Porcentaje de Incremento Volumen Total (VTf-Vti) X 100 / Vti Volumen Total Sector Derecho Lóbulo Medio (VSD) Alto X Ancho X Espesor X 0,5 Porcentaje de Incremento Volumen Sector Derecho Lóbulo Medio (VSDf-VSDi) X 100 / VSDi Volumen Sector Izquierdo Lóbulo Médio (VSI) Alto X Ancho X Expesor X 0,5 Porcentaje de Disminución Volumen Sector Izquierdo Lóbulo Medio (VSIf-VSIf) X 100 / VSIf Cirugía (día 0) y Sacrificio

9 VARIABLES BIOQUÍMICAS Hepatograma: GOT GPT 1, 3, 7, 14 días VARIABLES HISTOLÓGICAS Porcentaje mitosis Porcentaje células binucleadas Porcentaje expresión Ki-67 Score histológico semicuantitativo Modified from Dahmen U et al. Small for Size Syndrome in the rat:.Does size of technique matters?. Journal of Surgical Research, 2008; 149: 15-26. 3, 7, 14 días

10 Modified from Dahmen U et al. Small for Size Syndrome in the rat:.Does size of technique matters?. Journal of Surgical Research, 2008; 149: 15-26. Semiquantitative Hystologic Scoring System Criteria012 Focal NecrosisNo necrotic hepatocytes in 5 HPF (*) 1 – 10 necrotic hepatocytes in 5 HPF > 10 necrotic hepatocytes in 5 HPF Confluent NecrosisNo confluent necrosisSmall in size and number Large size and/or large number Eosinophilic globuli in hepatocytes Absent1 – 5 % of all hepatocytes > 5 % of all hepatocytes Activated Kupfer CellsNegativePositive Alterations in sinusoids No dilatation and cell accumulation Dilatation of sinusoids or cell accumulation Dilatation and cell accumulation CholestasisNo cholestasisHepatocellular or canalicular cholestasis Hepatocellular and canalicular cholestasis Modified from Dahmen et al. Small-for-Size Syndrome in the Rat: Does Size or Technique Matter?. J Surg Res 149, 15-26. 2008 (*) High power field (400x)

11 RESULTADOS VT Inicial y Final LPHST VS ALPPS

12 Porcentaje de incremento VT LPHST VS ALPPS LPHST44%28%150%ALPPS24%87%120% p= 0,30 p= 0,08 p= 0,61

13 VSD Inicial y Final LPHST VS ALPPS

14 LPHST49%44%155%ALPPS34%78%102% PORCENTAJE INCREMENTO VSD LPHST VS ALPPS p= 0,16p= 0,24p= 0,46

15 VSI Inicial y Final LPHST VS ALPPS

16 PORCENTAJE DISMINUCIÓN VSI LPHST VS ALPPS LPHST34%54%69%ALPPS43%65%79% p= 0,87 p= 0,14 p= 0,28

17 GOT p= 0,001 p= 0,68 p= 0,28 GPT p= 0,04 p= 0,48 p= 0,90p= 0,12 DETERMINACIONES BIOQUIMICAS

18 VARIABLES HISTOLÓGICAS M 3 día LPHST0,31 0,834 ALPPS0,29 7 día LPHST0,04 0,874 ALPPS0,05 14 día LPHST0,01 0,542 ALPPS0,02 B 3 día LPHST1,58 0,516 ALPPS1,50 7 día LPHST0,82 0,117 ALPPS1,07 14 día LPHST0,59 0,491 ALPPS0,47 % Mitosis % Binucleación

19 Ki67 3 día LPHST35,12 0,215 ALPPS37,77 7 día LPHST4,21 0,644 ALPPS4,59 14 día LPHST1,83 0,069 ALPPS4,77 % Ki 67 VARIABLES HISTOLÓGICAS

20 Suma 3 día LPHST2.80 ALPPS3.60 7 día LPHST4.10 ALPPS4.50 14 día LPHST4.60 ALPPS5.70 VARIABLES HISTOLÓGICAS Score histológico semicuantitativo p= 0,64 p= 1,00 p= 0,26

21 VARIABLES HISTOLÓGICAS Necrosis Focal 3 día LPHST0.60 ALPPS0.60 7 día LPHST0.50 ALPPS0.50 14 día LPHST1.00 ALPPS1.20 Score histológico semicuantitativo p= 1,00

22 VARIABLES HISTOLÓGICAS Necrosis Confluente 3 día LPHST0.10 ALPPS0.50 7 día LPHST0.20 ALPPS0.60 14 día LPHST0.20 ALPPS1.10 Score histológico semicuantitativo p= 0,33 p= 0,38 p= 0,04

23 Dilatación Sinusoidal 3 día LPHST0.50 ALPPS0.30 7 día LPHST0.70 ALPPS0.80 14 día LPHST0.80 ALPPS1.20 VARIABLES HISTOLÓGICAS Score histológico semicuantitativo p= 1,00 p= 0,31

24 CONCLUSIONES Ambas técnicas resultaron satisfactorias en cuanto a aumento de volúmen del FRH. La técnica ALPPS presento un rapido incremento inicial del volúmen, siendo alcanzado hacia el 7º día por la ligadura portal clásica. No se observo desde el estudio histológico diferencias en cuanto a regeneración y daño tisular. Se requieren más estudios experimentales y clínicos a fin de entender mejor las diferencias fisiopatológicas entre ambos abordajes, al igual que su indicación particular.